蛋白質工程制藥(已修改)
2025-01-06 07:57 本頁面
【正文】 04 蛋白質工程制藥S1 蛋白質工程制藥概述S2 蛋白質工程的基本技術S3 蛋白質工程制藥實例S1 蛋白質工程制藥概述n 從基因工程藥物到蛋白質工程藥物n 蛋白質工程的誕生、概念n 蛋白質工程的基本過程n 蛋白質分子設計基因工程藥物 ?蛋白質工程藥物n 1982年第一個基因工程藥物：重組人胰島素n 重組蛋白存在問題：穩(wěn)定性差：體內半衰期短藥理活性不夠強：使用劑量偏大毒副作用大生產(chǎn)工藝復雜?蛋白質工程藥物蛋白質工程的誕生n 1970S末， Smith等人建立了 寡核苷酸點突變改變 DNA序列的方法n 1982年，一些實驗室用此技術來改造蛋白質分子，研究蛋白質的功能n 1983年， Ulmer發(fā)表了題為 “ Protein Engineering” 的專論n 目前已應用于醫(yī)藥領域，并有多種產(chǎn)品上市已上市的蛋白質工程藥物體內半衰期短藥理活性不夠強毒副作用大生產(chǎn)工藝復雜已上市的蛋白質工程藥物體內半衰期短藥理活性不夠強毒副作用大生產(chǎn)工藝復雜已上市的蛋白質工程藥物體內半衰期短藥理活性不夠強毒副作用大生產(chǎn)工藝復雜蛋白質工程的概念n 蛋白質工程 （ Protein Engineering） (第二代基因工程 )是以 蛋白質結構功能關系的知識 為基礎，通過周密的 分子設計 以及 DNA重組技術 ，把天然的蛋白質改造成合乎人類需要的新的 突變蛋白質 (mutein)的一項技術。蛋白質工程的概念n 內涵：從 DNA水平改變基因，改造蛋白質一個或多個氨基酸殘基 結構域 全新蛋白質有目的地改造，獲得期望功能 —— 強調分子設計結合 DNA重組技術從不同尺度改造蛋白質工程的基本過程蛋白質工程的基本過程分離純化所需改造的目的蛋白對蛋白進行氨基酸序列測定、 X射線晶體衍射分析、核磁共振分析等 —— 結構和功能信息根據(jù)結構和功能信息、生物信息學信息，運用蛋白質分子預測技術提出蛋白質設計方案分離克隆該蛋白編碼基因，并進行突變改造插入適當?shù)妮d體表達分離純化表達產(chǎn)物，檢測其生物學功能實驗設計實驗蛋白質分子設計n 三個基本條件n 蛋白質 分子設計的分類n 蛋白質從頭設計n 蛋白質分子設計策略蛋白質分子設計蛋白質分子設計的三個基本條件：蛋白質分子的基本知識：理化性質、結構與功能、構象規(guī)律對具體改造的蛋白質分子必須有一個系統(tǒng)、全面和深入的了解分子設計的基本工具：高性能的計算機硬件、功能齊全的計算機軟件—— 只有在此基礎上，才能應用蛋白質分子預測技術，提出合理的設計方案三個基本條件蛋白質 分
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