頭孢菌素類藥物的臨床應(yīng)用(已修改)
2025-08-27 21:31 本頁面
【正文】 頭孢菌素類藥物的臨床應(yīng)用 福建省立醫(yī)院藥學(xué)部 黃旭慧 精于醫(yī)術(shù) 誠于醫(yī)德 頭孢菌素總論 主 要 內(nèi) 容 頭孢菌素分論 ?第一代頭孢菌素 ?第二代頭孢菌素 ?第三代頭孢菌素 ?第四代頭孢菌素 ?頭孢菌素的歷史 ?頭孢菌素的分類 ?作用機制及耐藥機制 ?頭孢菌素的不良反應(yīng) 精于醫(yī)術(shù) 誠于醫(yī)德 頭 孢 菌 素 ? 頭孢菌素又稱先鋒霉素，是一類廣譜半合成抗生素，第一個頭孢菌素在 20世紀(jì) 60年代問世，目前上市品種已達(dá)60余種。產(chǎn)量占世界上抗生素產(chǎn)量的 60%以 上 ? 我國頭孢菌素占據(jù)抗生素市場的份額接近 50%，按照 2022年國內(nèi)頭孢類抗生素產(chǎn)量計算，人均占有量已達(dá) 6g多，相當(dāng)于美國的 2倍 ? 頭孢菌素在抗生素濫用中占有主導(dǎo)地位 小提示：大部份第一代的頭孢菌素的英文是以 “ ceph”開首，尤其是北美洲及澳大利亞等國家。歐洲則以 “ cef”為開首，較新的第一代頭孢菌素及其后的世代都是以此為開首的。 精于醫(yī)術(shù) 誠于醫(yī)德 頭孢菌素的歷史 ? 1945年意大利Giuseppe Brotzu 撒丁島海灘土分離出頂頭孢 ? 頂頭孢培養(yǎng)液中含有對葡萄球菌、鏈球菌、傷寒桿菌、布魯氏桿菌有效的物質(zhì) 精于醫(yī)術(shù) 誠于醫(yī)德 頭孢菌素的歷史 ? 1955年英國 Edward Abraham和 Guy Newton 頭孢菌素液中分離出頭孢菌素 C ? 療效差、無臨床療效意義 ? 但其對酸、酶比青霉素穩(wěn)定（結(jié)構(gòu)拼合原因） ? 與青霉素交叉過敏小、 毒性小 NONHH O O CON H 2H HSC O O HOO精于醫(yī)術(shù) 誠于醫(yī)德 大批量生產(chǎn) 精于醫(yī)術(shù) 誠于醫(yī)德 半合成頭孢菌素結(jié)構(gòu)改造部位 影響抗菌譜； 影響對酶的穩(wěn)定性（ OCH3,頭霉素類 ）； 影響抗菌效力（ S用 O替換成拉氧頭孢）； 影響藥動學(xué)及藥效學(xué) 3 4 1 2 NSC O O HC H 2 O C O C H 3OR C H C O N HH5 3 2 1 8 7 6 4 精于醫(yī)術(shù) 誠于醫(yī)德 半合成頭孢菌素的誕生 . 含酶抑制劑復(fù)合制劑及三代、四代頭孢 頭孢菌素的發(fā)展時期 1962年 7080年代 80年代后 頭孢菌素的歷史 精于醫(yī)術(shù) 誠于醫(yī)德 頭孢菌素總論 主 要 內(nèi) 容 頭孢菌素分論 ?第一代頭孢菌素 ?第二代頭孢菌素 ?第三代頭孢菌素 ?第四代頭孢菌素 ?頭孢菌素的歷史 ?頭孢菌素的分類 ?作用機制及耐藥機制 ?頭孢菌素的不良反應(yīng) 精于醫(yī)術(shù) 誠于醫(yī)德 頭孢菌素的分類 根據(jù)抗菌譜、對 β 內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性以及對 G桿菌的抗菌活性不同，頭孢菌素分為四代。 精于醫(yī)術(shù) 誠于醫(yī)德 頭孢菌素的分類 第一代：頭孢噻吩 cefalothin 頭孢唑啉 cefazolin 頭孢氨芐 cefalexin 頭孢拉定 cefradin 等 第二代： 頭孢呋辛 cefuroxime 頭孢孟多 cefamandole 頭孢克洛 cefaclor 頭孢丙烯 cefprozil 等 第三代： 頭孢噻肟 cefotaxime 頭孢曲松 ceftriaxone 頭孢他定 ceftazidime 頭孢哌酮 cefoperazone 第四代：頭孢匹羅 cefpirome 頭孢 吡肟 cefepime 頭孢利定 cefolidin 頭孢噻利 cefoselis 等 精于醫(yī)術(shù) 誠于醫(yī)德 代表性 藥物 抗菌活性 對 β －內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性 G+菌 G－ 菌 第一代 頭孢唑啉 +++ + + 第二代 頭孢呋辛 ++ ++ ++ 第三代 頭孢噻肟 + +++ +++ 第四代 頭孢吡肟 ++ +++ ++++ 各代頭孢菌素比較 分代 精于醫(yī)術(shù) 誠于醫(yī)德 頭孢菌素類作用 ? 頭孢菌素?zé)o效 – 腸球菌屬 – MRSA – PRSP （高度耐藥菌株，具有特殊的 PBPs，不能與頭孢菌素結(jié)合，不形成細(xì)胞壁） – 單核李斯特桿菌 – 非典型病原體 精于醫(yī)術(shù) 誠于醫(yī)德 頭孢菌素總論 主 要 內(nèi) 容 頭孢菌素分論 ?第一代頭孢菌素 ?第二代頭孢菌素 ?第三代頭孢菌素 ?第四代頭孢菌素 ?頭孢菌素的歷史 ?頭孢菌素的分類 ?作用機制及耐藥機制 ?頭孢菌素的不良反應(yīng) 精于醫(yī)術(shù) 誠于醫(yī)德 與青霉素類化學(xué)結(jié)構(gòu)相似： C NOR1C6HC5H SCC H3C H3CNCHO HC OOR26 APA酰胺酶作用點青霉素酶作用點B A1234R1C N HSNOOR2C OO7123456頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu) 為 7氨基頭孢烷酸 青霉素類的基本結(jié)構(gòu) 為 6氨基青酶烷酸 A B 頭孢菌素作用機制 精于醫(yī)術(shù) 誠于醫(yī)德 抗菌機理： （ 1） 通過競爭細(xì)菌的粘肽合成酶 ， 即青霉素結(jié)合蛋白 （ penicillin binding proteins， PBPs） ， 抑制細(xì)胞壁的 粘肽合成 ， 造成細(xì)菌細(xì)胞壁缺損 ， 大量的水分涌進細(xì)菌 體內(nèi) ， 使細(xì)菌腫脹 、 破裂 、 死亡； （ 2） 促發(fā)自溶酶活性 ， 使細(xì)菌溶解 。 特點：繁殖期殺菌劑 對 G+菌的作用強于 G 對人和動物的毒性小 頭孢菌素
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