蛋白質(zhì)工程制藥-文庫(kù)吧
2024-12-19 07:57 本頁(yè)面
【正文】 子設(shè)計(jì)的分類蛋白質(zhì)從頭設(shè)計(jì)蛋白質(zhì)分子設(shè)計(jì)策略蛋白質(zhì)分子設(shè)計(jì)蛋白質(zhì)分子設(shè)計(jì)的分類小范圍改造： 對(duì)已知結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)進(jìn)行少數(shù)幾個(gè)殘基的替換、部分片段的缺失，改善蛋白質(zhì)的性質(zhì)和功能。較大程度的改造： 根據(jù)需求對(duì)來(lái)源于不同蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)域進(jìn)行拼接組裝，或在蛋白質(zhì)分子中進(jìn)行大范圍肽鏈替換、結(jié)構(gòu)域替換，獲得多功能復(fù)合體。蛋白質(zhì)從頭設(shè)計(jì) （ de novo protein design） 三個(gè)基本條件蛋白質(zhì) 分子設(shè)計(jì)的分類蛋白質(zhì)從頭設(shè)計(jì)蛋白質(zhì)分子設(shè)計(jì)策略n 概念： 從蛋白質(zhì)分子一級(jí)結(jié)構(gòu)出發(fā)，設(shè)計(jì)制造自然界中不存在的 全新蛋白 ，使之具有特定的空間結(jié)構(gòu)和預(yù)期的生物功能。需要扎實(shí)的理論基礎(chǔ) 在 分子設(shè)計(jì) 與 試驗(yàn)驗(yàn)證 之間交互進(jìn)行蛋白質(zhì)從頭設(shè)計(jì)蛋白質(zhì)分子設(shè)計(jì)三個(gè)基本條件蛋白質(zhì) 分子設(shè)計(jì)的分類蛋白質(zhì)從頭設(shè)計(jì)蛋白質(zhì)分子設(shè)計(jì)策略n PDA循環(huán) （ Protein Design Automation） 設(shè)計(jì) ?模擬 ?實(shí)驗(yàn) ?分析不斷循環(huán)：一步步的修正最終獲得成功蛋白質(zhì)從頭設(shè)計(jì)蛋白質(zhì)分子設(shè)計(jì)計(jì)算機(jī)模擬 基因構(gòu)建突變蛋白質(zhì)產(chǎn)物功能分析三個(gè)基本條件蛋白質(zhì) 分子設(shè)計(jì)的分類蛋白質(zhì)從頭設(shè)計(jì)蛋白質(zhì)分子設(shè)計(jì)策略n 蛋白質(zhì)從頭合成的范例 凋亡誘導(dǎo)肽： CNGRCGGn（ KLAKLAK） 2KLAKLAK： 可形成典型的兩親 ?螺旋結(jié)構(gòu)，進(jìn)入細(xì)胞后，可破壞線粒體膜引起細(xì)胞凋亡NGR： 與新生血管的內(nèi)皮細(xì)胞特異結(jié)合，起到靶向彈頭的作用蛋白質(zhì)從頭設(shè)計(jì)蛋白質(zhì)分子設(shè)計(jì)三個(gè)基本條件蛋白質(zhì) 分子設(shè)計(jì)的分類蛋白質(zhì)從頭設(shè)計(jì)蛋白質(zhì)分子設(shè)計(jì)策略 利用 NGR為彈頭，將 KLALAK肽特異地導(dǎo)向腫瘤部位的新血管內(nèi)皮細(xì)胞，通過(guò)抑制新血管的生成，從而抑制腫瘤的形成，且對(duì)其他細(xì)胞沒(méi)有明顯的毒性。300?mol/L ? 3?mol/Ln 蛋白質(zhì)從頭合成的范例 凋亡誘導(dǎo)肽： CNGRCGGn（ KLAKLAK） 2蛋白質(zhì)從頭設(shè)計(jì)蛋白質(zhì)分子設(shè)計(jì)三個(gè)基本條件蛋白質(zhì) 分子設(shè)計(jì)的分類蛋白質(zhì)從頭設(shè)計(jì)蛋白質(zhì)分子設(shè)計(jì)策略n 蛋白質(zhì)從頭合成的范例 凋亡誘導(dǎo)肽： CNGRCGGn（ KLAKLAK） 2蛋白質(zhì)從頭設(shè)計(jì)蛋白質(zhì)分子設(shè)計(jì)考慮的其他因素 GlyGly接頭： 防止兩功能部位的立體結(jié)構(gòu)相互影響。 L型氨基酸（ D型）： 防止蛋白酶的降解三個(gè)基本條件蛋白質(zhì) 分子設(shè)計(jì)的分類蛋白質(zhì)從頭設(shè)計(jì)蛋白質(zhì)分子設(shè)計(jì)策略n 蛋白質(zhì)從頭合成的范例 凋亡誘導(dǎo)肽： CNGRCGGn（ KLAKLAK） 2蛋白質(zhì)從頭設(shè)計(jì)蛋白質(zhì)分子設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果特異地被激活的新生血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)吞，引起凋亡在小鼠腫瘤模型中，可抑制腫瘤的生長(zhǎng)，明顯
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