【正文】 獸醫(yī)臨床常見(jiàn)藥物的配伍禁忌 主講：何生虎教授 前言 在畜禽疾病的治療過(guò)程中，為了獲得更好的療效或便于使用藥物，常將數(shù)種藥物配合在一個(gè)處方中，這就要求獸醫(yī)臨床工作者了解各種藥物的配伍禁忌。配伍禁忌就是某些藥物在一起發(fā)生的不良反應(yīng)，如藥效降低甚至失效或變成有毒物質(zhì)。研究藥物配伍使用及產(chǎn)生配伍變化的原因、原理與防止和克服配伍禁忌的方法，達(dá)到提高藥劑生產(chǎn)質(zhì)量與臨床療效的目的，是藥劑技術(shù)的重要內(nèi)容之一，在生產(chǎn)實(shí)踐中具有重要的意義。 物理性配伍禁忌（ 1） 物理性配伍禁忌是某些藥物配合在一起會(huì)發(fā)生物理變化，即改變了原先藥物的溶解度、外觀形狀等物理性狀，給藥物的應(yīng)用造成了困難。物理性配伍禁忌常見(jiàn)的外觀有 4種，即分離、沉淀、潮解、液化。 （ 1）分離：常見(jiàn)于水溶劑與油容劑 2種液體物質(zhì)配合時(shí)出現(xiàn)，是由于 2種溶劑比重不同而出現(xiàn)配伍時(shí)分層的現(xiàn)象，因此在臨床配伍用藥時(shí)，應(yīng)該注意藥物的溶解特點(diǎn)，避免水溶劑與油劑的配伍。 （ 2）沉淀：常見(jiàn)于溶劑的改變與溶質(zhì)的增多，如樟腦酒精溶液和水混合，由于溶劑的改變，而使樟腦析出發(fā)生沉淀；又如許多物質(zhì)在超飽和狀態(tài)下，溶質(zhì)析出產(chǎn)生沉淀，這種現(xiàn)象既影響藥物的劑量又影響藥物的應(yīng)用。 物理性配伍禁忌（ 2） （ 3）潮解：含結(jié)晶水的藥物，在相互配跟由于條件的改變使其中的結(jié)晶水被析出，而使固體藥物變成半固體或成糊狀，如碳酸鈉與醋酸鉛共同研磨，即發(fā)生此種變化。 （ 4）液化： 2種固體物質(zhì)混合時(shí)，由于熔點(diǎn)的降低而使固體藥物變成液體狀態(tài)，如將水含氯醛（溶點(diǎn) 57℃ ）與樟腦（熔點(diǎn) 171— 176℃ ）等份共研時(shí)，形成了熔點(diǎn)低的熱合物（熔點(diǎn)為 60℃ ），即產(chǎn)生此種現(xiàn)象。 化學(xué)性配伍禁忌（ 1） 化學(xué)性配伍禁忌即某些藥物配合在一起會(huì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不但改變了藥物的性狀，更重要的是使藥物減效、失效或毒性增強(qiáng)，甚至引起燃燒或爆炸等，化學(xué)性配伍禁忌常見(jiàn)的外觀現(xiàn)象有變色、產(chǎn)氣、沉淀、水解、燃燒或爆炸等。 （ 1）變色：主要由于藥物間發(fā)生化學(xué)變化或受光、空氣影響而引起，變色可影響藥效，甚至完全失效，易引起變色的藥物有堿類(lèi)、亞硝酸鹽類(lèi)和高鐵鹽類(lèi)，如堿類(lèi)藥物可使蘆薈產(chǎn)生綠色或紅色熒光，可使大黃變成深紅色，碘及其制劑與鞣酸配合會(huì)發(fā)生脫色，與淀粉類(lèi)藥物配合則呈藍(lán)色；高鐵鹽可使鞣酸變成藍(lán)色。 （ 2）產(chǎn)氣：指在配制過(guò)程中或配制后放出氣體，產(chǎn)生的氣體可沖開(kāi)瓶塞使藥物噴出，藥效會(huì)發(fā)生改變，甚至發(fā)生容器爆炸等，如碳酸氫鈉與稀鹽酸配伍，就會(huì)發(fā)生中和反應(yīng)產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w。 化學(xué)性配伍禁忌（ 2） （ 3）沉淀：由 2種或 2種以上藥物溶液配伍時(shí)，產(chǎn)生1種或多種不溶性溶質(zhì)，如氯化鈣與碳酸氫鈉溶液配伍，則形成難溶性碳酸鈣而出現(xiàn)沉淀；弱酸強(qiáng)堿與水楊酸鈉溶液、磺胺嘧啶鈉溶液等與鹽酸配伍，則生成難溶于水的水楊酸和磺胺嘧啶而產(chǎn)生沉淀；如生物堿類(lèi)的水溶液遇堿性藥物、鞣酸類(lèi)、重金屬、磺化物與溴化物，也產(chǎn)生沉淀等。 （ 4）水解：某些藥物在水溶液中容易發(fā)生水解而失效，如青霉毒在水中易水解為青霉二酸，其作用喪失。 （ 5）燃燒或爆炸：多由強(qiáng)氧化劑與強(qiáng)還原劑配伍所引起，如高錳酸鉀與甘油、甘油和硝酸混合或一起研磨時(shí)，均易發(fā)生不同的燃燒或爆炸，常用的強(qiáng)氧化劑有高錳酸鉀、過(guò)氧化氫、漂白粉、氯化鉀、濃硫酸、濃硝酸等；常用的還原劑有各種有機(jī)物、活性炭、硫化物、碘化物、磷、甘油、蔗糖等。 藥理性配伍禁忌 藥理性配伍禁忌即 2種或 2種以上藥物互相配伍后，由于藥理作用相反，使藥效降低、甚至抵消的現(xiàn)象，屬于本類(lèi)配伍禁忌的藥物很多，如中樞神經(jīng)興奮藥與中樞神經(jīng)抑制藥、氧化劑與還原劑、瀉藥與止瀉藥、膽堿藥與抗膽堿藥等；因此，只有正確掌握藥物的藥理作用，才能在臨床用藥時(shí)避免配伍禁忌的發(fā)生；另外，必須了解本類(lèi)藥配伍禁忌也是根據(jù)臨床用藥的情況出現(xiàn)的，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)化，它們?cè)诎l(fā)揮其防治作用時(shí)是配伍禁忌，而當(dāng)某一藥物中毒時(shí)應(yīng)用藥理作用相反的藥物進(jìn)行解救，即不屬于配伍禁忌。 抗生素類(lèi)藥物的配伍禁忌 (β－內(nèi)酰胺類(lèi) ) ? β內(nèi)酰胺類(lèi)即青霉素類(lèi)抗生素 ,主要適用于青霉素敏感菌（各種革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌和少數(shù)革蘭氏陰性細(xì)菌）所致的各種疾患。臨床上適用于鏈球菌性感染如牛乳腺炎、馬腺疫、豬鏈球菌病等 。敏感金黃色葡萄球菌感染如牛乳腺炎、膿腫、敗血癥等。 ? ? 。如：氨基糖苷類(lèi)、氨基酸、紅霉素類(lèi)、林可霉素類(lèi)、維生素 C、碳酸氫鈉、氨茶堿、谷氨酸鈉、碳酸氫鈉、恩諾沙星、磺胺嘧啶鈉等。因此，輸液時(shí)不能用葡萄糖注射液溶解，只能用生理鹽水溶解藥物，滴注時(shí)間不可過(guò)長(zhǎng)。 ? ，如氫化可的松，以乙醇為溶媒，乙醇能加速 β內(nèi)醚胺環(huán)水解，而 β內(nèi)酰胺類(lèi)降效。 ? β－內(nèi)酰胺類(lèi) ? 3．青霉素與酚妥拉明、去甲腎上腺素、阿托品、撲爾敏、輔酶 A、細(xì)胞色素 C、維生素 B催產(chǎn)素、利血平、苯妥英鈉、氯丙臻、異丙臻等藥混合后，可發(fā)生沉淀、混濁或變色，應(yīng)禁忌混合靜滴。 ? 4． β內(nèi)酰胺類(lèi)藥物與丙磺舒合用產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用，可使前者在腎小管的分泌減少、血藥濃度增加、作用時(shí)間延長(zhǎng)。因此，二者合用時(shí)，應(yīng)注意減少前者的用藥劑量。 ? 5．青霉素和頭孢菌素不可與四環(huán)素類(lèi)、氯霉素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)抗生素合用。因?yàn)樗沫h(huán)素類(lèi)、氯霉素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素是快效抑菌劑，在這些藥物的作用下，細(xì)菌蛋白質(zhì)合成迅速抑制，細(xì)菌停止生長(zhǎng)繁殖，使青霉素和頭孢菌素（為快效殺菌劑）無(wú)法發(fā)揮殺菌作用，從而降低藥效。例外的是治療腦膜炎時(shí)，因青霉素不易透過(guò)血腦屏障而應(yīng)采用青霉素與磺胺嘧啶合用，但要分別注射，否則會(huì)發(fā)生理化性配伍禁忌。 β－內(nèi)酰胺類(lèi) ? 6．頭孢菌素類(lèi)（特別是第一代頭孢菌素）不可與高效利尿藥（如速尿）聯(lián)合應(yīng)用，以防止其發(fā)生嚴(yán)重的腎損害。 ? 7．頭孢菌素類(lèi)藥物與維生素 B族或維生素 K配伍，可減輕由于其強(qiáng)力抑制腸道菌群而致維生素 B族及維生素 K的缺乏。 ? 8．頭孢菌素主要經(jīng)過(guò)腎臟排泄，對(duì)腎功能不良的動(dòng)物用藥劑量應(yīng)注意調(diào)整，尤其小動(dòng)物應(yīng)避免頭孢菌素與氨基糖苷類(lèi)合用，以免造成腎毒性大大增強(qiáng)。