【正文】 就是了。軟膠囊制備溶膠工序工藝和相應設(shè)備應用由于篇幅和時間，在此本人主要就目前成主流使用的滾模式全自動軟膠囊機來闡述介紹本人的軟膠囊制備工藝技術(shù)和設(shè)備應用及*作技術(shù)技能實踐經(jīng)驗，按軟膠囊制備基本主要流程工序順序，即按照溶膠工序、內(nèi)容物配制工序、制丸工序、脫脂工序、干燥工序和包裝工序等順序，以及一些工藝技術(shù)探討等八個方面來闡述。國內(nèi)真正混懸型等工藝比較成熟形成的是在2000年后。其中最早的民營公司已經(jīng)出現(xiàn)，是從北京天民流失的骨干人員，一度業(yè)績非常，質(zhì)量等與北京天民公司的沒有絲毫差異。2型滾模式全自動軟膠囊機，隨后又起草了第一部企業(yè)產(chǎn)品標準，報國家后相應制訂了我國第一份滾模式全自動軟膠囊機國家標準（GB）。上海東海制藥廠起先歷來使用的是平板模半自動軟膠囊壓丸機，接著又具備了可以制備含片芯軟膠囊的工藝技術(shù)，于上世紀50年代研制出國產(chǎn)第一臺軟膠囊滴丸機，文革后又自我設(shè)計制造出國內(nèi)外唯一的塊模軟膠囊滴丸機，薛榮林老技師是中國第一代國產(chǎn)軟膠囊機的設(shè)計和制造者之一。約十八世紀三十年代，法國藥劑師Mothesh和DuBlanc發(fā)明了軟膠囊劑型。值得注意的是:軟膠囊以往平時俗稱膠丸,但并非丸劑，軟膠囊滴丸劑屬于軟膠囊劑，也非現(xiàn)代新定義的滴丸劑。決定外形的是模具的模腔形狀。軟膠囊制備，根據(jù)成型工藝與設(shè)備來看，分無縫滴丸、平模有縫壓丸和滾模有縫壓丸三種類型。態(tài)物質(zhì)，而另一則要求干燥的粉劑或顆粒的固體物質(zhì)。軟膠囊就是將藥物或食物以及其它內(nèi)容物物料制備成料液，再定量地充填入用明膠等囊材料制成的封閉的囊殼內(nèi)的產(chǎn)品制劑。軟膠囊的用途很廣，如口服藥品軟膠囊、栓劑類用藥品軟膠囊、外用保健類軟膠囊、保健食品軟膠囊、一般食品軟膠囊、化妝品軟膠囊、生活洗浴軟膠囊、清香類生活用品軟膠囊、彩彈玩具類軟膠囊、調(diào)味品軟膠囊等。7．可定時定位釋放藥物。如對光敏感的藥物，遇濕熱不穩(wěn)定的藥物，容易氧化等的藥物，由于其相對封閉成囊，所以可制備成添加遮光劑的軟膠囊，防護藥物受濕和空氣中氧、光線的作用，從而提高其穩(wěn)定性。相對而言，膠囊劑與片劑、丸劑不同，制備時不需要加粘合劑和壓力，又基本屬于溶解或細微粉分散于內(nèi)容物中，一旦崩解就一同釋放，所以呈效迅速，比丸劑、片劑明顯快并吸收要好。由于現(xiàn)代的發(fā)展，軟膠囊劑正作為上世紀的新劑型而在本世紀得到迅速發(fā)展，歸根到底是以其高科技含量和工藝技術(shù)專業(yè)性特點，尤其是其優(yōu)良的本身特點的結(jié)果。四．有關(guān)軟膠囊制劑的主要特點特性4．腸溶膠囊劑定義：系指硬膠囊或軟膠囊經(jīng)藥用高分子材料處理或用其他適宜方法加工而成。1．膠囊劑定義：膠囊劑分硬膠囊劑、軟膠囊劑（膠丸）和腸溶膠囊劑。分為密丸、水蜜丸、水丸、糊丸、濃縮丸和微丸等類型。軟襄材是由膠襄用明膠、甘油或適宜的藥用材料制成。國家藥物制劑中的定義概念主要是根據(jù)醫(yī)藥特有產(chǎn)品的特性出發(fā)，隨著時代和科學技術(shù)的發(fā)展，將原來世界上比較統(tǒng)一的《藥劑學》分類定義作了補充調(diào)整，從藥理及功能功效及藥物應用出發(fā)的需要，在國家新藥物制劑討論稿中，則將原來膠囊劑主要包括硬膠囊和軟膠囊兩種的定義修改意見為分硬囊劑、軟膠囊劑（膠丸）和腸溶膠囊劑，三種。一．國家藥物制劑中的定義概念有關(guān)軟膠囊制備的概念與要義膠囊劑，系指藥物類等內(nèi)容物裝填于空膠囊中制成的制劑。好，再次感謝支持并激勵我完成本連載的所有熱心讀者與同仁，并將此整理簡明篇獻給大家和我的師傅吳鼎昌先生！由于是連載網(wǎng)貼，屬隨筆性即興而作，難免文句等比較隨意，整體性不夠，根本談不到科技文章的嚴謹性和系統(tǒng)性。從2004年5月登錄東方慧神軟膠囊技術(shù)論壇以來，從各位軟膠囊同仁的貼子對軟膠囊制備的工藝技術(shù)和如何配置及使用設(shè)備提出咨詢和討論等，也有希望得到資料以便于專業(yè)論文及工作中解決問題并提高自己的專業(yè)技術(shù)技能。言上海侯工111．第十章關(guān)于軟膠囊印字應用9．第八章軟膠囊制備脫脂工序工藝和設(shè)備應用5．第四章3．第二章：軟膠囊制備溶膠工序工藝和相應設(shè)備應用軟膠囊制備工藝與設(shè)備應用《軟膠囊制備工藝與設(shè)備應用》2．第一章軟膠囊制備制丸工序工藝和設(shè)備應用8．第七章軟膠囊制備一些問題的探討若干軟膠囊機設(shè)備制造供應商名錄簡介一覽12．結(jié)束語（連載整理簡明篇）編寫我國對此方面的文獻資料較少，難以收集?，F(xiàn)在，在已經(jīng)連載完畢的基礎(chǔ)上，根據(jù)大家需要和應用方便，以及應總版主要求，自己也深覺得有必要對連載進行初步的整理，希望對諸位閱讀的同仁有所幫助和參考作用，同時歡迎大家提出意見，與我交流并一同探討，共同進一步收獲，來推動我國軟膠囊事業(yè)的進一步進步與發(fā)展。上海侯工其主要包括硬膠囊和軟膠囊兩種。1．對硬膠囊劑的定義為：硬膠囊劑系指將一定量的藥物加輔料制成均勻的粉末或顆粒充填于空心膠囊中制成。3．對腸溶膠囊劑的定義為：腸溶膠囊劑系指硬膠囊或軟膠囊經(jīng)藥用高分子材料處理或用其他適宜方法加工而成，其襄殼不溶于胃液，但能在腸液中崩解而釋放活性成分。值得注意的是，現(xiàn)代定義中膠囊劑與滴丸劑和丸劑是不同的劑型，應予以嚴格區(qū)分，另外我從我的理解來看新的藥物制劑討論稿，就還是比較贊成原來經(jīng)典《藥劑學》的概念與定義，膠囊劑如果按硬囊劑、軟膠囊劑（膠丸）和腸溶膠囊劑分類的話，那么，丸劑是否也應同樣按囊材的不同類而分成更多的劑型了？比如說做成的丸劑是用來捏平揉和敷用在皮膚外表的，屬于外用藥了，功能改變，用料也相應調(diào)整可總體不變，制造工藝也不變，外觀特性也不變，那么，功效功能改變則該以新藥物制劑來分類了？二．保健食品的分類保健食品似乎總跟著藥品走，可永遠慢一拍，人的因素是第一位的原因，相信國家像美國FDA那樣歸口統(tǒng)一管理后會徹底改觀局面的。2．硬膠囊劑定義：系指將一定量的藥材提取物加藥粉或輔料制成均勻的粉末或顆粒，充填于空心膠囊中制成或?qū)⑺幉姆勰┲苯臃盅b于空心膠囊中制成。其囊殼不溶于胃液，但能在腸液中崩解而釋放活性成分。我的理解，一般膠囊劑具有下列特點：1．可掩蓋藥物等內(nèi)容物不適的苦味、腥味及臭味等異味，改變令人或令部分人難以服用等的問題，并使其整潔、美觀、容易吞服。4．藥物的生物利用度高的原因，達到相同藥效所需要的血液濃度，軟膠囊的單位用藥量就相對可以減少而達到與相同目的的片劑等的療效。6．能彌補其他固體劑型的不足。如需在腸道中顯效者，可制成腸溶性膠囊。9．攜帶輕巧，使用方便。10．但是，軟膠囊也有局限性，凡藥物等內(nèi)容物是水溶液或稀乙醇溶液等，均不宜填充于膠囊中，因易使膠囊溶化，易溶性藥物和刺激性較強的藥物，均不宜制成膠囊劑，因膠囊劑在胃中溶化時，由于局部濃度過高而刺激胃粘膜。軟膠囊與硬膠囊的主要特征區(qū)別在于軟膠囊是濕軟膠液和內(nèi)容物料液體在同時封閉成型成一體的膠囊，干燥后相應可軟可硬一些，必須在同一個生產(chǎn)場地內(nèi)完成制備成丸；而硬膠囊是先在制囊場地成并干燥成為兩頭可以相互套封的硬囊殼，再在充填室內(nèi)拆拔開后填裝入內(nèi)容物后，然后馬上封套，相應囊材不能軟一些?，F(xiàn)今已經(jīng)有硬膠囊填灌油性流態(tài)物質(zhì)的設(shè)備和工藝，但是其內(nèi)含空氣油泡的問題沒法克服，其內(nèi)容物體易被氧化而較軟膠囊而言不足取，因為沒有必要攻關(guān)來代替成熟優(yōu)良的軟膠囊制劑。下面自上到下是滴丸、平模和滾模壓丸機。此主題相關(guān)圖片如下：▲決定軟膠囊外形的滾模式軟膠囊機模具套件還有透明、不透明、各色、胃溶與腸溶、食用與外用等區(qū)分。在《藥劑學》上等對此是十分明確的，并科學嚴謹?shù)赜枰粤烁髯远x。基本到十九世紀，軟膠囊制備與技術(shù)正式提出和出現(xiàn)，那是平模式軟膠囊機的發(fā)明并應用。上世紀80年代，我國從國外引進了第一批滾模式全自動軟膠囊機，主要是MARK上海延安制藥廠緊接著北京航天工業(yè)部十五研究所后推出自己成立的機械分廠制造的2型滾模式全自動軟膠囊機。目前國內(nèi)軟膠囊機的銷售制造商已經(jīng)比較多，基本都是從1998~2002年間涌現(xiàn)出第二批，再到目前又步入了一批新的設(shè)備制造商，形成了幾乎是戰(zhàn)國時代。然而，對我國絕大多數(shù)軟膠囊制備的企業(yè)來說，在軟膠囊制備這個領(lǐng)域，都還比較年輕，在軟膠囊制備技術(shù)問題上，認識與應用等還存在著一定的差異與相當距離，迫切需要交流與取得經(jīng)驗，以提高并鞏固自己的軟膠囊制備技術(shù)水平。對平模和軟膠囊滴丸就不予以敘說了。其實這是一個誤區(qū)！之所以絕大多數(shù)我了解的企業(yè)，都是車速停留在3轉(zhuǎn)/分左右而上不去？幾乎難以看到常年4轉(zhuǎn)/分以上的轉(zhuǎn)速，其實，溶膠工序的工藝技術(shù)水平和質(zhì)量水平限制所為。主要指標有：粘度、凝凍能力、含水量、透明度等，并保證產(chǎn)出的膠液中間體的微生物在控制之內(nèi)。這與我國經(jīng)濟發(fā)展戰(zhàn)略與形勢有關(guān)，再加上原料等因素，仍然保持生產(chǎn)并講求質(zhì)量的就那么幾家，經(jīng)濟基礎(chǔ)與中國市場經(jīng)濟的產(chǎn)物。由于“假”膠的特性是明膠供應商未必真正知道軟膠囊制備用膠的技術(shù)質(zhì)量參數(shù)所自我清楚的為提高等級賣個好價錢的原因，凍力又不標注，~,根據(jù)目前明膠廠的生產(chǎn)工藝,第一初步可以懷疑是摻和膠；第二再檢測或試驗，從各種現(xiàn)象和數(shù)據(jù)等實際結(jié)果，可以判定是否問題膠或是否適合用于軟膠囊制備?？吹接行┵N子問什么膠好使,使我聯(lián)想提出一個經(jīng)驗觀點,供大家參考。在一次幫助調(diào)機時，就遇到他們采購的2袋明膠，溶膠時幾乎全海綿層，沒法脫泡，追加水后經(jīng)8小時才分層，壓丸已經(jīng)難以成型，更沒法洗去罐內(nèi)殘膠！海綿型膠末竟然2小時76攝氏度水不能洗去，再用2%濃度氫氧化鈉4小時也不行；96攝氏度！還是沒法將膠泡沫團和罐壁洗滌去。軟膠囊軟硬度與干明膠、增塑劑之間的重量比例直接有關(guān)。值得注意的是南方以甘油:明膠=25:100制備成軟膠囊時，在南方?jīng)]有問題，而冬季產(chǎn)品儲運在北方，往往冷爆產(chǎn)生“油眼睛”破損現(xiàn)象。一般投料都以水:明膠=100:100，但是不同工藝（溫度時間等）和不同溶膠設(shè)備（包括真空度等），甚至于不同產(chǎn)品（如透明與遮光型產(chǎn)品等），也必須相應作出配方與工藝的對應同步調(diào)整。所以，考慮以上因素外，還得注意pH值。而現(xiàn)代式主要是上開口投料密閉夾套加熱罐、機械攪拌整體配置，使用真空機組等輔助設(shè)備主動脫泡等方式。值得參考的是，看到有些國外使用如同膠液保溫桶大小的敞口罐，一排并列擱置在同一*作平臺上，夾套電熱加熱控制，上部使用插入式電動攪拌器，上部投料，下部出膠流入膠液保溫桶。用熱水加熱，一般配備煮水系統(tǒng)設(shè)備，主要是帶呼吸器的立式或臥式水箱水罐，內(nèi)置蒸汽盤管或一組直管，熱交換原理加熱水到92~96攝氏度，再用熱水泵輸送到溶膠罐夾層內(nèi)加熱罐內(nèi)膠液，熱交換后降溫的水再回到熱水加熱罐內(nèi)，不斷循環(huán)并不時補充熱水罐內(nèi)的水，以彌補蒸發(fā)損失。上部打開密閉蓋來投料。我的總體評價是得不償失，勞民傷財?！旅媸菄庖徊蕪椫苽涞娜苣z加色素的現(xiàn)場圖片：此主題相關(guān)圖片如下：四、關(guān)于網(wǎng)膠對于軟膠囊機溶膠的工藝*作，主要以目前主流設(shè)備工藝應用來敘述，具體以2型類軟膠囊機的溶膠工藝*作為例。此主題相關(guān)圖片如下：▲網(wǎng)膠的產(chǎn)生目前國際、國內(nèi)均沒有100%的回收自身利用又保證透明度等質(zhì)量的工藝技術(shù)，上海東海及上海東聯(lián)和上海中洋海洋等例外，技術(shù)是上海東海獨創(chuàng),他們由于屬于一個單位系統(tǒng)，他們擁有此項技術(shù)。網(wǎng)膠的100%回收自身利用，是行之有效的企業(yè)經(jīng)濟之路。溶膠工序工藝規(guī)程本工藝介紹由有關(guān)定義、工藝流程、工藝*作規(guī)程等八個部分組成。5)檢驗與標準：工序質(zhì)量以QA感官檢驗為主，QC檢驗結(jié)果跟緊,按企業(yè)有關(guān)標準、工藝規(guī)程、檢驗規(guī)程和標準執(zhí)行。水||雙人復核||||清潔劑|||||1）準備工作：略。A．以一臺機4轉(zhuǎn)/分（軟膠囊機車速）計，24小時連續(xù)恒定制丸，基本為400~450kg膠液，如果制備水平高，產(chǎn)品囊殼薄，則用膠少，否則就多，但是最多正常也在600kg膠液左右。B．明膠與甘油量之比一般為100：25~60（很硬~很軟）計算稱取膠和甘油。G．如果網(wǎng)膠回收利用再投料，則需要特別工藝與注意。4）膠液制備：C．準確稱取防腐劑，溶解。D．明膠粉投入，攪拌加熱。實驗證明72℃時或以上溫度對明膠破壞很大，膠液質(zhì)量呈直斜線下降勢頭。I．出料前應次序關(guān)閉蒸汽、攪拌、真空等，打開必要的閥等，安全規(guī)范*作，可以直接感官檢驗膠液是否已達到要求。兩人放膠與盛膠應密切配合，協(xié)調(diào)工作。N．移動盛膠桶應2人協(xié)同，調(diào)溫正確，一段時間內(nèi)應回顧，以免故障而損壞膠并未能及時察覺。O．正確取樣留樣一小碗，待QC人員出正確檢驗數(shù)據(jù)。R．這一工序必須2小時內(nèi)完成，否則膠水解而質(zhì)量降低。1）包裝容器：即盛器。2）工藝技術(shù)員和質(zhì)量員：1~2人；C．XX防腐劑：必須符合《中國藥典》規(guī)定或GB食品級規(guī)定。值得注意的是,平模、無縫滴丸（還有機械和變頻之分）與滾模式軟膠囊制備用膠液，其工藝質(zhì)量要求有區(qū)別，不能照搬照用，應區(qū)別標準要求和具體工藝路線參數(shù)等。但對于非研發(fā)單位的生產(chǎn)制備型企業(yè)，有時也時常遇到此問題。排除設(shè)備和*作原因的話，基