第十三章酶類(lèi)藥物(已修改)
2025-01-06 16:09 本頁(yè)面
【正文】 第十三章 酶類(lèi)藥物 第一節(jié) 藥用酶概述 ? 大多數(shù)酶制劑為口服劑型，現(xiàn)能由于注射的酶制劑只有細(xì)胞色素 C、纖溶酶等少數(shù)幾種。 ? 目前對(duì)藥用酶的研究熱點(diǎn)是，在維持活性狀態(tài)下的酶蛋白能否被吸收，如何將少藥用酶的抗原性問(wèn)題及新型藥用酶的研究等。 一、藥用酶的分類(lèi)及應(yīng)用 （一）促進(jìn)消化酶類(lèi) （二）消炎酶類(lèi) （三）與治療心腦血管疾病有關(guān)的酶類(lèi) （四）抗腫瘤的酶類(lèi) （五）與生物氧化還原電子傳遞有關(guān)的酶 （六）其他藥用酶 二、藥用酶的來(lái)源和生產(chǎn) （一）藥用酶的來(lái)源 酶作為生物催化劑普遍存在于動(dòng)植物和微生物中，可直接從生物體中分離獲得。 酶可以通過(guò)化學(xué)合成法合成，但由于各種因素的限制，目前藥用酶的生產(chǎn)主要是直接從動(dòng)植物種提取、純化和利用微生物發(fā)酵生產(chǎn)。 近 10多年來(lái)，動(dòng)植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)取得了很大的進(jìn)步，但因?yàn)橹芷陂L(zhǎng)，成本高等問(wèn)題，實(shí)際應(yīng)用還有一定困難。 目前工業(yè)大規(guī)模生產(chǎn)一般都是以微生物為主要來(lái)源。 （二）生化制備法 生化制備法的主要生產(chǎn)過(guò)程為： 原料選擇應(yīng)注意的問(wèn)題 （ 1）了解目的酶在生物材料中的分布特點(diǎn)，選擇適宜的生物材料。 （ 2）考慮生物在不同發(fā)育階段及營(yíng)養(yǎng)狀況時(shí)，酶含量的差別及雜質(zhì)干擾的情況。 （ 3）用動(dòng)植物組織作原料，應(yīng)在動(dòng)物組織宰殺后立即取材。 （ 4）考慮生化制備的綜合成本。 生物材料的預(yù)處理 （ 1）機(jī)械處理 （ 2）反復(fù)凍融處理 （ 3）制備丙酮粉 （ 4）微生物細(xì)胞的預(yù)處理 酶的提取 （ 1）水溶液法 常用稀鹽溶液或緩沖液提取，經(jīng)過(guò)預(yù)處理的原料，包括組織糜，勻漿，細(xì)胞顆粒，丙酮粉都可用水溶液抽提。 水溶液的 pH選擇對(duì)抽提具有影響，應(yīng)考慮的因素有： ① 酶的穩(wěn)定性 ② 酶的溶解性 ③ 酶與其他物質(zhì)結(jié)合的性質(zhì) ④ 選擇 pH的總原則是，在酶穩(wěn)定的 pH范圍內(nèi)，選擇偏離等電點(diǎn)的適當(dāng)?shù)?pH。 ⑤ （ 2）有機(jī)溶劑法 某些結(jié)合酶，由于和脂質(zhì)結(jié)合牢固，需用有機(jī)溶劑除去脂質(zhì)，且不能使酶變性。常用有機(jī)溶劑是丁醇。 ⑥ 丁醇性質(zhì)：親脂性強(qiáng)、兼具親水性、在脂與水分子間能起表面活性劑的橋梁作用。 ⑦ 丁醇提取方法：均相法和兩相法 ⑧ （ 3）表面活性劑法 酶的純化 不同的酶，因性質(zhì)不同，其純化工藝可能有很大不同。 評(píng)價(jià)一個(gè)純化工藝好壞，主要看兩個(gè)指標(biāo)：酶比活和總活力回收率。 純化過(guò)程中的技術(shù)難點(diǎn)： （ 1）雜質(zhì)的除去
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