【正文】 軟膠囊制備工藝與設(shè)備應(yīng)用《軟膠囊制備工藝與設(shè)備應(yīng)用》目錄1．前言2．第一章有關(guān)軟膠囊制備的概念與要義3．第二章：軟膠囊制備溶膠工序工藝和相應(yīng)設(shè)備應(yīng)用4．第三章：軟膠囊制備內(nèi)容物配制工序工藝和設(shè)備應(yīng)用5．第四章軟膠囊制備制丸工序工藝和設(shè)備應(yīng)用6．第五章軟膠囊制備脫脂工序工藝和設(shè)備應(yīng)用7．第六章軟膠囊制備干燥整理工序工藝和設(shè)備應(yīng)用8．第七章軟膠囊制備包裝工序工藝和設(shè)備應(yīng)用9．第八章軟膠囊制備一些問題的探討10．第九章關(guān)于軟膠囊印字應(yīng)用11．第十章若干軟膠囊機(jī)設(shè)備制造供應(yīng)商名錄簡(jiǎn)介一覽12．結(jié)束語軟膠囊制備工藝和設(shè)備應(yīng)用（連載整理簡(jiǎn)明篇）1上海侯工編寫前言從2004年5月登錄東方慧神軟膠囊技術(shù)論壇以來，從各位軟膠囊同仁的貼子對(duì)軟膠囊制備的工藝技術(shù)和如何配置及使用設(shè)備提出咨詢和討論等，也有希望得到資料以便于專業(yè)論文及工作中解決問題并提高自己的專業(yè)技術(shù)技能。我國(guó)對(duì)此方面的文獻(xiàn)資料較少，難以收集。一般各自企業(yè)哪怕就是國(guó)際上對(duì)各自的實(shí)際工藝均實(shí)行保密等，交流確實(shí)比較困難。本人超乎于這些條框之外，自騁于那些禁錮之上，對(duì)此忽感興趣趁空暇在此論壇上對(duì)軟膠囊制備方面作一簡(jiǎn)要的系統(tǒng)普及介紹，拋磚引玉，以饗大家，同時(shí)以連續(xù)出貼的形式，獻(xiàn)給大家，并表示予以東方神慧軟膠囊技術(shù)論壇的鼎力支持和對(duì)總版主丁國(guó)富總經(jīng)理的致意。由于是連載網(wǎng)貼，屬隨筆性即興而作，難免文句等比較隨意，整體性不夠，根本談不到科技文章的嚴(yán)謹(jǐn)性和系統(tǒng)性?，F(xiàn)在，在已經(jīng)連載完畢的基礎(chǔ)上，根據(jù)大家需要和應(yīng)用方便，以及應(yīng)總版主要求，自己也深覺得有必要對(duì)連載進(jìn)行初步的整理，希望對(duì)諸位閱讀的同仁有所幫助和參考作用，同時(shí)歡迎大家提出意見，與我交流并一同探討，共同進(jìn)一步收獲，來推動(dòng)我國(guó)軟膠囊事業(yè)的進(jìn)一步進(jìn)步與發(fā)展。果真如此，我不勝榮幸之至了。另外，我將對(duì)多年來更多的經(jīng)驗(yàn)和資料，包括諸多自己的特有專項(xiàng)技術(shù)，來予以歸納總結(jié)，在此屬于入門的《軟膠囊制備》工藝技術(shù)和設(shè)備*作應(yīng)用技術(shù)技能簡(jiǎn)要（連載整理簡(jiǎn)明篇）基礎(chǔ)上，作大量和更詳細(xì)的專業(yè)工藝技術(shù)技能的補(bǔ)充充實(shí)，來整理寫作一冊(cè)《軟膠囊制備工藝技術(shù)與應(yīng)用》的資料，進(jìn)一步物有所值，基本屬于專業(yè)級(jí)的，屆時(shí)歡迎更多這里我的讀者成為我新文章資料的老讀者。好，再次感謝支持并激勵(lì)我完成本連載的所有熱心讀者與同仁，并將此整理簡(jiǎn)明篇獻(xiàn)給大家和我的師傅吳鼎昌先生！上海侯工2004年7月于上海第一章有關(guān)軟膠囊制備的概念與要義膠囊劑，系指藥物類等內(nèi)容物裝填于空膠囊中制成的制劑。其主要包括硬膠囊和軟膠囊兩種。近幾年來也有專家提出將微囊也歸類于膠囊劑中的意見，那是從組成與特征歸類角度的歸納意見。由于本專業(yè)需要出發(fā)，本文將先對(duì)軟膠囊劑的定義概念作一必要的闡述。一．國(guó)家藥物制劑中的定義概念國(guó)家藥物制劑中的定義概念主要是根據(jù)醫(yī)藥特有產(chǎn)品的特性出發(fā)，隨著時(shí)代和科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，將原來世界上比較統(tǒng)一的《藥劑學(xué)》分類定義作了補(bǔ)充調(diào)整，從藥理及功能功效及藥物應(yīng)用出發(fā)的需要，在國(guó)家新藥物制劑討論稿中，則將原來膠囊劑主要包括硬膠囊和軟膠囊兩種的定義修改意見為分硬囊劑、軟膠囊劑（膠丸）和腸溶膠囊劑，三種。1．對(duì)硬膠囊劑的定義為：硬膠囊劑系指將一定量的藥物加輔料制成均勻的粉末或顆粒充填于空心膠囊中制成。或?qū)⑺幬镏苯臃盅b于空心膠襄中制成。2．對(duì)軟膠囊劑的定義為：軟膠囊劑系指將一定量的藥液密封于球形或橢圓形的軟質(zhì)襄材中，可用滴制法或壓制法制備。軟襄材是由膠襄用明膠、甘油或適宜的藥用材料制成。3．對(duì)腸溶膠囊劑的定義為：腸溶膠囊劑系指硬膠囊或軟膠囊經(jīng)藥用高分子材料處理或用其他適宜方法加工而成，其襄殼不溶于胃液，但能在腸液中崩解而釋放活性成分。4．對(duì)滴丸劑的定義為：滴丸劑指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混均后，滴入不相混不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而制成的制劑。5．對(duì)丸劑的定義為：丸劑是指藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜的粘合中輔料制成的球形或類球形制劑。分為密丸、水蜜丸、水丸、糊丸、濃縮丸和微丸等類型。值得注意的是，現(xiàn)代定義中膠囊劑與滴丸劑和丸劑是不同的劑型，應(yīng)予以嚴(yán)格區(qū)分，另外我從我的理解來看新的藥物制劑討論稿，就還是比較贊成原來經(jīng)典《藥劑學(xué)》的概念與定義，膠囊劑如果按硬囊劑、軟膠囊劑（膠丸）和腸溶膠囊劑分類的話，那么，丸劑是否也應(yīng)同樣按囊材的不同類而分成更多的劑型了？比如說做成的丸劑是用來捏平揉和敷用在皮膚外表的，屬于外用藥了，功能改變，用料也相應(yīng)調(diào)整可總體不變，制造工藝也不變，外觀特性也不變，那么，功效功能改變則該以新藥物制劑來分類了？二．保健食品的分類保健食品似乎總跟著藥品走，可永遠(yuǎn)慢一拍，人的因素是第一位的原因，相信國(guó)家像美國(guó)FDA那樣歸口統(tǒng)一管理后會(huì)徹底改觀局面的。如上世紀(jì)80年代中國(guó)頒布了藥品GMP，保健食品的結(jié)構(gòu)成立，也仿藥品GMP，出臺(tái)了GB規(guī)范（俗稱保健食品GMP），可新的國(guó)家藥品GMP已經(jīng)又修訂頒布，規(guī)定固體制劑凈化要求達(dá)到30萬級(jí)，可保健食品卻以10萬級(jí)標(biāo)準(zhǔn)出臺(tái)，成為似乎顛倒矛盾的問題，給諸多生產(chǎn)企業(yè)帶來尷尬。這里，我們來看一下保健食品的定義概念。1．膠囊劑定義：膠囊劑分硬膠囊劑、軟膠囊劑（膠丸）和腸溶膠囊劑。2．硬膠囊劑定義：系指將一定量的藥材提取物加藥粉或輔料制成均勻的粉末或顆粒，充填于空心膠囊中制成或?qū)⑺幉姆勰┲苯臃盅b于空心膠囊中制成。3．軟膠囊劑定義：系指將一定量的藥材提取物加適宜的輔料密封于球形、橢圓形或其他形狀的軟質(zhì)囊材中，用壓制法制備。軟質(zhì)囊材是由明膠、甘油或／和其他適宜的藥用材料制成。4．腸溶膠囊劑定義：系指硬膠囊或軟膠囊經(jīng)藥用高分子材料處理或用其他適宜方法加工而成。其囊殼不溶于胃液，但能在腸液中崩解而釋放活性成分。三．關(guān)于微囊劑為了不混淆概念，特將微囊定義列出，供大家學(xué)習(xí)領(lǐng)會(huì)，了解互相的類同與區(qū)別或在軟膠囊制備中借鑒相應(yīng)工藝技術(shù)等，融會(huì)貫通。微囊劑:系利用天然或合成的高分子材料（通稱囊材），將藥粉微?；蛩幰何⒌危ㄍǚQ囊心物）包裹直徑為1～5000μm的微小囊狀物的技術(shù)稱為微型包囊，其制品稱為微囊劑。四．有關(guān)軟膠囊制劑的主要特點(diǎn)特性由于現(xiàn)代的發(fā)展，軟膠囊劑正作為上世紀(jì)的新劑型而在本世紀(jì)得到迅速發(fā)展，歸根到底是以其高科技含量和工藝技術(shù)專業(yè)性特點(diǎn)，尤其是其優(yōu)良的本身特點(diǎn)的結(jié)果。我的理解，一般膠囊劑具有下列特點(diǎn)：1．可掩蓋藥物等內(nèi)容物不適的苦味、腥味及臭味等異味，改變令人或令部分人難以服用等的問題，并使其整潔、美觀、容易吞服。2．相對(duì)用藥劑量準(zhǔn)確，精確度較高，可以達(dá)到毫克/粒計(jì)量。3．藥物的生物利用度高。相對(duì)而言，膠囊劑與片劑、丸劑不同，制備時(shí)不需要加粘合劑和壓力，又基本屬于溶解或細(xì)微粉分散于內(nèi)容物中，一旦崩解就一同釋放，所以呈效迅速，比丸劑、片劑明顯快并吸收要好。4．藥物的生物利用度高的原因，達(dá)到相同藥效所需要的血液濃度，軟膠囊的單位用藥量就相對(duì)可以減少而達(dá)到與相同目的的片劑等的療效。如消炎痛膠囊劑與片劑分別一次口服100mtg，6例服膠囊劑者，平均在1．5h血中濃度達(dá)到高峰，為6g/ml；另6例服片劑者，平均在2．5h血中濃度才達(dá)到高峰，且只有3．5μg/m1。5．提高藥物穩(wěn)定性。如對(duì)光敏感的藥物，遇濕熱不穩(wěn)定的藥物，容易氧化等的藥物，由于其相對(duì)封閉成囊，所以可制備成添加遮光劑的軟膠囊，防護(hù)藥物受濕和空氣中氧、光線的作用，從而提高其穩(wěn)定性。6．能彌補(bǔ)其他固體劑型的不足。如含油量高因而不易制成丸、片劑的藥物，可制成軟膠囊劑；如將牡荊油和卵磷脂等可以制成軟膠囊劑。又如服用劑量小，難溶于水，消化道內(nèi)不易吸收的藥物，可使其溶于適當(dāng)?shù)挠椭?，再制成軟膠囊劑，不僅增加了消化道的吸收，提高了療效，并且穩(wěn)定性較好，用要量準(zhǔn)確。7．可定時(shí)定位釋放藥物。如需在腸道中顯效者，可制成腸溶性膠囊。也可制成直腸用膠囊供直腸給藥。8．可以做成軟膠囊的內(nèi)容物非常廣泛，適用性大。軟膠囊的用途很廣，如口服藥品軟膠囊、栓劑類用藥品軟膠囊、外用保健類軟膠囊、保健食品軟膠囊、一般食品軟膠囊、化妝品軟膠囊、生活洗浴軟膠囊、清香類生活用品軟膠囊、彩彈玩具類軟膠囊、調(diào)味品軟膠囊等。9．?dāng)y帶輕巧，使用方便。10．但是，軟膠囊也有局限性，凡藥物等內(nèi)容物是水溶液或稀乙醇溶液等，均不宜填充于膠囊中，因易使膠囊溶化，易溶性藥物和刺激性較強(qiáng)的藥物，均不宜制成膠囊劑，因膠囊劑在胃中溶化時(shí)，由于局部濃度過高而刺激胃粘膜。風(fēng)化藥物可使膠囊軟化，潮解藥物可使膠囊過分干燥而變脆，都不宜作膠囊劑。下面，我再用行內(nèi)通俗表達(dá)方式來陳述我的認(rèn)識(shí)，這樣可能比較形象，比較便于作為交流理解。軟膠囊就是將藥物或食物以及其它內(nèi)容物物料制備成料液，再定量地充填入用明膠等囊材料制成的封閉的囊殼內(nèi)的產(chǎn)品制劑。軟膠囊與硬膠囊的主要特征區(qū)別在于軟膠囊是濕軟膠液和內(nèi)容物料液體在同時(shí)封閉成型成一體的膠囊，干燥后相應(yīng)可軟可硬一些，必須在同一個(gè)生產(chǎn)場(chǎng)地內(nèi)完成制備成丸；而硬膠囊是先在制囊場(chǎng)地成并干燥成為兩頭可以相互套封的硬囊殼，再在充填室內(nèi)拆拔開后填裝入內(nèi)容物后，然后馬上封套，相應(yīng)囊材不能軟一些。對(duì)于內(nèi)容物而言，一個(gè)必須是以油性為主的非水溶性流態(tài)物質(zhì)，而另一則要求干燥的粉劑或顆粒的固體物質(zhì)?，F(xiàn)今已經(jīng)有硬膠囊填灌油性流態(tài)物質(zhì)的設(shè)備和工藝，但是其內(nèi)含空氣油泡的問題沒法克服，其內(nèi)容物體易被氧化而較軟膠囊而言不足取，因?yàn)闆]有必要攻關(guān)來代替成熟優(yōu)良的軟膠囊制劑。所以軟膠囊制劑的優(yōu)越性即顯。[/center]此主題相關(guān)圖片如下：▲硬膠囊此主題相關(guān)圖片如下：▲軟膠囊從以上來看，膠囊主要是以囊殼來命名和分類的，其主要特征在于外殼，而主要作用卻在內(nèi)容物。軟膠囊制備，根據(jù)成型工藝與設(shè)備來看，分無縫滴丸、平模有縫壓丸和滾模有縫壓丸三種類型。下面自上到下是滴丸、平模和滾模壓丸機(jī)。此主題相關(guān)圖片如下：▲軟膠囊滴丸機(jī)此主題相關(guān)圖片如下：▲軟膠囊平模壓丸機(jī)此主題相關(guān)圖片如下：▲滾模式軟膠囊機(jī)若根據(jù)產(chǎn)品顏色特性、規(guī)格和品種來分則不夠合理，比較難以周全零亂。 從產(chǎn)品外形來分，則有圓球型、橄欖球型、管型、瓶型、栓形和魚型等各種異型。決定外形的是模具的模腔形狀。此主題相關(guān)圖片如下：▲決定軟膠囊外形的滾模式軟膠囊機(jī)模具套件還有透明、不透明、各色、胃溶與腸溶、食用與外用等區(qū)分。從內(nèi)容物特性來看，又可以分油性流態(tài)、油膏性半流臺(tái)和混懸性若干種。也有油與片劑或一定大小顆粒包含于內(nèi)的工藝產(chǎn)品。值得注意的是:軟膠囊以往平時(shí)俗稱膠丸,但并非丸劑，軟膠囊滴丸劑屬于軟膠囊劑，也非現(xiàn)代新定義的滴丸劑。在《藥劑學(xué)》上等對(duì)此是十分明確的，并科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)赜枰粤烁髯远x。下面是引用的軟膠囊形狀和裝量圖樣介紹：此主題相關(guān)圖片如下：軟膠囊制備技術(shù)，是一項(xiàng)專業(yè)性很強(qiáng)的專門技術(shù)。我沒有去考證，所以沒有引用一些軟膠囊最早由中國(guó)勞動(dòng)人民很早就發(fā)明并應(yīng)用于生活中的觀點(diǎn)，而是將現(xiàn)代現(xiàn)實(shí)意義的軟膠囊來敘說我的認(rèn)識(shí)觀點(diǎn)。約十八世紀(jì)三十年代，法國(guó)藥劑師Mothesh和DuBlanc發(fā)明了軟膠囊劑型。基本到十九世紀(jì)，軟膠囊制備與技術(shù)正式提出和出現(xiàn)，那是平模式軟膠囊機(jī)的發(fā)明并應(yīng)用。1933年Robert此主題相關(guān)圖片如下：▲最早的滾模式軟膠囊機(jī)我國(guó)軟膠囊制備的發(fā)源地在上海，《中國(guó)藥志》記載是上海東海制藥廠和上海延安制藥廠，時(shí)間應(yīng)該在上世紀(jì)40年代。上海東海制藥廠起先歷來使用的是平板模半自動(dòng)軟膠囊壓丸機(jī)，接著又具備了可以制備含片芯軟膠囊的工藝技術(shù)，于上世紀(jì)50年代研制出國(guó)產(chǎn)第一臺(tái)軟膠囊滴丸機(jī)，文革后又自我設(shè)計(jì)制造出國(guó)內(nèi)外唯一的塊模軟膠囊滴丸機(jī)，薛榮林老技師是中國(guó)第一代國(guó)產(chǎn)軟膠囊機(jī)的設(shè)計(jì)和制造者之一。上世紀(jì)80年代，我國(guó)