蛋白質(zhì)工程制藥(已修改)
2025-01-06 07:57 本頁面
【正文】 04 蛋白質(zhì)工程制藥S1 蛋白質(zhì)工程制藥概述S2 蛋白質(zhì)工程的基本技術(shù)S3 蛋白質(zhì)工程制藥實(shí)例S1 蛋白質(zhì)工程制藥概述n 從基因工程藥物到蛋白質(zhì)工程藥物n 蛋白質(zhì)工程的誕生、概念n 蛋白質(zhì)工程的基本過程n 蛋白質(zhì)分子設(shè)計基因工程藥物 ?蛋白質(zhì)工程藥物n 1982年第一個基因工程藥物：重組人胰島素n 重組蛋白存在問題：穩(wěn)定性差：體內(nèi)半衰期短藥理活性不夠強(qiáng)：使用劑量偏大毒副作用大生產(chǎn)工藝復(fù)雜?蛋白質(zhì)工程藥物蛋白質(zhì)工程的誕生n 1970S末， Smith等人建立了 寡核苷酸點(diǎn)突變改變 DNA序列的方法n 1982年，一些實(shí)驗(yàn)室用此技術(shù)來改造蛋白質(zhì)分子，研究蛋白質(zhì)的功能n 1983年， Ulmer發(fā)表了題為 “ Protein Engineering” 的專論n 目前已應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域，并有多種產(chǎn)品上市已上市的蛋白質(zhì)工程藥物體內(nèi)半衰期短藥理活性不夠強(qiáng)毒副作用大生產(chǎn)工藝復(fù)雜已上市的蛋白質(zhì)工程藥物體內(nèi)半衰期短藥理活性不夠強(qiáng)毒副作用大生產(chǎn)工藝復(fù)雜已上市的蛋白質(zhì)工程藥物體內(nèi)半衰期短藥理活性不夠強(qiáng)毒副作用大生產(chǎn)工藝復(fù)雜蛋白質(zhì)工程的概念n 蛋白質(zhì)工程 （ Protein Engineering） (第二代基因工程 )是以 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)功能關(guān)系的知識 為基礎(chǔ)，通過周密的 分子設(shè)計 以及 DNA重組技術(shù) ，把天然的蛋白質(zhì)改造成合乎人類需要的新的 突變蛋白質(zhì) (mutein)的一項(xiàng)技術(shù)。蛋白質(zhì)工程的概念n 內(nèi)涵：從 DNA水平改變基因，改造蛋白質(zhì)一個或多個氨基酸殘基 結(jié)構(gòu)域 全新蛋白質(zhì)有目的地改造，獲得期望功能 —— 強(qiáng)調(diào)分子設(shè)計結(jié)合 DNA重組技術(shù)從不同尺度改造蛋白質(zhì)工程的基本過程蛋白質(zhì)工程的基本過程分離純化所需改造的目的蛋白對蛋白進(jìn)行氨基酸序列測定、 X射線晶體衍射分析、核磁共振分析等 —— 結(jié)構(gòu)和功能信息根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能信息、生物信息學(xué)信息，運(yùn)用蛋白質(zhì)分子預(yù)測技術(shù)提出蛋白質(zhì)設(shè)計方案分離克隆該蛋白編碼基因，并進(jìn)行突變改造插入適當(dāng)?shù)妮d體表達(dá)分離純化表達(dá)產(chǎn)物，檢測其生物學(xué)功能實(shí)驗(yàn)設(shè)計實(shí)驗(yàn)蛋白質(zhì)分子設(shè)計n 三個基本條件n 蛋白質(zhì) 分子設(shè)計的分類n 蛋白質(zhì)從頭設(shè)計n 蛋白質(zhì)分子設(shè)計策略蛋白質(zhì)分子設(shè)計蛋白質(zhì)分子設(shè)計的三個基本條件：蛋白質(zhì)分子的基本知識：理化性質(zhì)、結(jié)構(gòu)與功能、構(gòu)象規(guī)律對具體改造的蛋白質(zhì)分子必須有一個系統(tǒng)、全面和深入的了解分子設(shè)計的基本工具：高性能的計算機(jī)硬件、功能齊全的計算機(jī)軟件—— 只有在此基礎(chǔ)上，才能應(yīng)用蛋白質(zhì)分子預(yù)測技術(shù)，提出合理的設(shè)計方案三個基本條件蛋白質(zhì) 分
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