【正文】 中藥、天然藥物申報(bào)程序和技術(shù)要求 云南省食品藥品監(jiān)督管理局 藥品注冊(cè)處 蔡麗萍 2023年 4月 16日 1 主要內(nèi)容 ? 介紹藥品注冊(cè)相關(guān)法規(guī) ? 明確中藥、天然藥物申報(bào)的程序和一般要求 ? 中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定 ? 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定 ? 藥品補(bǔ)充申請(qǐng)需注意的問(wèn)題 2 藥品注冊(cè)申請(qǐng) ? 藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)、進(jìn)口藥品申請(qǐng)及其補(bǔ)充申請(qǐng)和再注冊(cè)申請(qǐng)。 3 新藥申請(qǐng) ? 新藥申請(qǐng)，是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。改劑型但不改變給藥途徑以及增加新適應(yīng)癥的注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后不發(fā)給新藥證書(shū)；但靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型國(guó)家局會(huì)根據(jù)情況確定。 4 仿制藥申請(qǐng) ?仿制藥申請(qǐng)，是指生產(chǎn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)；但是生物制品按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。 5 進(jìn)口藥品申請(qǐng) ? 進(jìn)口藥品申請(qǐng)，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的注冊(cè)申請(qǐng)。 6 補(bǔ)充申請(qǐng) ? 補(bǔ)充申請(qǐng)，是指新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。 7 再注冊(cè)申請(qǐng) ? 再注冊(cè)申請(qǐng)，是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請(qǐng)人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。 8 中藥、天然藥物的概念 ? 中藥 是指在我國(guó) 傳統(tǒng)醫(yī)藥理論 指導(dǎo)下使用的藥用物質(zhì)及其制劑。 ? 天然藥物 是指在 現(xiàn)代醫(yī)藥理論 指導(dǎo)下使用的天然藥用物質(zhì)及其制劑 。 9 藥品注冊(cè)中對(duì)專利狀態(tài)的要求 ? 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)其申請(qǐng)注冊(cè)的藥物或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請(qǐng)人或者他人在中國(guó)的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說(shuō)明；他人在中國(guó)存在專利的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。藥品注冊(cè)過(guò)程中發(fā)生專利權(quán)糾紛的，按照有關(guān)專利的法律法規(guī)解決。 10 藥品注冊(cè)中對(duì)專利狀態(tài)的要求 l 聲 明（供參考） l XX(品種 )是我公司自行研制的中藥、天然藥物類品種。經(jīng)檢索，本申請(qǐng)中藥物、處方、工藝等對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)。 l 本申請(qǐng)人 對(duì)可能的侵權(quán)后果承擔(dān)全部責(zé)任。 l l 申請(qǐng)機(jī)構(gòu)名稱（公章）： l 日期 : 年 月 日 11 藥品注冊(cè)中對(duì)專利狀態(tài)的要求 ? 對(duì)他人已獲得中國(guó)專利權(quán)的藥品，申請(qǐng)人可以在該藥品專利期屆滿前 2年內(nèi)提出注冊(cè)申請(qǐng)。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局按照本辦法予以審查，符合規(guī)定的，在專利期滿后核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》。 12 對(duì)申請(qǐng)人提交技術(shù)資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)保密的有關(guān)規(guī)定 ? 藥品監(jiān)督管理部門(mén)、相關(guān)單位及參與藥品注冊(cè)工作人員，對(duì)申請(qǐng)人提交的技術(shù)秘密和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)負(fù)有保密義務(wù)。申報(bào)企業(yè)自身也必須有對(duì)產(chǎn)品知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)意識(shí)，包括商標(biāo)專利、企業(yè)秘密、著作權(quán)等。 13 藥品注冊(cè)中對(duì)使用文獻(xiàn)的要求 ? 藥品注冊(cè)所報(bào)送的資料引用文獻(xiàn)應(yīng)當(dāng)注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁(yè)等；未公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)提供資料所有者許可使用的證明文件。外文資料應(yīng)當(dāng)按照要求提供中文譯本。 14 申報(bào)方式 ? 兩個(gè)以上單位共同作為申請(qǐng)人的，應(yīng)當(dāng)向其中藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地的省局提出申請(qǐng)；申請(qǐng)人均為藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)向申請(qǐng)生產(chǎn)制劑的藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地的省局提出申請(qǐng)；申請(qǐng)人均不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)向樣品試制現(xiàn)場(chǎng)所在地的省局提出申請(qǐng)。 15 申報(bào)方式 ? 多個(gè)單位聯(lián)合研制的新藥，應(yīng)當(dāng)由其中的一個(gè)單位申請(qǐng)注冊(cè)，其他單位不得重復(fù)申請(qǐng)；需要聯(lián)合申請(qǐng)的，應(yīng)當(dāng)共同署名作為該新藥的申請(qǐng)人。新藥申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后每個(gè)品種，包括同一品種的不同規(guī)格，只能由一個(gè)單位生產(chǎn)。 16 藥物臨床前研究 ? 為申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的藥物臨床前研究，包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗(yàn)方法、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究等。中藥制劑還包括原藥材的來(lái)源、加工及炮制等的研究。 17 提交新藥注冊(cè)申請(qǐng)前需注意的問(wèn)題 有同品種上市的，不受理其注冊(cè)申請(qǐng)； 國(guó)家已批準(zhǔn)的新藥同品種有新藥保護(hù)期、過(guò)渡期或監(jiān)測(cè)期的，不受理其注冊(cè)申請(qǐng)； 申報(bào)生產(chǎn)的藥品應(yīng)當(dāng)與《藥品生產(chǎn)許可證》中載明的生產(chǎn)范圍一致，否則，不予受理； 18 提交新藥注冊(cè)申請(qǐng)前需注意的問(wèn)題 除新建藥品生產(chǎn)企業(yè)或新建車(chē)間外，申報(bào)生產(chǎn)的新藥應(yīng)當(dāng)與 GMP證書(shū)中載明的生產(chǎn)范圍一致，否則，不予受理； 申請(qǐng)注冊(cè)的藥品，其藥物、處方或工藝涉及專利保護(hù)的，只能在該專利期滿前 2年內(nèi)提出注冊(cè)申請(qǐng)，否則，不予受理。 19 中藥新藥的研究應(yīng)注意的問(wèn)題： ?中藥新藥的研制應(yīng)當(dāng)符合中醫(yī)藥理論，注重臨床實(shí)踐基礎(chǔ)，具有臨床應(yīng)用價(jià)值，保證中藥的安全有效和質(zhì)量穩(wěn)定均一，保障中藥材來(lái)源的穩(wěn)定和資源的可持續(xù)利用，并應(yīng)關(guān)注對(duì)環(huán)境保護(hù)等因素的影響。 20 中藥、天然藥物立題時(shí)應(yīng)注意的問(wèn)題： ? 以 中藥 申請(qǐng)注冊(cè)，其立題應(yīng)符合我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥理論，具有一定的臨床實(shí)踐基礎(chǔ)，按擬定的功能主治進(jìn)行相關(guān)的安全性、有效性和質(zhì)量可控性研究。 ? 以 天然藥物 申請(qǐng)注冊(cè)，其立題則應(yīng)當(dāng)符合現(xiàn)代醫(yī)藥理論，或具有臨床依據(jù)；其中復(fù)方制劑還應(yīng)當(dāng)提供充分的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持組方（包括非臨床和臨床）的合理性，在臨床前需提供各不同配伍及配比制劑的工藝及安全性研究資料，以便進(jìn)行臨床組方合理性研究，并按擬定的適應(yīng)癥進(jìn)行相關(guān)的安全性、有效性和質(zhì)量可控性研究。 21 制定中藥、天然藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)注意的問(wèn)題： ? 應(yīng)當(dāng)明確處方組成、藥材基原、藥材產(chǎn)地及藥材前處理（包括炮制）、提取、分離、純化、制劑等工藝，明確關(guān)鍵工藝參數(shù)，并將以上內(nèi)容列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如含有無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)的中藥材，應(yīng)單獨(dú)建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)的有效部位和有效成分，應(yīng)單獨(dú)建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并按照相應(yīng)的注冊(cè)分類提供研究資料；中藥提取物應(yīng)建立可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并附于制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之后。 22 中藥申請(qǐng)可減免藥效學(xué)和臨床資料（可僅提供非臨床安全性研究資料，并直接申報(bào)生產(chǎn)）的情況： ? 來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑，并同時(shí)具備以下條件： ? 1．處方中不含毒性藥材或配伍禁忌； 2．處方中藥味均有法定標(biāo)準(zhǔn)，且用量不超過(guò)法定標(biāo)準(zhǔn)的推薦量； ? 3．生產(chǎn)工藝與傳統(tǒng)工藝基本一致； 4．給藥途徑與古代醫(yī)籍記載一致，日用飲片量與古代醫(yī)籍記載相當(dāng)； 23 中藥申請(qǐng)可減免藥效學(xué)和臨床資料（可僅提供非臨床安全性研究資料，并直接申報(bào)生產(chǎn)）的情況： ? 5．功能主治與古代醫(yī)籍記載一致； 6．適用范圍不包括危重癥，不涉及孕婦、嬰幼兒等特殊用藥人群； ? ，至今仍為臨床醫(yī)師所習(xí)用； ? 臨床應(yīng)用確有療效，有明顯的優(yōu)勢(shì)和特色。 24 關(guān)于改劑型 ? 對(duì)已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)提供充分依據(jù)說(shuō)明其科學(xué)合理性。應(yīng)當(dāng)采用新技術(shù)以提高藥品的質(zhì)量和安全性，且與原劑型比較有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應(yīng)癥的注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)由具備生產(chǎn)條件的企業(yè)提出；靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。 25 民族藥注冊(cè)申報(bào)的相關(guān)規(guī)定 ? 藏藥、維藥、蒙藥等民族藥的注冊(cè)申報(bào)可參照《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》執(zhí)行。民族藥的研制應(yīng)符合民族醫(yī)藥理論，其申請(qǐng)生產(chǎn)的企業(yè)應(yīng)具備相應(yīng)的民族