蛋白質工程制藥(更新版)
【正文】 工程研究n 胰島素是治療糖尿病的特效藥糖尿病I型糖尿病：II型糖尿?。? 胰島素抵抗（ IR）為主，伴胰島素相對缺乏；以及胰島素分泌缺陷，伴 IR 由于細胞介導的胰島 B細胞自身免疫性破壞，導致胰島素絕對缺乏胰島素的蛋白質工程研究閉環(huán)系統(tǒng)：自調控競爭解吸附作用胰島素的蛋白質工程研究n 胰島素是治療糖尿病的特效藥糖尿病中國 4000萬，全球 急性并發(fā)癥： 酮癥酸中毒（ I，昏迷、死亡） 非酮癥高滲性昏迷（ II） 低血糖反應（心慌、手抖、饑餓、出冷汗）胰島素的蛋白質工程研究n 胰島素是治療糖尿病的特效藥糖尿病中國 4000萬，全球 慢性并發(fā)癥 （可遍及全身各重要器官）：心血管疾病、慢性腎病視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變胰島素的蛋白質工程研究n 胰島素是治療糖尿病的特效藥胰島素胰島素的蛋白質工程研究n 胰島素是治療糖尿病的特效藥胰島素胰島素從豬、牛等動物的胰腺中提取， 100Kg胰腺只能提取 45g的胰島素，其產(chǎn)量之低和價格之高可想而知。較大程度的改造： 根據(jù)需求對來源于不同蛋白質的結構域進行拼接組裝，或在蛋白質分子中進行大范圍肽鏈替換、結構域替換，獲得多功能復合體。300?mol/L ? 3?mol/Ln 蛋白質從頭合成的范例 凋亡誘導肽： CNGRCGGn（ KLAKLAK） 2蛋白質從頭設計蛋白質分子設計三個基本條件蛋白質 分子設計的分類蛋白質從頭設計蛋白質分子設計策略n 蛋白質從頭合成的范例 凋亡誘導肽： CNGRCGGn（ KLAKLAK） 2蛋白質從頭設計蛋白質分子設計考慮的其他因素 GlyGly接頭： 防止兩功能部位的立體結構相互影響。長效胰島素n ? ，在生理 pH下形成結晶，沉淀在注射部位，可緩慢釋放出來，這就可以延長體內(nèi)半衰期長效胰島素n 實際的研究發(fā)現(xiàn)： B鏈 Thr27 ? Arg， B鏈 C端氨基化， A鏈 Asn2l ? Gly，血漿半衰期可延長至 n 長效胰島素具有較好的臨床效果，每天注射一次，可與天然胰島素分泌水平相近高效胰島素n 根據(jù)已獲得的胰島素分子結構模型和生化工作，人們設計了可以加強胰島素與受體親和性的胰島素突變體，以提高胰島素的生理活性 B鏈 His10?Asp： 體外活性比野生型提高了 5倍謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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