【精品課件】中藥制劑中各類化學(xué)成分分析(已修改)
2025-03-08 13:49 本頁面
【正文】 第四章中藥制劑中各類化學(xué)成分分析藥物分析教研室第一節(jié) 生物堿類成分分析? 生物堿是生物界除生物體必須的含氮化合物（如氨基酸、蛋白質(zhì)和 B族維生素等）之外的所有含氮有機(jī)化合物，因其結(jié)構(gòu)中氮原子上的未共享電子對而大多具有堿性。? 生物堿絕大多數(shù)具有顯著的生物活性 ,因此中藥制劑中有含有生物堿類成分的中藥時(shí)，常選擇該中藥含有的生物堿成分作為定性定量的依據(jù)。 一、 生物堿類成分的主要性質(zhì)及分析特征結(jié)構(gòu)特征u生物堿大多由 C、 H、 N、 O元素組成，極少數(shù)分子中尚含有其他元素；大多結(jié)構(gòu)復(fù)雜，結(jié)構(gòu)類型較多 .u結(jié)構(gòu)中的氮原子有多種形式：脂氮、芳氮；季胺、叔胺、仲胺及伯胺；游離狀態(tài)和與酸結(jié)合狀態(tài)；還有以氮氧配位鍵形式存在的。u此外，結(jié)構(gòu)中除烷烴、羥基取代外還有羧基、酚羥基等酸性官能團(tuán)及酯鍵的取代。 理化性質(zhì)（ 1）物理性狀u 多數(shù)生物堿為結(jié)晶型固體，少數(shù)為無定型粉末，還有一些小分子生物堿為液體，例如檳榔堿、菸堿等；液體狀的生物堿及個別小分子生物堿尚有揮發(fā)性甚至升華性，如麻黃堿具有揮發(fā)性、咖啡因具有升華性等。u 一般生物堿為無色或白色，但結(jié)構(gòu)中具有較長共軛體系，并有助色團(tuán)的，可顯不同顏色。u 生物堿結(jié)構(gòu)中如有手性碳原子或?yàn)槭中苑肿拥木哂行庑裕⒋蠖嗯c生物堿的生理活性有關(guān)，通常左旋體比右旋體生理活性強(qiáng)。 （ 2） 溶解性 由于生物堿結(jié)構(gòu)復(fù)雜，生物堿的溶解性也是多樣化。u大多數(shù)生物堿成分極性較小，游離狀態(tài)下難溶于水， 易溶氯仿、乙醚、乙醇、丙酮及苯等有機(jī)溶劑，u與酸結(jié)合生成生物堿鹽后水溶性增加，但與生物堿結(jié)合的酸不同，生成的鹽水溶性也有差異，一般含氧無機(jī)酸及小分子有機(jī)酸的生物堿鹽水溶性較大。u季銨型生物堿、有氮氧配位鍵的生物堿易溶于水，u液體生物堿及一些小分子固體生物堿則既溶于水也可溶于有機(jī)溶劑。u含有酸性官能團(tuán)或酯鍵的生物堿還可溶于一些堿液或熱苛性堿液。 （ 3） 沉淀反應(yīng)u大多數(shù)生物堿在酸性水溶液中可以與某些試劑生成不溶于水的復(fù)鹽或分子復(fù)合物，這些試劑稱生物堿沉淀試劑。u生物堿的沉淀試劑根據(jù)其組成有碘化物復(fù)鹽、重金屬鹽和大分子酸三大類。u生物堿的沉淀反應(yīng)可以檢查中藥制劑中生物堿的存在，當(dāng)某些沉淀試劑與生物堿生成的沉淀組成恒定時(shí)，還可以用于中藥制劑中生物堿成分的含量測定。 （ 4）顯色反應(yīng)u生物堿與一些濃無機(jī)酸為主的試劑反應(yīng)產(chǎn)生不同的顏色，這些呈色反應(yīng)多用于檢識和區(qū)別純品生物堿，而較少用于中藥制劑中生物堿成分的分析。u生物堿在一定 pH條件下可與一些酸性染料（多為磺酸肽類）生成有色絡(luò)合物，可被氯仿等有機(jī)溶劑定量提出 .u還有些結(jié)構(gòu)中具有酯鍵的酯堿如烏頭堿等可與異羥肟酸鐵試劑反應(yīng)產(chǎn)生紫紅色，這些特點(diǎn)可用于中藥制劑中生物堿成分的分析。（ 5）堿性 大多數(shù)生物堿呈堿性反應(yīng)，能使紅色石蕊試紙變藍(lán)。生物堿之所以能顯堿性，是因?yàn)樗鼈兎肿又械由系墓码娮訉|(zhì)子有一定程度的親和力，因而表現(xiàn)出堿性。（ 6）紫外光譜特征u結(jié)構(gòu)中具有共軛體系的生物堿均有紫外吸收，其中包括結(jié)構(gòu)母核即為共軛體系的和只有部分結(jié)構(gòu)為共軛系統(tǒng)的。 u紫外光譜的吸收峰位置除與其他化合物一樣與共軛系統(tǒng)中助色團(tuán)的種類、位置、數(shù)量有關(guān)外，需要特別指出的是，結(jié)構(gòu)中的氮原子與發(fā)色團(tuán)直接連接或參與發(fā)色團(tuán)的生物堿，其吸收峰位置還與測定時(shí)溶劑的 pH有關(guān)。 二、生物堿類成分分析方法單體生物堿分析（ 1）定性鑒別 沉淀反應(yīng)是生物堿理化鑒別常用方法，主要利用生物堿能與一些試劑生成沉淀這一特性。此反應(yīng)一般在酸性水溶液中進(jìn)行。（ 2） 單體生物堿的含量測定 ① 薄層色譜法 此法簡便、快捷。選用的吸附劑、展開劑及顯色方法與鑒別嚴(yán)格，但比鑒別嚴(yán)格。 ② 高效液相色譜法 可用液 液分配色譜法、液 固吸附色譜法以及離子交換色譜法。 ③ 氣相色譜法中藥中生物堿分析 （ 1）總堿分析① 定性鑒別 由于中藥制劑中成分復(fù)雜，有些成分如蛋白質(zhì)、多肽和鞣質(zhì)等也可與試劑生成沉淀而造成假陽性結(jié)果，因此，制備樣品供試液時(shí)必須凈化處理，除去干擾成分，方能用沉淀反應(yīng)進(jìn)行中藥制劑中生物堿類成分的鑒別 . ② 總生物堿的含量測定 化學(xué)分析法 化學(xué)分析法包括重量分析法和容量分析法。目前主要使用酸堿滴定法。 強(qiáng)堿滴定生物堿鹽時(shí) ,在 70%90%的乙醇介質(zhì)中終點(diǎn)比在水中明顯 ,因此常將生物堿鹽溶于 90%乙醇 ,再用標(biāo)準(zhǔn)堿乙醇液滴定 . 酸堿滴定法指示反應(yīng)終點(diǎn)可用指示劑和各種電位法。? 分光光度法 目前多用單波長光度法，測定波長可選用待測生物堿成分本身的吸收波長，也可加入某些試劑如亞硝酸鈉試劑、雷氏鹽試劑及酸性染料等反應(yīng)顯色后用可見光波測定。 常用方法：直接測定、離子對萃取比色法u直接測定 不經(jīng)過化學(xué)反應(yīng) ,利用生物堿物質(zhì)自身的光吸收直接進(jìn)行比色測定的方法 。 一般用于藥味較少、干擾不大的中藥制劑中總生物堿的含量測定 。u離子對萃取比色法 酸性染料比色法 應(yīng)用本法的關(guān)鍵在于介質(zhì)的 pH、酸性染料的種類和有機(jī)溶劑的選擇 。 常用的酸性染料有甲基橙、溴麝香草酚蘭（ BTB）和溴甲酚綠等； PH的選擇要根據(jù)染料的性質(zhì)及生物堿的堿性 (pKa)大小來確定 。 選擇有機(jī)溶劑的原則是根據(jù)離子對與有機(jī)相能否形成氫鍵以及形成氫鍵能力的強(qiáng)弱而定 . 氯仿、二氯甲烷與離子對形成氫鍵 ,有中等程度的提取率 ,且選擇性也較好 ,故是常 用的提取溶劑 . u高效液相色譜法 以反相高效液相色譜應(yīng)用較多。在反相高效液相色譜中 ,由于硅膠表面殘留硅醇基的影響 ,使生物堿分析易產(chǎn)生保留時(shí)間延長、峰形變寬、拖尾 .可采取改進(jìn)流動相、固定相等措施以克服游離硅醇基的影響 ,滿足定量定量分析的要求 . 中藥制劑中生物堿成分時(shí)行高效液相色譜法測定時(shí) ,使用較多的是紫外檢測器 . u氣相色譜法 只適用于有揮發(fā)性的、遇熱不分解的生物堿類 。 生物堿鹽在急速加熱過程中產(chǎn)生的酸對色譜柱和檢測器不利 ,應(yīng)該注意 。 制備供試品溶液時(shí)一般應(yīng)采用冷提取 ,凈化過程也要避免加熱 ,以防成分流失 ,最后需用氯仿等低極性有機(jī)溶劑為溶媒制備成供試液 . （ 2）各生物堿組分分析 根據(jù)總生物堿中各生物堿的性質(zhì)差異，如堿性差異、極性差異。通常采用色譜法對每種生物堿進(jìn)
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