【正文】 獸醫(yī)臨床常見藥物的配伍禁忌 主講：何生虎教授 前言 在畜禽疾病的治療過程中，為了獲得更好的療效或便于使用藥物，常將數(shù)種藥物配合在一個處方中，這就要求獸醫(yī)臨床工作者了解各種藥物的配伍禁忌。配伍禁忌就是某些藥物在一起發(fā)生的不良反應，如藥效降低甚至失效或變成有毒物質(zhì)。研究藥物配伍使用及產(chǎn)生配伍變化的原因、原理與防止和克服配伍禁忌的方法，達到提高藥劑生產(chǎn)質(zhì)量與臨床療效的目的，是藥劑技術的重要內(nèi)容之一，在生產(chǎn)實踐中具有重要的意義。 物理性配伍禁忌（ 1） 物理性配伍禁忌是某些藥物配合在一起會發(fā)生物理變化，即改變了原先藥物的溶解度、外觀形狀等物理性狀，給藥物的應用造成了困難。物理性配伍禁忌常見的外觀有 4種，即分離、沉淀、潮解、液化。 （ 1）分離：常見于水溶劑與油容劑 2種液體物質(zhì)配合時出現(xiàn)，是由于 2種溶劑比重不同而出現(xiàn)配伍時分層的現(xiàn)象，因此在臨床配伍用藥時，應該注意藥物的溶解特點，避免水溶劑與油劑的配伍。 （ 2）沉淀：常見于溶劑的改變與溶質(zhì)的增多，如樟腦酒精溶液和水混合，由于溶劑的改變，而使樟腦析出發(fā)生沉淀；又如許多物質(zhì)在超飽和狀態(tài)下，溶質(zhì)析出產(chǎn)生沉淀，這種現(xiàn)象既影響藥物的劑量又影響藥物的應用。 物理性配伍禁忌（ 2） （ 3）潮解：含結(jié)晶水的藥物，在相互配跟由于條件的改變使其中的結(jié)晶水被析出，而使固體藥物變成半固體或成糊狀，如碳酸鈉與醋酸鉛共同研磨，即發(fā)生此種變化。 （ 4）液化： 2種固體物質(zhì)混合時，由于熔點的降低而使固體藥物變成液體狀態(tài)，如將水含氯醛（溶點 57℃ ）與樟腦（熔點 171— 176℃ ）等份共研時，形成了熔點低的熱合物（熔點為 60℃ ），即產(chǎn)生此種現(xiàn)象。 化學性配伍禁忌（ 1） 化學性配伍禁忌即某些藥物配合在一起會發(fā)生化學反應，不但改變了藥物的性狀，更重要的是使藥物減效、失效或毒性增強，甚至引起燃燒或爆炸等，化學性配伍禁忌常見的外觀現(xiàn)象有變色、產(chǎn)氣、沉淀、水解、燃燒或爆炸等。 （ 1）變色：主要由于藥物間發(fā)生化學變化或受光、空氣影響而引起，變色可影響藥效，甚至完全失效，易引起變色的藥物有堿類、亞硝酸鹽類和高鐵鹽類，如堿類藥物可使蘆薈產(chǎn)生綠色或紅色熒光，可使大黃變成深紅色，碘及其制劑與鞣酸配合會發(fā)生脫色，與淀粉類藥物配合則呈藍色；高鐵鹽可使鞣酸變成藍色。 （ 2）產(chǎn)氣：指在配制過程中或配制后放出氣體，產(chǎn)生的氣體可沖開瓶塞使藥物噴出，藥效會發(fā)生改變，甚至發(fā)生容器爆炸等，如碳酸氫鈉與稀鹽酸配伍，就會發(fā)生中和反應產(chǎn)生二氧化碳氣體。 化學性配伍禁忌（ 2） （ 3）沉淀：由 2種或 2種以上藥物溶液配伍時，產(chǎn)生1種或多種不溶性溶質(zhì)，如氯化鈣與碳酸氫鈉溶液配伍，則形成難溶性碳酸鈣而出現(xiàn)沉淀；弱酸強堿與水楊酸鈉溶液、磺胺嘧啶鈉溶液等與鹽酸配伍，則生成難溶于水的水楊酸和磺胺嘧啶而產(chǎn)生沉淀；如生物堿類的水溶液遇堿性藥物、鞣酸類、重金屬、磺化物與溴化物，也產(chǎn)生沉淀等。 （ 4）水解：某些藥物在水溶液中容易發(fā)生水解而失效，如青霉毒在水中易水解為青霉二酸，其作用喪失。 （ 5）燃燒或爆炸：多由強氧化劑與強還原劑配伍所引起，如高錳酸鉀與甘油、甘油和硝酸混合或一起研磨時，均易發(fā)生不同的燃燒或爆炸，常用的強氧化劑有高錳酸鉀、過氧化氫、漂白粉、氯化鉀、濃硫酸、濃硝酸等；常用的還原劑有各種有機物、活性炭、硫化物、碘化物、磷、甘油、蔗糖等。 藥理性配伍禁忌 藥理性配伍禁忌即 2種或 2種以上藥物互相配伍后，由于藥理作用相反，使藥效降低、甚至抵消的現(xiàn)象，屬于本類配伍禁忌的藥物很多，如中樞神經(jīng)興奮藥與中樞神經(jīng)抑制藥、氧化劑與還原劑、瀉藥與止瀉藥、膽堿藥與抗膽堿藥等；因此，只有正確掌握藥物的藥理作用，才能在臨床用藥時避免配伍禁忌的發(fā)生；另外，必須了解本類藥配伍禁忌也是根據(jù)臨床用藥的情況出現(xiàn)的，有時會出現(xiàn)轉(zhuǎn)化，它們在發(fā)揮其防治作用時是配伍禁忌，而當某一藥物中毒時應用藥理作用相反的藥物進行解救，即不屬于配伍禁忌。 抗生素類藥物的配伍禁忌 (β－內(nèi)酰胺類 ) ? β內(nèi)酰胺類即青霉素類抗生素 ,主要適用于青霉素敏感菌（各種革蘭氏陽性細菌和少數(shù)革蘭氏陰性細菌）所致的各種疾患。臨床上適用于鏈球菌性感染如牛乳腺炎、馬腺疫、豬鏈球菌病等 。敏感金黃色葡萄球菌感染如牛乳腺炎、膿腫、敗血癥等。 ? ? 。如：氨基糖苷類、氨基酸、紅霉素類、林可霉素類、維生素 C、碳酸氫鈉、氨茶堿、谷氨酸鈉、碳酸氫鈉、恩諾沙星、磺胺嘧啶鈉等。因此，輸液時不能用葡萄糖注射液溶解，只能用生理鹽水溶解藥物，滴注時間不可過長。 ? ，如氫化可的松，以乙醇為溶媒，乙醇能加速 β內(nèi)醚胺環(huán)水解，而 β內(nèi)酰胺類降效。 ? β－內(nèi)酰胺類 ? 3．青霉素與酚妥拉明、去甲腎上腺素、阿托品、撲爾敏、輔酶 A、細胞色素 C、維生素 B催產(chǎn)素、利血平、苯妥英鈉、氯丙臻、異丙臻等藥混合后，可發(fā)生沉淀、混濁或變色，應禁忌混合靜滴。 ? 4． β內(nèi)酰胺類藥物與丙磺舒合用產(chǎn)生競爭性拮抗作用，可使前者在腎小管的分泌減少、血藥濃度增加、作用時間延長。因此，二者合用時，應注意減少前者的用藥劑量。 ? 5．青霉素和頭孢菌素不可與四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)脂類抗生素合用。因為四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是快效抑菌劑，在這些藥物的作用下，細菌蛋白質(zhì)合成迅速抑制，細菌停止生長繁殖，使青霉素和頭孢菌素（為快效殺菌劑）無法發(fā)揮殺菌作用，從而降低藥效。例外的是治療腦膜炎時，因青霉素不易透過血腦屏障而應采用青霉素與磺胺嘧啶合用，但要分別注射，否則會發(fā)生理化性配伍禁忌。 β－內(nèi)酰胺類 ? 6．頭孢菌素類（特別是第一代頭孢菌素）不可與高效利尿藥（如速尿）聯(lián)合應用，以防止其發(fā)生嚴重的腎損害。 ? 7．頭孢菌素類藥物與維生素 B族或維生素 K配伍，可減輕由于其強力抑制腸道菌群而致維生素 B族及維生素 K的缺乏。 ? 8．頭孢菌素主要經(jīng)過腎臟排泄，對腎功能不良的動物用藥劑量應注意調(diào)整，尤其小動物應避免頭孢菌素與氨基糖苷類合用，以免造成腎毒性大大增強。