【正文】 無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查要點指南（2016版）為加強對無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系及其監(jiān)督檢查工作，進一步貫徹國家食品藥品監(jiān)督管理總局有關(guān)規(guī)范實施具體要求，依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》，本指南針對《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》中重點檢查條款進行解釋和說明，并歸納明確了無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系中重點環(huán)節(jié)的審查要求，作為《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》的有益補充，旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的認知和掌握，指導(dǎo)全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)開展監(jiān)督檢查工作。同時，為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)開展無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理活動提供參考。本指南可作為北京市食品藥品監(jiān)督管理局組織、實施的醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查、《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》現(xiàn)場核查、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查等各項檢查的參考資料。本指南主要針對的無菌醫(yī)療器械包括通過最終滅菌的方法或通過無菌加工技術(shù)使產(chǎn)品無任何存活微生物的醫(yī)療器械。高分子材料類醫(yī)療器械的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查可參考《高分子材料類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查要點指南》（2016版）。當國家相關(guān)法規(guī)、標準、檢查要求發(fā)生變化時，應(yīng)重新討論以確保本指南持續(xù)符合要求。一、機構(gòu)與人員生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當明確與質(zhì)量管理體系運行相關(guān)的管理職責，對管理職責進行文件和制度上的規(guī)定，目的是評價具有行政責任的管理者（決策層）能否確保企業(yè)建立一個充分和有效的質(zhì)量管理體系。在生產(chǎn)企業(yè)開展無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理活動中，應(yīng)當建立相應(yīng)的組織機構(gòu)，明確生產(chǎn)負責人的相應(yīng)職責，確定管理者代表在建立、實施并保持質(zhì)量管理體系中的作用。應(yīng)注意以下問題：（一）組織機構(gòu)，明確各部門的職責和權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能以及相互溝通的關(guān)系，并形成文件，確保企業(yè)建立充分的、有效的、適宜的質(zhì)量管理體系。、質(zhì)量、技術(shù)、采購、銷售等管理部門，且生產(chǎn)和檢驗應(yīng)由不同部門負責，生產(chǎn)和質(zhì)量部門負責人不得互相兼任。，應(yīng)能獨立行使保持企業(yè)質(zhì)量管理體系正常運行和保證產(chǎn)品質(zhì)量符合性的職能。其中，企業(yè)形成產(chǎn)品的過程中所包含的進貨檢驗、過程檢驗、出廠檢驗等過程均須由質(zhì)量管理部門的人員進行簽字確認，且質(zhì)量管理部門應(yīng)具有產(chǎn)品質(zhì)量最終放行權(quán)。（二）企業(yè)負責人，質(zhì)量方針要表明企業(yè)關(guān)于質(zhì)量方面的全部意圖和方向。企業(yè)應(yīng)提出執(zhí)行質(zhì)量方針的具體措施意見及內(nèi)涵解釋，以便讓全體員工充分理解。，質(zhì)量目標應(yīng)具有可操作性，可測量性，并要有具體的實施措施、計算方法、考核方法。此外，企業(yè)不宜以法規(guī)、標準、日常工作的要求作為質(zhì)量目標，質(zhì)量目標內(nèi)容應(yīng)在質(zhì)量方針框架下制定。3. 企業(yè)負責人應(yīng)負責配備與質(zhì)量方針、質(zhì)量目標相適應(yīng)，能滿足質(zhì)量管理體系運行和生產(chǎn)管理的需要的人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境。4. 企業(yè)負責人應(yīng)負責組織進行管理評審，制定定期進行管理評審的工作計劃，規(guī)定一定的時間間隔由企業(yè)負責人開展管理評審。管理評審作為一個過程，應(yīng)該明確過程的輸入、輸出，并應(yīng)該保持評審的記錄。管理者代表要確保各個過程的建立、實施和保持，并向企業(yè)負責人報告體系運行的情況、體系的業(yè)績和任何改進的需求，管理者代表須全程參與現(xiàn)場考核。（三）其他人員1. 生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門負責人應(yīng)具備相應(yīng)的專業(yè)知識水平、工作技能、實踐經(jīng)驗。企業(yè)應(yīng)制定對其進行考核、評價和再評價的制度，并保存相關(guān)評價記錄。，規(guī)定崗位人員所必須具備的專業(yè)知識水平、工作技能、實踐經(jīng)驗，保持人員相應(yīng)的培訓(xùn)和評價記錄。這些崗位人員包括產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)人員、從事關(guān)鍵工序和特殊過程的生產(chǎn)人員、檢驗人員等。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)的關(guān)鍵工序和特殊過程一般包括暗室操作、激光雕刻、焊接、絲網(wǎng)印刷等。，特別是產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)人員、從事關(guān)鍵工序和特殊過程的生產(chǎn)人員、檢驗人員等，應(yīng)制定包含相關(guān)法律法規(guī)、基礎(chǔ)理論知識、專業(yè)操作技能、過程質(zhì)量控制技能及質(zhì)量檢驗技能培訓(xùn)的制度，并保存相應(yīng)記錄。，特別是關(guān)鍵工序、特殊崗位操作人員和質(zhì)量檢驗人員，應(yīng)制定評價和再評價制度，并應(yīng)保存相關(guān)記錄。（區(qū)）的人員應(yīng)進行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈技術(shù)方面的培訓(xùn)及考核。應(yīng)保持年度培訓(xùn)計劃及進入潔凈室（區(qū)）人員的培訓(xùn)和考核記錄，培訓(xùn)記錄應(yīng)能體現(xiàn)對衛(wèi)生和微生物基礎(chǔ)知識、潔凈技術(shù)方面的內(nèi)容。臨時進入潔凈室（區(qū)）的人員，企業(yè)應(yīng)當對其進行指導(dǎo)和監(jiān)督。（四）人員健康、衛(wèi)生管理企業(yè)應(yīng)明確生產(chǎn)人員健康、定期體檢的要求，制定人員衛(wèi)生管理文件及進入潔凈間工作守則。直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年應(yīng)至少體檢一次?；加懈窝?、肺結(jié)核、皮膚病等傳染性和感染性疾病的患者和體表有傷口者不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。日常發(fā)現(xiàn)的生產(chǎn)檢驗人員存在發(fā)燒、流行感冒、痢疾、皮膚受傷等情況，不應(yīng)進入潔凈室（區(qū)），并按規(guī)定進行監(jiān)督檢查。企業(yè)應(yīng)明確潔凈環(huán)境工作人員清潔的要求，一般應(yīng)經(jīng)常理發(fā)、洗澡、剪指甲、不準化妝、不準佩戴飾物、嚴禁將個人物品帶入潔凈室等，并應(yīng)明確檢查人員。企業(yè)應(yīng)明確人員進入潔凈室的凈化程序，一般應(yīng)包含以下內(nèi)容：（1）人流走向應(yīng)科學(xué)合理，避免交叉往復(fù)，應(yīng)嚴格遵守從低潔凈度區(qū)域向高潔凈度區(qū)域方向流動。（2）人員凈化室應(yīng)包括一更（存外衣室）、二更（換潔凈或無菌工作服、鞋）室、盥洗（手消毒）室、氣閘室或空氣風淋室等，氣閘室的出入門應(yīng)有防止同時打開的措施，并標明警示標識。（3）設(shè)置單人空氣風淋室時，應(yīng)按最大班人數(shù)每30人設(shè)一臺，設(shè)置單人空氣風淋室時潔凈室工作人員超過5人時，空氣風淋室一側(cè)應(yīng)設(shè)單向旁通門。（4）穿戴潔凈工作服順序為從上至下，一般順序為工作帽、口罩、上衣、下衣、工作鞋。（5）凈化區(qū)域的換鞋處，不同潔凈級別的鞋不應(yīng)交叉污染，宜采用雙側(cè)鞋柜進行有效隔離或地面標識，在潔凈室內(nèi)不應(yīng)穿拖鞋。（6）盥洗室水龍頭按最大班人數(shù)每10人設(shè)1個，龍頭開閉不宜采用手動式。潔凈室（區(qū)）內(nèi)裸手接觸產(chǎn)品的操作人員應(yīng)每隔一定時間對手進行消毒，并應(yīng)規(guī)定員工手消毒的方法和頻次。企業(yè)應(yīng)明確所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的人員服裝要求，制定潔凈工作服和無菌工作服的管理文件。（1）潔凈工作服和無菌工作服應(yīng)選擇質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)的材料制作。潔凈工作服和工作帽應(yīng)有效遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā)，對于無菌工作服還應(yīng)能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。（2）不同潔凈度級別潔凈室（區(qū)）使用的潔凈工作服應(yīng)定期在相應(yīng)級別潔凈環(huán)境中分別清洗、干燥和整理，并區(qū)別使用。無菌工作服可在10萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)清洗，但應(yīng)在萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)整理，潔凈工作服和一般的無菌工作服應(yīng)按規(guī)定進行消毒處理，但在萬級下的局部百級潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的無菌工作服應(yīng)進行滅菌處理。潔凈工作服和一般無菌服的末道清洗用水至少為純化水；有熱原要求并在萬級下的局部百級潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行無菌加工使用的無菌工作服的末道清洗用水應(yīng)為注射用水。（3）潔凈室（區(qū)）工作鞋的清洗，應(yīng)與潔凈工作服的清洗分開，防止交叉污染。二、廠房與設(shè)施企業(yè)的資源管理包括對工作環(huán)境和基礎(chǔ)設(shè)施的管理，應(yīng)滿足質(zhì)量管理體系運行的需要。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具有與所生產(chǎn)的醫(yī)療器械相適應(yīng)的工作環(huán)境和基礎(chǔ)設(shè)施，并應(yīng)滿足與產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量管理要求相符合的生產(chǎn)能力。（一）環(huán)境控制總體要求、空氣清新、大氣含塵、含菌濃度低、無有害氣體、自然環(huán)境好。生產(chǎn)廠房周圍應(yīng)達到四無(無積水、無雜草、無垃圾、無蚊蠅孳生地)，宜無裸露土地。廠區(qū)周圍應(yīng)綠化，不應(yīng)種植易發(fā)散花粉的植物。廠區(qū)主要道路的設(shè)置，應(yīng)符合人流與物流分流的要求。周圍道路面層，應(yīng)采用整體性好，發(fā)塵少的材料。生產(chǎn)區(qū)、生活區(qū)、行政區(qū)及輔助區(qū)布局應(yīng)合理，不應(yīng)對凈化廠房造成污染，應(yīng)避免有空氣或水等的污染源，并應(yīng)遠離交通干道、貨場等。滅菌車間應(yīng)設(shè)在僻靜安全位置，并應(yīng)有相應(yīng)的安全、通風等安全設(shè)施，其設(shè)計建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。，確定在相應(yīng)級別潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行生產(chǎn)的過程，避免生產(chǎn)中的污染?？諝鉂崈艏墑e不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）的靜壓差應(yīng)大于10帕，陽性間與周圍區(qū)域應(yīng)保持相對負壓。必要時，相同潔凈級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當保持適當?shù)膲翰钐荻?。不同潔凈度級別潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)有指示壓差的裝置，潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度應(yīng)從高到低、由內(nèi)向外布置，潔凈間內(nèi)門的開啟方向不應(yīng)對潔凈度高的區(qū)域造成污染，相鄰房間的靜壓差不宜過高，以免產(chǎn)生亂流。潔凈室的壓差設(shè)置應(yīng)合理，壓差監(jiān)測裝置應(yīng)處于正常的工作狀態(tài)，便于觀測，并具有檢定標識。、監(jiān)測頻次和記錄的要求。無特殊規(guī)定的，潔凈室內(nèi)的溫度應(yīng)控制在18℃～28℃，相對濕度應(yīng)控制在45%～65%，干燥間濕度一般應(yīng)小于30%，并按班次監(jiān)測。如有特殊要求的，溫濕度應(yīng)與產(chǎn)