蛋白質(zhì)工程制藥-免費閱讀
【正文】 不足： 突變文庫規(guī)模有限，有益突變少，后續(xù)篩選工作費力、耗時，只適用于較小的基因片段（ 800bp）DNA改組技術(shù)n DNA改組 （ DNA shuffling） ，又叫有性 PCR（ sexualPCR） 等，將單一基因 隨機片段化 ，這些片段自配對 PCR擴增，由于 易錯PCR而引入大量隨機突變，并在多次循環(huán)中重組，使基因在體外迅速進化，從中篩選到有益重組。蛋白質(zhì)工程的概念n 內(nèi)涵：從 DNA水平改變基因，改造蛋白質(zhì)一個或多個氨基酸殘基 結(jié)構(gòu)域 全新蛋白質(zhì)有目的地改造，獲得期望功能 —— 強調(diào)分子設(shè)計結(jié)合 DNA重組技術(shù)從不同尺度改造蛋白質(zhì)工程的基本過程蛋白質(zhì)工程的基本過程分離純化所需改造的目的蛋白對蛋白進行氨基酸序列測定、 X射線晶體衍射分析、核磁共振分析等 —— 結(jié)構(gòu)和功能信息根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能信息、生物信息學信息，運用蛋白質(zhì)分子預(yù)測技術(shù)提出蛋白質(zhì)設(shè)計方案分離克隆該蛋白編碼基因，并進行突變改造插入適當?shù)妮d體表達分離純化表達產(chǎn)物，檢測其生物學功能實驗設(shè)計實驗蛋白質(zhì)分子設(shè)計n 三個基本條件n 蛋白質(zhì) 分子設(shè)計的分類n 蛋白質(zhì)從頭設(shè)計n 蛋白質(zhì)分子設(shè)計策略蛋白質(zhì)分子設(shè)計蛋白質(zhì)分子設(shè)計的三個基本條件：蛋白質(zhì)分子的基本知識：理化性質(zhì)、結(jié)構(gòu)與功能、構(gòu)象規(guī)律對具體改造的蛋白質(zhì)分子必須有一個系統(tǒng)、全面和深入的了解分子設(shè)計的基本工具：高性能的計算機硬件、功能齊全的計算機軟件—— 只有在此基礎(chǔ)上，才能應(yīng)用蛋白質(zhì)分子預(yù)測技術(shù)，提出合理的設(shè)計方案三個基本條件蛋白質(zhì) 分子設(shè)計的分類蛋白質(zhì)從頭設(shè)計蛋白質(zhì)分子設(shè)計策略蛋白質(zhì)分子設(shè)計蛋白質(zhì)分子設(shè)計的分類小范圍改造： 對已知結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)進行少數(shù)幾個殘基的替換、部分片段的缺失，改善蛋白質(zhì)的性質(zhì)和功能。 L型氨基酸（ D型）： 防止蛋白酶的降解三個基本條件蛋白質(zhì) 分子設(shè)計的分類蛋白質(zhì)從頭設(shè)計蛋白質(zhì)分子設(shè)計策略n 蛋白質(zhì)從頭合成的范例 凋亡誘導肽： CNGRCGGn（ KLAKLAK） 2蛋白質(zhì)從頭設(shè)計蛋白質(zhì)分子設(shè)計實驗結(jié)果特異地被激活的新生血管內(nèi)皮細胞內(nèi)吞，引起凋亡在小鼠腫瘤模型中，可抑制腫瘤的生長，明顯延長治療組小鼠的存活時間對健康小鼠超劑量使用時，沒有毒副作用的產(chǎn)生三個基本條件蛋白質(zhì) 分子設(shè)計的分類蛋白質(zhì)從頭設(shè)計蛋白質(zhì)分子設(shè)計策略順式思維理性化設(shè)計 —— 合理化設(shè)計基于各種功能篩選平臺的非理性逆向改造策略 —— 非理性的體外進化兩種策略的結(jié)合蛋白質(zhì)分子設(shè)計的策略蛋白質(zhì)分子設(shè)計三個基本條件蛋白質(zhì) 分子設(shè)計的分類蛋白質(zhì)從頭設(shè)計蛋白質(zhì)分子設(shè)計策略 順式思維理性
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