【正文】 常用中藥注射劑不良反應(yīng)及其防治 重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院臨床藥理教研室臨床藥理教研室周遠大周遠大一、概述 中醫(yī)藥學是我國醫(yī)藥科學的特色，也是中中醫(yī)藥學是我國醫(yī)藥科學的特色，也是中華民族優(yōu)秀傳統(tǒng)文化的重要組成部分。中草藥華民族優(yōu)秀傳統(tǒng)文化的重要組成部分。中草藥大部分是天然藥物。一般而言，按傳統(tǒng)方法應(yīng)大部分是天然藥物。一般而言，按傳統(tǒng)方法應(yīng)用，多數(shù)中藥是安全的。然而古人云，用，多數(shù)中藥是安全的。然而古人云， ““ 是藥是藥三分毒三分毒 ”” ， ““ 有利必有弊有利必有弊 ”” 。中藥如果使用不。中藥如果使用不當，同樣會發(fā)生不良反應(yīng)，甚至威脅生命。早當，同樣會發(fā)生不良反應(yīng)，甚至威脅生命。早在遠古時代，就有在遠古時代，就有 ““ 神農(nóng)嘗百草，一日而遇七神農(nóng)嘗百草，一日而遇七十毒十毒 ”” 的傳說。的傳說。 對中藥安全性的基本認識(1)凡是藥品都有毒，中藥亦不例外， “ 中藥安全無毒 ” 的提法是不科學的。(2)中藥與西藥相比，相對安全，低毒。對某些中藥用之不當而產(chǎn)生的毒副反應(yīng)，大驚小怪，借題發(fā)揮，禁用中藥，也是不對的。 長期以來，由于傳統(tǒng)觀念、信息閉塞、瞞報長期以來，由于傳統(tǒng)觀念、信息閉塞、瞞報漏報及廣告推波助瀾等因素的影響，中藥的不良漏報及廣告推波助瀾等因素的影響，中藥的不良反應(yīng)問題很長時期未受到重視，甚至普通大眾對反應(yīng)問題很長時期未受到重視，甚至普通大眾對中藥的毒副作用就知之更少，盲目認為中藥安全中藥的毒副作用就知之更少，盲目認為中藥安全，無毒副作用，甚至錯誤地認為中藥能，無毒副作用，甚至錯誤地認為中藥能 ““ 有病治有病治病、無病強身病、無病強身 ”” 。 隨著中藥不良反應(yīng)病例在國內(nèi)被曝光次數(shù)的隨著中藥不良反應(yīng)病例在國內(nèi)被曝光次數(shù)的增多，重視中藥的不良反應(yīng)，糾正盲目認為中藥增多，重視中藥的不良反應(yīng)，糾正盲目認為中藥無毒的錯誤觀念，人們的認識正在悄悄開始發(fā)生無毒的錯誤觀念，人們的認識正在悄悄開始發(fā)生改變。真正幫助我們識別中藥溫情脈脈外衣下改變。真正幫助我們識別中藥溫情脈脈外衣下 ““殺手殺手 ”” 的，是現(xiàn)代的科學技術(shù)和手段。的，是現(xiàn)代的科學技術(shù)和手段。 二、不良反應(yīng)發(fā)生概況 經(jīng)歷了幾次世界范圍的經(jīng)歷了幾次世界范圍的 ““ 藥害藥害 ”” ，藥品的安全性已經(jīng)成，藥品的安全性已經(jīng)成為評介用藥合理性的首要指標。從為評介用藥合理性的首要指標。從 20世紀世紀 80年代起，藥物不年代起，藥物不良反應(yīng)監(jiān)測工作逐步在我國開展，至今我國藥物不良反應(yīng)（良反應(yīng)監(jiān)測工作逐步在我國開展，至今我國藥物不良反應(yīng)（ADR）檢測系統(tǒng)已基本建立，并正在逐步完善中。在全國有）檢測系統(tǒng)已基本建立，并正在逐步完善中。在全國有32個省級監(jiān)測中心，至今已收集到個省級監(jiān)測中心，至今已收集到 7萬多份藥品不良反應(yīng)病萬多份藥品不良反應(yīng)病例報告，涉及數(shù)百種藥品。其中注射劑的安全性備受關(guān)注。例報告，涉及數(shù)百種藥品。其中注射劑的安全性備受關(guān)注。據(jù)上海藥品不良反應(yīng)中心統(tǒng)計，據(jù)上海藥品不良反應(yīng)中心統(tǒng)計， 2023年中藥不良反應(yīng)比例達年中藥不良反應(yīng)比例達12%~15%，其中中藥注射劑是中藥不良反應(yīng)的，其中中藥注射劑是中藥不良反應(yīng)的 ““ 主兇主兇 ”” ；據(jù)；據(jù)統(tǒng)計，中藥注射液靜脈滴注引起的不良反應(yīng)占統(tǒng)計，中藥注射液靜脈滴注引起的不良反應(yīng)占 14%，且呈逐，且呈逐年增加的趨勢。年增加的趨勢。 1 、中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生、中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生 王倩等統(tǒng)計了王倩等統(tǒng)計了 19901999年年 85種期刊報道的中藥種期刊報道的中藥注射劑注射劑 ADR共計共計 718次，發(fā)現(xiàn)中藥注射劑不良反應(yīng)具次，發(fā)現(xiàn)中藥注射劑不良反應(yīng)具有嚴重程度高、品種相對集中的特點。湖南醫(yī)科大有嚴重程度高、品種相對集中的特點。湖南醫(yī)科大學不良反應(yīng)監(jiān)測中心學不良反應(yīng)監(jiān)測中心 2023年共收到中藥注射劑年共收到中藥注射劑 ADR報表報表 302例，涉及例，涉及 30個品種，個品種， 75%集中于集中于 8個品種，個品種，它們是：雙黃連注射液、丹參注射液、魚腥草注射它們是：雙黃連注射液、丹參注射液、魚腥草注射液、清開靈注射液、黃芪注射液、刺五加注射液、液、清開靈注射液、黃芪注射液、刺五加注射液、葛根草注射液和參麥注射液。葛根草注射液和參麥注射液。2 、 中藥毒副作用及不良反應(yīng)有上升趨勢（ 1）中藥使用范圍擴大，人群增加，發(fā)生機率增大。（ 2）中藥制劑增多，經(jīng)提取精制后，有效成分及有毒成分均濃集，療效提高，毒性亦增強。（ 3）認識提高，診斷水平提高，檢出率提高。（ 4）假冒偽劣產(chǎn)品，不合理用藥，盲目用藥，長期、大量用藥增多。（ 5）誤導宣傳： “ 安全無毒 ” ，忽視不良反應(yīng)，缺乏警惕。（ 6）中藥安全性的研究、監(jiān)測，管理不夠。中藥毒理學尚未引起應(yīng)有的重視，未形成一門科學，亦未達到 GLP要求。（ 7）商業(yè)行為的干擾，藥品說明書上回避毒副反應(yīng)，禁忌癥及警示性內(nèi)容。 以上原因?qū)е轮兴幉涣挤磻?yīng)有上升趨勢。3 、 有毒藥材目錄l 我國衛(wèi)生部將下列藥物按毒性中藥管理（ 29種）：l 砒石（紅砒、白砒）、砒霜、生川烏、生草烏、紅升丹、生馬錢子、生甘遂、雄黃、紅娘子、生白附子、生附子、水銀、生巴豆、白降丹、生千金子、生半夏、斑蟊、青娘子、洋金花、生天仙子、生南星、紅粉、生藤黃、蟾素、雪上一枝蒿、生狼毒、輕粉、鬧羊花。中華人民共和國藥典（ 2023版）性味與歸經(jīng)項列出的具有小毒、有毒、大毒的中藥如下：l 小毒（ 24種）：丁公藤、九里香、土鱉蟲、川楝子、小葉蓮、水蛭、艾葉、北豆根、地楓皮、紅大戟、兩面針、吳茱萸、苦木、苦杏仁、草烏葉、南鶴虱、鴨膽子、重樓、急性子、蛇床子、豬牙皂、綿馬貫眾、蒺藜、鶴虱。l 有毒（ 38種）：干漆、土荊皮、山豆根、千金子、千金子霜、制川烏、天南星、木鱉子、甘遂、仙茅、白附子、白果、半夏、朱砂、華山參、全蝎、關(guān)木通、芫花、蒼耳子、兩頭尖、附子、苦楝皮、金錢白花蛇、京大戟、制草烏、牽牛子、輕粉、香加皮、洋金花、常山、商陸、硫磺、雄黃、蓖麻子、蜈蚣、罌粟殼、蘄蛇、蟾素。l 大毒（ 10種）：川烏、馬錢子、馬錢子粉、天仙子、巴豆、巴豆霜、紅粉、鬧羊花、草烏、斑蟊。中藥注射劑不良反應(yīng)的表現(xiàn) 表表 1 不良反應(yīng)臨床癥狀不良反應(yīng)臨床癥狀 表 2 ADRs表現(xiàn)及涉及的系統(tǒng) 表 3 引起 ADRs前 10位藥物及 ADRs表現(xiàn)