蛋白質(zhì)工程制藥(存儲版)
【正文】 化設(shè)計 ——合理化設(shè)計基于現(xiàn)有知識信息：蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能；因此，受到已有認識水平的制約。速效胰島素n 另一個產(chǎn)品： Aspert胰島素 B鏈 Pro28 ? Asp（－）A、減少了自身聚集，吸收時間、有效活性都是天然胰島素的 2倍；B、縮短了血漿清除時間，使低血糖的危險降低了 50%。需要扎實的理論基礎(chǔ) 在 分子設(shè)計 與 試驗驗證 之間交互進行蛋白質(zhì)從頭設(shè)計蛋白質(zhì)分子設(shè)計三個基本條件蛋白質(zhì) 分子設(shè)計的分類蛋白質(zhì)從頭設(shè)計蛋白質(zhì)分子設(shè)計策略n PDA循環(huán) （ Protein Design Automation） 設(shè)計 ?模擬 ?實驗 ?分析不斷循環(huán)：一步步的修正最終獲得成功蛋白質(zhì)從頭設(shè)計蛋白質(zhì)分子設(shè)計計算機模擬 基因構(gòu)建突變蛋白質(zhì)產(chǎn)物功能分析三個基本條件蛋白質(zhì) 分子設(shè)計的分類蛋白質(zhì)從頭設(shè)計蛋白質(zhì)分子設(shè)計策略n 蛋白質(zhì)從頭合成的范例 凋亡誘導肽： CNGRCGGn（ KLAKLAK） 2KLAKLAK： 可形成典型的兩親 ?螺旋結(jié)構(gòu)，進入細胞后，可破壞線粒體膜引起細胞凋亡NGR： 與新生血管的內(nèi)皮細胞特異結(jié)合，起到靶向彈頭的作用蛋白質(zhì)從頭設(shè)計蛋白質(zhì)分子設(shè)計三個基本條件蛋白質(zhì) 分子設(shè)計的分類蛋白質(zhì)從頭設(shè)計蛋白質(zhì)分子設(shè)計策略 利用 NGR為彈頭，將 KLALAK肽特異地導向腫瘤部位的新血管內(nèi)皮細胞，通過抑制新血管的生成，從而抑制腫瘤的形成，且對其他細胞沒有明顯的毒性。蛋白質(zhì)從頭設(shè)計 （ de novo protein design） 三個基本條件蛋白質(zhì) 分子設(shè)計的分類蛋白質(zhì)從頭設(shè)計蛋白質(zhì)分子設(shè)計策略n 概念： 從蛋白質(zhì)分子一級結(jié)構(gòu)出發(fā)，設(shè)計制造自然界中不存在的 全新蛋白 ，使之具有特定的空間結(jié)構(gòu)和預(yù)期的生物功能。胰島素的蛋白質(zhì)工程研究n 胰島素是治療糖尿病的特效藥胰島素1982年，重組人胰島素上市—— 第一個基因工程藥物！第一個完成序列測定的蛋白質(zhì)（ 1958年 ）第一個人工合成的蛋白質(zhì)（ 1965年 ）Sanger 胰島素的蛋白質(zhì)工程研究n 胰島素是治療糖尿病的特效藥胰島素每 100L發(fā)酵液就能產(chǎn)生 5g胰島素，使其價格降低了 30%50%!提取 45g胰島素需要100Kg胰腺胰島素的蛋白質(zhì)工程研究n 胰島素在臨床應(yīng)用時存在的問題在正常生理情況下胰島素在體內(nèi)是不斷地分泌的，但不能連續(xù)不斷地注射胰島素皮下注射胰島素時，吸收得也很慢， 注射后 ，體內(nèi)胰島素水平還未能達到高峰，這就會導致高血糖； 35小時之后胰島素水平仍在繼續(xù)上升，這又會導致低血糖胰島素的蛋白質(zhì)工程研究n 胰島素在臨床應(yīng)用時存在的問題糖尿病
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