高一生物蛋白質(zhì)工程的崛起-全文預覽
【正文】 倍以上。該速效胰島素已通過臨床實驗。由于人的生長激素和催乳激素受體結(jié)合需要鋅離子參與作用，而它與生長激素受體結(jié)合則無需鋅離子參與，于是考慮取代充當鋅離子配基的氨基酸側(cè)鏈，如第 18和第 21位 His（組氨酸）和第 17位 Glu（谷氨酸）。為提高水蛭素活性，在綜合各變異體結(jié)構特點的基礎上提出改造水蛭素主要變異體 HV2的設計方案，將 47位的 Asn（天冬酰胺）變成 Lys（賴氨酸），使其與分子內(nèi)第 4或第 5位Thr（蘇氨酸）間形成氫鍵來幫助水蛭素 N端肽段的正確取向，從而提高凝血效率，試管試驗活性提高 4倍，在動物模型上檢驗抗血栓形成的效果，提高 20倍。 ?蛋白質(zhì)工程的主要步驟通常包括： （ 1） 從生物體中分離純化目的蛋白； （ 2） 測定其氨基酸序列； （ 3） 借助核磁共振和 X射線晶體衍射等手段 ， 盡可能地了解蛋白質(zhì)的二維重組和三維晶體結(jié)構 。也就是說，這種突變是盲目的。 基因會發(fā)生突變，突變可以自發(fā)，也可以誘發(fā)，這是每個稍有生物學知識的人都知道的常識。但是由于上述氨基酸序列中有幾個氨基酸是由多個三聯(lián)密碼子編碼 ,因此其堿基排列組合起來就比較復雜 ,至少可以排列出 16種。研究人員將第 17位的半胱氨酸，通過基因定點突變改變成絲氨酸，結(jié)果使大腸桿菌中生產(chǎn)的 β干擾素的抗病性活性提高到 108 U/mg，并且比天然 β干擾素的貯存穩(wěn)定性高很多。一般來說，提高蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性包括：延長酶的半衰期，提高酶的熱穩(wěn)定性，延長藥用蛋白的保存期，抵御由于重要氨基酸氧化引起的活性喪失等。但干擾素在體外很難保存。 ? 干擾素是由效應 T細胞產(chǎn)生的糖蛋白，可阻斷細胞分裂間期，抑制 DNA復制，從而可用于治療疾病。提高蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性是
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