蛋白質(zhì)工程制藥-全文預(yù)覽
【正文】 R）為主，伴胰島素相對(duì)缺乏；以及胰島素分泌缺陷，伴 IR 由于細(xì)胞介導(dǎo)的胰島 B細(xì)胞自身免疫性破壞，導(dǎo)致胰島素絕對(duì)缺乏胰島素的蛋白質(zhì)工程研究閉環(huán)系統(tǒng)：自調(diào)控競(jìng)爭(zhēng)解吸附作用胰島素的蛋白質(zhì)工程研究n 胰島素是治療糖尿病的特效藥糖尿病中國(guó) 4000萬(wàn)，全球 急性并發(fā)癥： 酮癥酸中毒（ I，昏迷、死亡） 非酮癥高滲性昏迷（ II） 低血糖反應(yīng)（心慌、手抖、饑餓、出冷汗）胰島素的蛋白質(zhì)工程研究n 胰島素是治療糖尿病的特效藥糖尿病中國(guó) 4000萬(wàn)，全球 慢性并發(fā)癥 （可遍及全身各重要器官）：心血管疾病、慢性腎病視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變胰島素的蛋白質(zhì)工程研究n 胰島素是治療糖尿病的特效藥胰島素胰島素的蛋白質(zhì)工程研究n 胰島素是治療糖尿病的特效藥胰島素胰島素從豬、牛等動(dòng)物的胰腺中提取， 100Kg胰腺只能提取 45g的胰島素，其產(chǎn)量之低和價(jià)格之高可想而知。 L型氨基酸（ D型）： 防止蛋白酶的降解三個(gè)基本條件蛋白質(zhì) 分子設(shè)計(jì)的分類蛋白質(zhì)從頭設(shè)計(jì)蛋白質(zhì)分子設(shè)計(jì)策略n 蛋白質(zhì)從頭合成的范例 凋亡誘導(dǎo)肽： CNGRCGGn（ KLAKLAK） 2蛋白質(zhì)從頭設(shè)計(jì)蛋白質(zhì)分子設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果特異地被激活的新生血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)吞，引起凋亡在小鼠腫瘤模型中，可抑制腫瘤的生長(zhǎng)，明顯延長(zhǎng)治療組小鼠的存活時(shí)間對(duì)健康小鼠超劑量使用時(shí)，沒(méi)有毒副作用的產(chǎn)生三個(gè)基本條件蛋白質(zhì) 分子設(shè)計(jì)的分類蛋白質(zhì)從頭設(shè)計(jì)蛋白質(zhì)分子設(shè)計(jì)策略順式思維理性化設(shè)計(jì) —— 合理化設(shè)計(jì)基于各種功能篩選平臺(tái)的非理性逆向改造策略 —— 非理性的體外進(jìn)化兩種策略的結(jié)合蛋白質(zhì)分子設(shè)計(jì)的策略蛋白質(zhì)分子設(shè)計(jì)三個(gè)基本條件蛋白質(zhì) 分子設(shè)計(jì)的分類蛋白質(zhì)從頭設(shè)計(jì)蛋白質(zhì)分子設(shè)計(jì)策略 順式思維理性化設(shè)計(jì) ——合理化設(shè)計(jì)基于現(xiàn)有知識(shí)信息：蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能；因此，受到已有認(rèn)識(shí)水平的制約。較大程度的改造： 根據(jù)需求對(duì)來(lái)源于不同蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)域進(jìn)行拼接組裝，或在蛋白質(zhì)分子中進(jìn)行大范圍肽鏈替換、結(jié)構(gòu)域替換，獲得多功能復(fù)合體。蛋白質(zhì)工程的概念n 內(nèi)涵：從 DNA水平改變基因，改造蛋白質(zhì)一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基 結(jié)構(gòu)域 全新蛋白質(zhì)有目的地改造，獲得期望功能 —— 強(qiáng)調(diào)分子設(shè)計(jì)結(jié)合 DNA重組技術(shù)從不同尺度改造蛋白質(zhì)工程的基本過(guò)程蛋白質(zhì)工程的基本過(guò)程分離純化所需改造的目的蛋白對(duì)蛋白進(jìn)行氨基酸序列測(cè)定、 X射線晶體衍射分析、核磁共振分析等 —— 結(jié)構(gòu)和功能信息根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能信息、生物信息學(xué)信息，運(yùn)用蛋白質(zhì)分子預(yù)測(cè)技術(shù)提出蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)方案分離克隆該蛋白編碼基因，并進(jìn)行突變改造插入適當(dāng)?shù)妮d
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