【正文】 那么，制丸工序應(yīng)了解和掌握哪些與制丸質(zhì)量有關(guān)的技術(shù)工藝技能知識(shí)呢？即必須控制和知道的影響本工序工作順利與否及產(chǎn)品質(zhì)量的因素呢？我主要?dú)w納為六個(gè)方面的諸多具體因素。21．制得的膠囊是否符合外觀質(zhì)量要求。20．制丸時(shí)機(jī)是否正確，膠囊輸送帶是否及時(shí)左行。8．膠液面達(dá)三分之二高度時(shí)開機(jī)。4．用200克料液以2轉(zhuǎn)/分車速噴洗料斗、楔形注液器、泵體等。正確程序化*作開關(guān)機(jī)和調(diào)節(jié)等，非常重要，杜絕野蠻*作，如斷膠皮后噴體仍在模上直接硬摩擦運(yùn)作、用銳器上挑模腔內(nèi)的癟囊殼等、開著機(jī)在機(jī)頭上搞維修等、緊模前后迅速而不均勻擰緊及過緊等、明膠盒拆卸后開水洗滌等、等等等等，統(tǒng)統(tǒng)都是不正確*作。對(duì)于左右模具軸的精度測(cè)量方式，有不同表述，實(shí)際內(nèi)容是有差異的。此主題相關(guān)圖片如下：▲左右模具軸的精度很重要我們歷來都平均裝量差異控制在藥品3毫克以內(nèi)、食品5毫克以內(nèi)，這是設(shè)備制造商機(jī)器本身就不止的偏差。對(duì)于每根活塞桿，裝配在泵本體上有緊固鑼母，它是可以調(diào)整每粒裝量微量大小的。我曾介紹給一家新辦廠我自己挑中的軟膠囊機(jī)，本來是自己擴(kuò)大生產(chǎn)配置使用的，大概那是我遇到的國內(nèi)精度最好一臺(tái)機(jī)了，許多方面都已經(jīng)完成改進(jìn)等具體事項(xiàng)的，三次驗(yàn)查絕佳，可惜那家生產(chǎn)使用后很好，可聘請(qǐng)的一位中級(jí)技工卻缺乏認(rèn)識(shí)，經(jīng)驗(yàn)缺乏了，將它與意大利機(jī)一樣拆洗，結(jié)果馬上發(fā)生裝配困難（畢竟是重要精密精度的重要組件），好不容易裝好，可開關(guān)滑閥要么太緊而死機(jī)，要么就嚴(yán)重松漏，更不要說裝量差異的變大了。實(shí)際可能是忽視與認(rèn)識(shí)問題，其測(cè)量問題都在一些制造商哪兒成問題，如什么設(shè)備儀器來測(cè)？測(cè)量方法呢？有些就純粹根本沒法回答，所以這些廠家的出品，泵體漏油是正常的，裝量差異如何保證在5毫克內(nèi)甚至于3毫克內(nèi)？當(dāng)然它就保證10%或7%以內(nèi)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)就是了，合格出廠了么，但是一段時(shí)期后，客戶就發(fā)生問題了，大修期大大縮短。密封圈應(yīng)定期檢查，磨損過度或壞損應(yīng)及時(shí)更換，建議定期檢查一同更換。值得一提的是，實(shí)際有常規(guī)裝量與大裝量的泵體區(qū)別的。最外一般都采用不銹鋼外罩。常規(guī)，混懸型藥品內(nèi)容物料應(yīng)配料后72小時(shí)不分層，至少也得12小時(shí)吧？否則，如何正常制丸生產(chǎn)？充其量應(yīng)該說只是裝進(jìn)軟膠囊內(nèi)而已的馬虎應(yīng)付工藝，甚至于不能稱得上工藝的。泵體部分主要要認(rèn)識(shí)內(nèi)容物上料斗、泵外體、泵活塞本體，分配板、傳動(dòng)往復(fù)推進(jìn)組件、開關(guān)閥與導(dǎo)輪結(jié)構(gòu)、總量調(diào)節(jié)與微量調(diào)節(jié)組件等。此主題相關(guān)圖片如下：▲主機(jī)結(jié)構(gòu)示意圖自動(dòng)制出的兩條膠帶，由左右兩旁向中央共相對(duì)合的方向靠攏移動(dòng)，在分別穿過左右各自上油滾輪時(shí)，完成涂入模劑和脫模劑工作，然后經(jīng)膠帶傳送導(dǎo)桿和傳送滾柱，從模具上部對(duì)應(yīng)送入兩平行對(duì)應(yīng)吻合轉(zhuǎn)動(dòng)的一對(duì)圓柱形滾模間，使兩條對(duì)合的膠帶一部分先受到楔形注液器加熱與模壓作用而先粘合，此時(shí)內(nèi)容物料液泵同步隨即將內(nèi)容物料液定量輸出，通過料液管到楔形注液器，經(jīng)噴射孔噴出，充入兩膠帶間所形成的由模腔包托著的囊腔內(nèi)。其實(shí)，只要有些基本化工知識(shí)，查閱一下卵磷脂有哪幾種類，各自理化特性是什么，其怎么來的，大體生產(chǎn)提取工藝路線是如何的等，而且這些資料很好查閱得到，可為何還要硬來和胡來呢？實(shí)際有素質(zhì)或本質(zhì)的問題在內(nèi)。比如化工、機(jī)械和電氣等方面的廣度知識(shí)和深度知識(shí)都是絕對(duì)重要的。因此，真正的好手，實(shí)際并不多，能融會(huì)貫通的更微乎其微幾那么幾個(gè)，所以這些人往往是本單位的頂梁柱，也是別的單位的千方百計(jì)挖掘的人才。其實(shí)就是如我所言的緣故。軟膠囊的中心工序是制丸工序。2型軟膠囊機(jī)雖然對(duì)原有的平模式壓丸機(jī)作了一系列改進(jìn)和配套，包括工藝更新等，直到上世紀(jì)五六十年代才自行設(shè)計(jì)制造和使用了無縫滴丸機(jī)，基本實(shí)現(xiàn)了自動(dòng)化，并迅速進(jìn)步到六頭型。通過以上兩個(gè)典型案例，將轉(zhuǎn)入下面制丸工序敘述。此主題相關(guān)圖片如下：▲國內(nèi)一配油間現(xiàn)場(chǎng)圖片（7）膠液質(zhì)量要求：176。（6）色素：（明膠+甘油）=：1000；（5）過濾網(wǎng)目數(shù)——100目以上；（4）球磨時(shí)間——48小時(shí)；（1）在革新后的工藝指導(dǎo)下，用滾模式全自動(dòng)軟膠囊機(jī)壓制的糊狀膠丸成品率基本穩(wěn)定，達(dá)到96%以上，且外觀質(zhì)量較好，如接縫線光滑無漏油，外表有光澤，且內(nèi)在質(zhì)量、各項(xiàng)指標(biāo)經(jīng)質(zhì)監(jiān)科測(cè)定也均達(dá)標(biāo)（裝量差異在177。3．結(jié)果由于常規(guī)膠囊生產(chǎn)使用的膠液，其原料中一般以二級(jí)明膠為主，正常水份在50%以內(nèi)，而現(xiàn)在就容易發(fā)生因膠液粘度等不夠而造成壓制的軟膠囊接縫線不牢，經(jīng)不起初定型滾筒滾翻定型，且有大量慢性漏油。第二步對(duì)膠液進(jìn)行重點(diǎn)攻關(guān)。這一問題又成為必須解決的問題。第一是設(shè)備的內(nèi)容物料管路系統(tǒng)易堵塞及爆裂。根據(jù)混懸液的留樣觀察比較，得出最佳球磨時(shí)間為48小時(shí)。（3）由于FLH100劑的配比不同，靜止后分層情況不同，根據(jù)樣品留樣結(jié)果表明，能保證混懸液72小時(shí)以上不分層的比例為混懸料的2%左右。（2）根據(jù)以上得出內(nèi)容物的特性。在以上內(nèi)容實(shí)施時(shí)，實(shí)現(xiàn)階段項(xiàng)目的目標(biāo)。目標(biāo)：經(jīng)添加過助懸劑的混懸液在72小時(shí)以上不分層。A．混懸液分層為此，制定了對(duì)策：（一）在混懸液預(yù)處理及制備的初級(jí)階段，通過將油溶性維生素溶于分散介質(zhì)以后，再與分散相一起經(jīng)高速粉碎機(jī)粉碎以后，在滾模式軟膠囊機(jī)試制時(shí)發(fā)現(xiàn)存在兩個(gè)問題：與此同時(shí)，“多種維生素膠丸”、軍品“空勤用多種維生素膠丸”和“六合維他膠丸”這類使用平板模壓丸機(jī)生產(chǎn)的內(nèi)含片芯的“多種維生素膠丸”經(jīng)報(bào)批審核，成為科技攻關(guān)項(xiàng)目（局管XX6），成功的改型為混懸型軟膠囊產(chǎn)品。多維軟膠囊國內(nèi)最早是上海東海制藥廠開發(fā)生產(chǎn)的，起先只是軍工品，一直是一個(gè)含有多種油溶性和水溶性維生素的軟膠囊制劑產(chǎn)品，其中水溶性維生素等原來是由外單位加工成片劑后，再與油溶性維生素等，用半自動(dòng)平模壓丸機(jī)壓制成含片芯的軟膠囊。即“多維軟膠囊制備工藝的配制工序的問題及其解決方法”，借此，向配合并參加我順利開展此工作的韓禮生、鄭暢雄、黃德明師傅致意，同時(shí)感謝跟我記錄整理的戴立紅勞動(dòng)及領(lǐng)導(dǎo)我的孟來根及我的師傅！我這里選擇的是天然FLH100助懸劑，因?yàn)槭侵参锓垲悾蕴砑恿恳蚕鄬?duì)化學(xué)品類要明顯少，效果很好。所有物料可以按方配比稱取投料配置了。7．配制料待物料噴完后，換上清水噴霧，但需保持出口溫度不變。之前應(yīng)先檢查設(shè)備：加熱器和進(jìn)風(fēng)管間的連接、出風(fēng)管道與旋風(fēng)分離器之間聯(lián)接部位密封是否完好？授粉筒和出料口是否密封好？霧化器噴頭電機(jī)轉(zhuǎn)向是否與指示方向一致？霧化器油位高度是否正確？？莫諾泵軸轉(zhuǎn)向是否與指示方向一致？噴霧干燥冷凝水系統(tǒng)是否正常？進(jìn)料時(shí)，注意不要將空氣進(jìn)入。待料液均質(zhì)一遍完成后，關(guān)閉均制質(zhì)機(jī)。但中間調(diào)配必然根據(jù)需要得添加一定量的水，并攪拌均勻。調(diào)節(jié)完畢后，加料，要求一次加料量不能太多，以物料能均勻布滿研磨輥表面為宜。然后進(jìn)行輥磨。注意細(xì)度控制要小，否則配入油等后會(huì)吸收膨脹以至于無法制丸。值得一提的是中藥飲片與鮮中藥的藥效差異很大。||||超微粉碎|||下面就混懸型中草藥類軟膠囊產(chǎn)品的一個(gè)事例來介紹軟膠囊內(nèi)容物料配置的工藝與設(shè)備，相信基本范例了目前軟膠囊制備所遇到的問題和大家感興趣的中心內(nèi)容，供大家參考。說簡單，實(shí)際絕大多數(shù)單位在開發(fā)新軟膠囊產(chǎn)品時(shí)，從配方設(shè)計(jì)時(shí)就存在了缺陷，看了幾天前面大家的貼，總覺得此章難落筆。四、關(guān)于植物浸膏類內(nèi)容物配制料液此主題相關(guān)圖片如下：▲目前比較普遍使用的配油罐如純油性質(zhì)的內(nèi)容物料，一般在帶有攪拌器的密閉容器設(shè)備中20~30分鐘左右就達(dá)到了目的。第五,忽視原料油質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)重要性等等。第四,配料罐對(duì)粘性物料的適用性沒有，或者根本沒有在選型時(shí)注意攪拌扭力與物料匹配問題；第三,選用的助懸劑一定時(shí)間后使囊殼薄弱處變脆爆裂；第二,忽視了設(shè)備性能具體參數(shù)，認(rèn)為越貴越大型同類設(shè)備就越好，另外出料口形式不對(duì)，所以料不會(huì)半透明，顆粒也大，壓丸時(shí)正好嵌在接縫線處就漏油，成品率降低，同時(shí)裝量差異和標(biāo)示量均一度下降等；第一,完全沒有考慮到膠殼上色，并且溶于內(nèi)容物稀釋劑；他們的問題是：侯……魚油XX丸崩解度，主要原因是油質(zhì)量，注意其酸堿度；第二是軟膠囊用明膠質(zhì)量特殊性和其在化膠時(shí)的水解程度，注意保證實(shí)現(xiàn)我留下的溶膠工藝*作質(zhì)量控制；第三適當(dāng)增加回收膠比例；第四嚴(yán)格按我留下的溶膠工藝(溫度、時(shí)間、程序等)做。(4)目前不改變以上，則只能將就，膠體磨反復(fù)人工*作十幾次／一料，或購置一臺(tái)球磨機(jī)(時(shí)間長效果好，批罐料量小)，我試驗(yàn)過，很不錯(cuò)但不提倡大生產(chǎn)使用。(1)最好改配方。我建議：目前使用的聚乙二醇400、XXX(XXX)和XXX作為溶解稀釋劑與助懸劑，是典型的模式化軟膠囊制備配伍，價(jià)格也高而不經(jīng)濟(jì)，效果因主藥粉的化學(xué)、物理性質(zhì)不同而差異很大，一概而論照搬沿用便是如此。5）膠囊時(shí)常都粘結(jié)好了，就很小的口漏油等等。4）成品一段日子儲(chǔ)藏后就發(fā)生漏油；3）料管爆管和泵體咬?。?）均一性差，成品標(biāo)示量差異異常；1）裝量差異過大；下面是經(jīng)常會(huì)遇到發(fā)生的一些問題：軟膠囊制備內(nèi)容物配制工序工藝和設(shè)備應(yīng)用軟膠囊內(nèi)容物的配制，往往是該產(chǎn)品開發(fā)的前沿。制訂、修訂、批準(zhǔn)、執(zhí)行等程序與內(nèi)容：略。8．其它：也可用純水、蒸餾水，水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)也必須符合《中國藥典》規(guī)定。D．XX溶劑：必須符合《中國藥典》規(guī)定或GB食品級(jí)規(guī)定。1）原輔料：藥用和食用各自對(duì)應(yīng)使用。1）*作工：2人；2）標(biāo)志：必須按GMP規(guī)范要求標(biāo)志，標(biāo)明待回收、經(jīng)回收等。5．包裝盛器、標(biāo)志與貯存方法：S．全過程及時(shí)、正確、完整、整潔、規(guī)范地做好生產(chǎn)原始記錄。P．所有設(shè)備器具用后應(yīng)立即清理清洗。K．如空壓出料，得壓縮空氣泵開啟前檢查貯氣罐，積水必須放盡，其它不必要管路必須關(guān)閉。J．出料過濾。F．真空脫泡等，保持溫度一定時(shí)間。E．，保證使?jié)饪s鍋內(nèi)膠液溫度不超過70℃。E，含水量為47～49%。C．防腐劑量按工藝標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算稱取。3．*作過程與工藝條件及技術(shù)安全、工藝衛(wèi)生、勞動(dòng)保護(hù)：下工序|回收處理網(wǎng)膠廢丸壓丸工序廢入脫模劑回收處理||||投料清潔劑水||按配方稱取|溶劑膠3)工藝用水：系指符合標(biāo)準(zhǔn)的去離子水或純水、蒸餾水等工藝用水。略。色素產(chǎn)品的網(wǎng)膠應(yīng)該完全可以100%回收利用的，只是回收工藝各有千秋。2型以及類似型號(hào)的軟膠囊機(jī)制備軟膠囊，包括150、17180等系列，在制備產(chǎn)品的同時(shí)，必定產(chǎn)生大量的網(wǎng)膠，其量基本150型要達(dá)到每次膠液量的50~60%左右，17180系列的確要少些，但不是簡單地與一轉(zhuǎn)的產(chǎn)品數(shù)目增加率而同比下降，但確實(shí)降低。實(shí)際，目前以上描述的所謂現(xiàn)代式，還沒有將其本原理功能發(fā)揮到周全，還有待于發(fā)現(xiàn)改進(jìn)，尤其是以明膠與膠液的理化特性和我們所需要的膠液質(zhì)量為中心，設(shè)備隨產(chǎn)品和工藝需要走,來挖掘其潛力實(shí)在必要。此主題相關(guān)圖片如下：▲無手孔的一國產(chǎn)真空冷凝器如此往復(fù)，真空效果勉強(qiáng)，溶膠時(shí)間大概主要都由于此而長，為了維持一定時(shí)間脫泡，不得不加熱膠液到80攝氏度甚至于90攝氏度等等，如此膠液受破壞程度可想而知！所以，好多企業(yè)需要高級(jí)或更高級(jí)的膠，來補(bǔ)償如此水解降低膠凍力和粘度的損失，軟癱丸在機(jī)頭上出現(xiàn)的機(jī)率必定就多。緩沖罐應(yīng)配冷卻系統(tǒng)，并注意真空排氣(汽)速度流量和交換有效面積及冷卻源。使用一高或半高平臺(tái)，上固定一夾套矮胖形帶電動(dòng)機(jī)、減速器、攪拌器的溶膠罐，有300~1000立升容積的不等，夾層使用熱水或蒸器，極其個(gè)別使用電熱加熱形式。直到1998年，我還看到有使用此方式的企業(yè)，甚至于還有使用蒸汽夾套加熱敞口鍋，鍋內(nèi)煮水，熱水中再浸入一不銹鋼桶，在不銹鋼桶內(nèi)投料化膠，純水浴方式。所謂此說的傳統(tǒng)形式是主要指原先比較簡易的設(shè)備配置和手工*作的主要以膠熬合工藝為中心內(nèi)容的溶膠方式，其特征是敞口鍋加熱、手工攪拌，脫泡主要依靠靜置自然分層原理和方式。常規(guī)油水乳劑作內(nèi)容物，至少會(huì)因?yàn)槊撍稍锒謱硬⑹管浤z囊相應(yīng)內(nèi)癟或個(gè)體變小等。水分太少則膠太粘稠，難以膠帶攤鋪成型和制丸速度慢而不正常；水分太多則膠帶也難以形成或缺乏粘彈性和凝凍能力，制丸同樣速度慢而不正常，一直手忙腳亂，疲于應(yīng)付，產(chǎn)品外形差且漏口不粘合及怪異丸多，并且網(wǎng)膠帶非常容易融短和噴體溫度可調(diào)范圍非常窄。日常大多以甘油:明膠=30~40:100來制備常規(guī)產(chǎn)品，個(gè)別化妝品使用甘油:明膠=50~60:100來制備。實(shí)際使用以城市飲用水制得的去離子水以上級(jí)水才是正確的。這是衡量一個(gè)溶膠工水平的顯著標(biāo)志之一。還有比較明顯的特征就是產(chǎn)出的產(chǎn)品膠丸輸送帶上拿不起來,拿起來的丸子從一米高落地不會(huì)彈起,丸表面花光等。所以，鑒別明膠原料優(yōu)劣是溶膠工的基本技術(shù)技能之一。其實(shí)，原先的明膠生產(chǎn)商的其中一批，已經(jīng)由于種種原因，好多已因體制和環(huán)保及成本與資本等原因都成為了貿(mào)易供應(yīng)商。一批明膠原料購進(jìn)，應(yīng)看它的檢驗(yàn)報(bào)告。溶膠工序非常重要，也是一般大多數(shù)人忽視的，以為溶膠就是將膠、甘油、水或色素等化成一定含水量的膠液，脫去泡后按部就班