【正文】 中藥、天然藥物申報程序和技術要求 云南省食品藥品監(jiān)督管理局 藥品注冊處 蔡麗萍 2023年 4月 16日 1 主要內容 ? 介紹藥品注冊相關法規(guī) ? 明確中藥、天然藥物申報的程序和一般要求 ? 中藥注冊管理補充規(guī)定 ? 藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定 ? 藥品補充申請需注意的問題 2 藥品注冊申請 ? 藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥申請、進口藥品申請及其補充申請和再注冊申請。 3 新藥申請 ? 新藥申請，是指未曾在中國境內上市銷售的藥品的注冊申請。對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。改劑型但不改變給藥途徑以及增加新適應癥的注冊申請獲得批準后不發(fā)給新藥證書；但靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型國家局會根據(jù)情況確定。 4 仿制藥申請 ?仿制藥申請，是指生產國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準上市的已有國家標準的藥品的注冊申請；但是生物制品按照新藥申請的程序申報。 5 進口藥品申請 ? 進口藥品申請，是指境外生產的藥品在中國境內上市銷售的注冊申請。 6 補充申請 ? 補充申請，是指新藥申請、仿制藥申請或者進口藥品申請經批準后，改變、增加或者取消原批準事項或者內容的注冊申請。 7 再注冊申請 ? 再注冊申請，是指藥品批準證明文件有效期滿后申請人擬繼續(xù)生產或者進口該藥品的注冊申請。 8 中藥、天然藥物的概念 ? 中藥 是指在我國 傳統(tǒng)醫(yī)藥理論 指導下使用的藥用物質及其制劑。 ? 天然藥物 是指在 現(xiàn)代醫(yī)藥理論 指導下使用的天然藥用物質及其制劑 。 9 藥品注冊中對專利狀態(tài)的要求 ? 申請人應當對其申請注冊的藥物或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請人或者他人在中國的專利及其權屬狀態(tài)的說明；他人在中國存在專利的，申請人應當提交對他人的專利不構成侵權的聲明。藥品注冊過程中發(fā)生專利權糾紛的，按照有關專利的法律法規(guī)解決。 10 藥品注冊中對專利狀態(tài)的要求 l 聲 明（供參考） l XX(品種 )是我公司自行研制的中藥、天然藥物類品種。經檢索，本申請中藥物、處方、工藝等對他人的專利不構成侵權。 l 本申請人 對可能的侵權后果承擔全部責任。 l l 申請機構名稱（公章）： l 日期 : 年 月 日 11 藥品注冊中對專利狀態(tài)的要求 ? 對他人已獲得中國專利權的藥品，申請人可以在該藥品專利期屆滿前 2年內提出注冊申請。國家食品藥品監(jiān)督管理局按照本辦法予以審查，符合規(guī)定的，在專利期滿后核發(fā)藥品批準文號、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產品注冊證》。 12 對申請人提交技術資料和實驗數(shù)據(jù)保密的有關規(guī)定 ? 藥品監(jiān)督管理部門、相關單位及參與藥品注冊工作人員，對申請人提交的技術秘密和實驗數(shù)據(jù)負有保密義務。申報企業(yè)自身也必須有對產品知識產權的保護意識，包括商標專利、企業(yè)秘密、著作權等。 13 藥品注冊中對使用文獻的要求 ? 藥品注冊所報送的資料引用文獻應當注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁等；未公開發(fā)表的文獻資料應當提供資料所有者許可使用的證明文件。外文資料應當按照要求提供中文譯本。 14 申報方式 ? 兩個以上單位共同作為申請人的，應當向其中藥品生產企業(yè)所在地的省局提出申請；申請人均為藥品生產企業(yè)的，應當向申請生產制劑的藥品生產企業(yè)所在地的省局提出申請；申請人均不是藥品生產企業(yè)的，應當向樣品試制現(xiàn)場所在地的省局提出申請。 15 申報方式 ? 多個單位聯(lián)合研制的新藥，應當由其中的一個單位申請注冊，其他單位不得重復申請；需要聯(lián)合申請的，應當共同署名作為該新藥的申請人。新藥申請獲得批準后每個品種，包括同一品種的不同規(guī)格，只能由一個單位生產。 16 藥物臨床前研究 ? 為申請藥品注冊而進行的藥物臨床前研究，包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法、質量指標、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動物藥代動力學研究等。中藥制劑還包括原藥材的來源、加工及炮制等的研究。 17 提交新藥注冊申請前需注意的問題 有同品種上市的，不受理其注冊申請； 國家已批準的新藥同品種有新藥保護期、過渡期或監(jiān)測期的，不受理其注冊申請； 申報生產的藥品應當與《藥品生產許可證》中載明的生產范圍一致，否則，不予受理； 18 提交新藥注冊申請前需注意的問題 除新建藥品生產企業(yè)或新建車間外，申報生產的新藥應當與 GMP證書中載明的生產范圍一致，否則，不予受理； 申請注冊的藥品，其藥物、處方或工藝涉及專利保護的，只能在該專利期滿前 2年內提出注冊申請，否則，不予受理。 19 中藥新藥的研究應注意的問題： ?中藥新藥的研制應當符合中醫(yī)藥理論，注重臨床實踐基礎，具有臨床應用價值，保證中藥的安全有效和質量穩(wěn)定均一，保障中藥材來源的穩(wěn)定和資源的可持續(xù)利用，并應關注對環(huán)境保護等因素的影響。 20 中藥、天然藥物立題時應注意的問題： ? 以 中藥 申請注冊，其立題應符合我國傳統(tǒng)醫(yī)藥理論，具有一定的臨床實踐基礎，按擬定的功能主治進行相關的安全性、有效性和質量可控性研究。 ? 以 天然藥物 申請注冊，其立題則應當符合現(xiàn)代醫(yī)藥理論，或具有臨床依據(jù)；其中復方制劑還應當提供充分的實驗數(shù)據(jù)支持組方（包括非臨床和臨床）的合理性，在臨床前需提供各不同配伍及配比制劑的工藝及安全性研究資料，以便進行臨床組方合理性研究，并按擬定的適應癥進行相關的安全性、有效性和質量可控性研究。 21 制定中藥、天然藥物質量標準應注意的問題： ? 應當明確處方組成、藥材基原、藥材產地及藥材前處理（包括炮制）、提取、分離、純化、制劑等工藝，明確關鍵工藝參數(shù)，并將以上內容列入質量標準。如含有無法定標準的中藥材，應單獨建立質量標準；無法定標準的有效部位和有效成分，應單獨建立質量標準，并按照相應的注冊分類提供研究資料；中藥提取物應建立可控的質量標準，并附于制劑質量標準之后。 22 中藥申請可減免藥效學和臨床資料（可僅提供非臨床安全性研究資料，并直接申報生產）的情況： ? 來源于古代經典名方的中藥復方制劑，并同時具備以下條件： ? 1．處方中不含毒性藥材或配伍禁忌； 2．處方中藥味均有法定標準，且用量不超過法定標準的推薦量； ? 3．生產工藝與傳統(tǒng)工藝基本一致； 4．給藥途徑與古代醫(yī)籍記載一致，日用飲片量與古代醫(yī)籍記載相當； 23 中藥申請可減免藥效學和臨床資料（可僅提供非臨床安全性研究資料，并直接申報生產）的情況： ? 5．功能主治與古代醫(yī)籍記載一致； 6．適用范圍不包括危重癥，不涉及孕婦、嬰幼兒等特殊用藥人群； ? ，至今仍為臨床醫(yī)師所習用； ? 臨床應用確有療效，有明顯的優(yōu)勢和特色。 24 關于改劑型 ? 對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊申請，應提供充分依據(jù)說明其科學合理性。應當采用新技術以提高藥品的質量和安全性，且與原劑型比較有明顯的臨床應用優(yōu)勢。改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應癥的注冊申請，應當由具備生產條件的企業(yè)提出；靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。 25 民族藥注冊申報的相關規(guī)定 ? 藏藥、維藥、蒙藥等民族藥的注冊申報可參照《中藥注冊管理補充規(guī)定》執(zhí)行。民族藥的研制應符合民族醫(yī)藥理論，其申請生產的企業(yè)應具備相應的民族