【正文】 就是了。軟膠囊制備溶膠工序工藝和相應(yīng)設(shè)備應(yīng)用由于篇幅和時(shí)間，在此本人主要就目前成主流使用的滾模式全自動(dòng)軟膠囊機(jī)來(lái)闡述介紹本人的軟膠囊制備工藝技術(shù)和設(shè)備應(yīng)用及*作技術(shù)技能實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，按軟膠囊制備基本主要流程工序順序，即按照溶膠工序、內(nèi)容物配制工序、制丸工序、脫脂工序、干燥工序和包裝工序等順序，以及一些工藝技術(shù)探討等八個(gè)方面來(lái)闡述。國(guó)內(nèi)真正混懸型等工藝比較成熟形成的是在2000年后。其中最早的民營(yíng)公司已經(jīng)出現(xiàn)，是從北京天民流失的骨干人員，一度業(yè)績(jī)非常，質(zhì)量等與北京天民公司的沒(méi)有絲毫差異。2型滾模式全自動(dòng)軟膠囊機(jī)，隨后又起草了第一部企業(yè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，報(bào)國(guó)家后相應(yīng)制訂了我國(guó)第一份滾模式全自動(dòng)軟膠囊機(jī)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（GB）。上海東海制藥廠起先歷來(lái)使用的是平板模半自動(dòng)軟膠囊壓丸機(jī)，接著又具備了可以制備含片芯軟膠囊的工藝技術(shù)，于上世紀(jì)50年代研制出國(guó)產(chǎn)第一臺(tái)軟膠囊滴丸機(jī)，文革后又自我設(shè)計(jì)制造出國(guó)內(nèi)外唯一的塊模軟膠囊滴丸機(jī)，薛榮林老技師是中國(guó)第一代國(guó)產(chǎn)軟膠囊機(jī)的設(shè)計(jì)和制造者之一。約十八世紀(jì)三十年代，法國(guó)藥劑師Mothesh和DuBlanc發(fā)明了軟膠囊劑型。值得注意的是:軟膠囊以往平時(shí)俗稱(chēng)膠丸,但并非丸劑，軟膠囊滴丸劑屬于軟膠囊劑，也非現(xiàn)代新定義的滴丸劑。決定外形的是模具的模腔形狀。軟膠囊制備，根據(jù)成型工藝與設(shè)備來(lái)看，分無(wú)縫滴丸、平模有縫壓丸和滾模有縫壓丸三種類(lèi)型。態(tài)物質(zhì)，而另一則要求干燥的粉劑或顆粒的固體物質(zhì)。軟膠囊就是將藥物或食物以及其它內(nèi)容物物料制備成料液，再定量地充填入用明膠等囊材料制成的封閉的囊殼內(nèi)的產(chǎn)品制劑。軟膠囊的用途很廣，如口服藥品軟膠囊、栓劑類(lèi)用藥品軟膠囊、外用保健類(lèi)軟膠囊、保健食品軟膠囊、一般食品軟膠囊、化妝品軟膠囊、生活洗浴軟膠囊、清香類(lèi)生活用品軟膠囊、彩彈玩具類(lèi)軟膠囊、調(diào)味品軟膠囊等。7．可定時(shí)定位釋放藥物。如對(duì)光敏感的藥物，遇濕熱不穩(wěn)定的藥物，容易氧化等的藥物，由于其相對(duì)封閉成囊，所以可制備成添加遮光劑的軟膠囊，防護(hù)藥物受濕和空氣中氧、光線的作用，從而提高其穩(wěn)定性。相對(duì)而言，膠囊劑與片劑、丸劑不同，制備時(shí)不需要加粘合劑和壓力，又基本屬于溶解或細(xì)微粉分散于內(nèi)容物中，一旦崩解就一同釋放，所以呈效迅速，比丸劑、片劑明顯快并吸收要好。由于現(xiàn)代的發(fā)展，軟膠囊劑正作為上世紀(jì)的新劑型而在本世紀(jì)得到迅速發(fā)展，歸根到底是以其高科技含量和工藝技術(shù)專(zhuān)業(yè)性特點(diǎn)，尤其是其優(yōu)良的本身特點(diǎn)的結(jié)果。四．有關(guān)軟膠囊制劑的主要特點(diǎn)特性4．腸溶膠囊劑定義：系指硬膠囊或軟膠囊經(jīng)藥用高分子材料處理或用其他適宜方法加工而成。1．膠囊劑定義：膠囊劑分硬膠囊劑、軟膠囊劑（膠丸）和腸溶膠囊劑。分為密丸、水蜜丸、水丸、糊丸、濃縮丸和微丸等類(lèi)型。軟襄材是由膠襄用明膠、甘油或適宜的藥用材料制成。國(guó)家藥物制劑中的定義概念主要是根據(jù)醫(yī)藥特有產(chǎn)品的特性出發(fā)，隨著時(shí)代和科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，將原來(lái)世界上比較統(tǒng)一的《藥劑學(xué)》分類(lèi)定義作了補(bǔ)充調(diào)整，從藥理及功能功效及藥物應(yīng)用出發(fā)的需要，在國(guó)家新藥物制劑討論稿中，則將原來(lái)膠囊劑主要包括硬膠囊和軟膠囊兩種的定義修改意見(jiàn)為分硬囊劑、軟膠囊劑（膠丸）和腸溶膠囊劑，三種。一．國(guó)家藥物制劑中的定義概念有關(guān)軟膠囊制備的概念與要義膠囊劑，系指藥物類(lèi)等內(nèi)容物裝填于空膠囊中制成的制劑。好，再次感謝支持并激勵(lì)我完成本連載的所有熱心讀者與同仁，并將此整理簡(jiǎn)明篇獻(xiàn)給大家和我的師傅吳鼎昌先生！由于是連載網(wǎng)貼，屬隨筆性即興而作，難免文句等比較隨意，整體性不夠，根本談不到科技文章的嚴(yán)謹(jǐn)性和系統(tǒng)性。從2004年5月登錄東方慧神軟膠囊技術(shù)論壇以來(lái)，從各位軟膠囊同仁的貼子對(duì)軟膠囊制備的工藝技術(shù)和如何配置及使用設(shè)備提出咨詢(xún)和討論等，也有希望得到資料以便于專(zhuān)業(yè)論文及工作中解決問(wèn)題并提高自己的專(zhuān)業(yè)技術(shù)技能。言上海侯工111．第十章關(guān)于軟膠囊印字應(yīng)用9．第八章軟膠囊制備脫脂工序工藝和設(shè)備應(yīng)用5．第四章3．第二章：軟膠囊制備溶膠工序工藝和相應(yīng)設(shè)備應(yīng)用軟膠囊制備工藝與設(shè)備應(yīng)用《軟膠囊制備工藝與設(shè)備應(yīng)用》2．第一章軟膠囊制備制丸工序工藝和設(shè)備應(yīng)用8．第七章軟膠囊制備一些問(wèn)題的探討若干軟膠囊機(jī)設(shè)備制造供應(yīng)商名錄簡(jiǎn)介一覽12．結(jié)束語(yǔ)（連載整理簡(jiǎn)明篇）編寫(xiě)我國(guó)對(duì)此方面的文獻(xiàn)資料較少，難以收集?，F(xiàn)在，在已經(jīng)連載完畢的基礎(chǔ)上，根據(jù)大家需要和應(yīng)用方便，以及應(yīng)總版主要求，自己也深覺(jué)得有必要對(duì)連載進(jìn)行初步的整理，希望對(duì)諸位閱讀的同仁有所幫助和參考作用，同時(shí)歡迎大家提出意見(jiàn)，與我交流并一同探討，共同進(jìn)一步收獲，來(lái)推動(dòng)我國(guó)軟膠囊事業(yè)的進(jìn)一步進(jìn)步與發(fā)展。上海侯工其主要包括硬膠囊和軟膠囊兩種。1．對(duì)硬膠囊劑的定義為：硬膠囊劑系指將一定量的藥物加輔料制成均勻的粉末或顆粒充填于空心膠囊中制成。3．對(duì)腸溶膠囊劑的定義為：腸溶膠囊劑系指硬膠囊或軟膠囊經(jīng)藥用高分子材料處理或用其他適宜方法加工而成，其襄殼不溶于胃液，但能在腸液中崩解而釋放活性成分。值得注意的是，現(xiàn)代定義中膠囊劑與滴丸劑和丸劑是不同的劑型，應(yīng)予以嚴(yán)格區(qū)分，另外我從我的理解來(lái)看新的藥物制劑討論稿，就還是比較贊成原來(lái)經(jīng)典《藥劑學(xué)》的概念與定義，膠囊劑如果按硬囊劑、軟膠囊劑（膠丸）和腸溶膠囊劑分類(lèi)的話，那么，丸劑是否也應(yīng)同樣按囊材的不同類(lèi)而分成更多的劑型了？比如說(shuō)做成的丸劑是用來(lái)捏平揉和敷用在皮膚外表的，屬于外用藥了，功能改變，用料也相應(yīng)調(diào)整可總體不變，制造工藝也不變，外觀特性也不變，那么，功效功能改變則該以新藥物制劑來(lái)分類(lèi)了？二．保健食品的分類(lèi)保健食品似乎總跟著藥品走，可永遠(yuǎn)慢一拍，人的因素是第一位的原因，相信國(guó)家像美國(guó)FDA那樣歸口統(tǒng)一管理后會(huì)徹底改觀局面的。2．硬膠囊劑定義：系指將一定量的藥材提取物加藥粉或輔料制成均勻的粉末或顆粒，充填于空心膠囊中制成或?qū)⑺幉姆勰┲苯臃盅b于空心膠囊中制成。其囊殼不溶于胃液，但能在腸液中崩解而釋放活性成分。我的理解，一般膠囊劑具有下列特點(diǎn)：1．可掩蓋藥物等內(nèi)容物不適的苦味、腥味及臭味等異味，改變令人或令部分人難以服用等的問(wèn)題，并使其整潔、美觀、容易吞服。4．藥物的生物利用度高的原因，達(dá)到相同藥效所需要的血液濃度，軟膠囊的單位用藥量就相對(duì)可以減少而達(dá)到與相同目的的片劑等的療效。6．能彌補(bǔ)其他固體劑型的不足。如需在腸道中顯效者，可制成腸溶性膠囊。9．?dāng)y帶輕巧，使用方便。10．但是，軟膠囊也有局限性，凡藥物等內(nèi)容物是水溶液或稀乙醇溶液等，均不宜填充于膠囊中，因易使膠囊溶化，易溶性藥物和刺激性較強(qiáng)的藥物，均不宜制成膠囊劑，因膠囊劑在胃中溶化時(shí)，由于局部濃度過(guò)高而刺激胃粘膜。軟膠囊與硬膠囊的主要特征區(qū)別在于軟膠囊是濕軟膠液和內(nèi)容物料液體在同時(shí)封閉成型成一體的膠囊，干燥后相應(yīng)可軟可硬一些，必須在同一個(gè)生產(chǎn)場(chǎng)地內(nèi)完成制備成丸；而硬膠囊是先在制囊場(chǎng)地成并干燥成為兩頭可以相互套封的硬囊殼，再在充填室內(nèi)拆拔開(kāi)后填裝入內(nèi)容物后，然后馬上封套，相應(yīng)囊材不能軟一些。現(xiàn)今已經(jīng)有硬膠囊填灌油性流態(tài)物質(zhì)的設(shè)備和工藝，但是其內(nèi)含空氣油泡的問(wèn)題沒(méi)法克服，其內(nèi)容物體易被氧化而較軟膠囊而言不足取，因?yàn)闆](méi)有必要攻關(guān)來(lái)代替成熟優(yōu)良的軟膠囊制劑。下面自上到下是滴丸、平模和滾模壓丸機(jī)。此主題相關(guān)圖片如下：▲決定軟膠囊外形的滾模式軟膠囊機(jī)模具套件還有透明、不透明、各色、胃溶與腸溶、食用與外用等區(qū)分。在《藥劑學(xué)》上等對(duì)此是十分明確的，并科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)赜枰粤烁髯远x?；镜绞攀兰o(jì)，軟膠囊制備與技術(shù)正式提出和出現(xiàn)，那是平模式軟膠囊機(jī)的發(fā)明并應(yīng)用。上世紀(jì)80年代，我國(guó)從國(guó)外引進(jìn)了第一批滾模式全自動(dòng)軟膠囊機(jī)，主要是MARK上海延安制藥廠緊接著北京航天工業(yè)部十五研究所后推出自己成立的機(jī)械分廠制造的2型滾模式全自動(dòng)軟膠囊機(jī)。目前國(guó)內(nèi)軟膠囊機(jī)的銷(xiāo)售制造商已經(jīng)比較多，基本都是從1998~2002年間涌現(xiàn)出第二批，再到目前又步入了一批新的設(shè)備制造商，形成了幾乎是戰(zhàn)國(guó)時(shí)代。然而，對(duì)我國(guó)絕大多數(shù)軟膠囊制備的企業(yè)來(lái)說(shuō)，在軟膠囊制備這個(gè)領(lǐng)域，都還比較年輕，在軟膠囊制備技術(shù)問(wèn)題上，認(rèn)識(shí)與應(yīng)用等還存在著一定的差異與相當(dāng)距離，迫切需要交流與取得經(jīng)驗(yàn)，以提高并鞏固自己的軟膠囊制備技術(shù)水平。對(duì)平模和軟膠囊滴丸就不予以敘說(shuō)了。其實(shí)這是一個(gè)誤區(qū)！之所以絕大多數(shù)我了解的企業(yè)，都是車(chē)速停留在3轉(zhuǎn)/分左右而上不去？幾乎難以看到常年4轉(zhuǎn)/分以上的轉(zhuǎn)速，其實(shí)，溶膠工序的工藝技術(shù)水平和質(zhì)量水平限制所為。主要指標(biāo)有：粘度、凝凍能力、含水量、透明度等，并保證產(chǎn)出的膠液中間體的微生物在控制之內(nèi)。這與我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展戰(zhàn)略與形勢(shì)有關(guān)，再加上原料等因素，仍然保持生產(chǎn)并講求質(zhì)量的就那么幾家，經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)與中國(guó)市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的產(chǎn)物。由于“假”膠的特性是明膠供應(yīng)商未必真正知道軟膠囊制備用膠的技術(shù)質(zhì)量參數(shù)所自我清楚的為提高等級(jí)賣(mài)個(gè)好價(jià)錢(qián)的原因，凍力又不標(biāo)注，~,根據(jù)目前明膠廠的生產(chǎn)工藝,第一初步可以懷疑是摻和膠；第二再檢測(cè)或試驗(yàn)，從各種現(xiàn)象和數(shù)據(jù)等實(shí)際結(jié)果，可以判定是否問(wèn)題膠或是否適合用于軟膠囊制備?？吹接行┵N子問(wèn)什么膠好使,使我聯(lián)想提出一個(gè)經(jīng)驗(yàn)觀點(diǎn),供大家參考。在一次幫助調(diào)機(jī)時(shí)，就遇到他們采購(gòu)的2袋明膠，溶膠時(shí)幾乎全海綿層，沒(méi)法脫泡，追加水后經(jīng)8小時(shí)才分層，壓丸已經(jīng)難以成型，更沒(méi)法洗去罐內(nèi)殘膠！海綿型膠末竟然2小時(shí)76攝氏度水不能洗去，再用2%濃度氫氧化鈉4小時(shí)也不行；96攝氏度！還是沒(méi)法將膠泡沫團(tuán)和罐壁洗滌去。軟膠囊軟硬度與干明膠、增塑劑之間的重量比例直接有關(guān)。值得注意的是南方以甘油:明膠=25:100制備成軟膠囊時(shí)，在南方?jīng)]有問(wèn)題，而冬季產(chǎn)品儲(chǔ)運(yùn)在北方，往往冷爆產(chǎn)生“油眼睛”破損現(xiàn)象。一般投料都以水:明膠=100:100，但是不同工藝（溫度時(shí)間等）和不同溶膠設(shè)備（包括真空度等），甚至于不同產(chǎn)品（如透明與遮光型產(chǎn)品等），也必須相應(yīng)作出配方與工藝的對(duì)應(yīng)同步調(diào)整。所以，考慮以上因素外，還得注意pH值。而現(xiàn)代式主要是上開(kāi)口投料密閉夾套加熱罐、機(jī)械攪拌整體配置，使用真空機(jī)組等輔助設(shè)備主動(dòng)脫泡等方式。值得參考的是，看到有些國(guó)外使用如同膠液保溫桶大小的敞口罐，一排并列擱置在同一*作平臺(tái)上，夾套電熱加熱控制，上部使用插入式電動(dòng)攪拌器，上部投料，下部出膠流入膠液保溫桶。用熱水加熱，一般配備煮水系統(tǒng)設(shè)備，主要是帶呼吸器的立式或臥式水箱水罐，內(nèi)置蒸汽盤(pán)管或一組直管，熱交換原理加熱水到92~96攝氏度，再用熱水泵輸送到溶膠罐夾層內(nèi)加熱罐內(nèi)膠液，熱交換后降溫的水再回到熱水加熱罐內(nèi)，不斷循環(huán)并不時(shí)補(bǔ)充熱水罐內(nèi)的水，以彌補(bǔ)蒸發(fā)損失。上部打開(kāi)密閉蓋來(lái)投料。我的總體評(píng)價(jià)是得不償失，勞民傷財(cái)?！旅媸菄?guó)外一彩彈制備的溶膠加色素的現(xiàn)場(chǎng)圖片：此主題相關(guān)圖片如下：四、關(guān)于網(wǎng)膠對(duì)于軟膠囊機(jī)溶膠的工藝*作，主要以目前主流設(shè)備工藝應(yīng)用來(lái)敘述，具體以2型類(lèi)軟膠囊機(jī)的溶膠工藝*作為例。此主題相關(guān)圖片如下：▲網(wǎng)膠的產(chǎn)生目前國(guó)際、國(guó)內(nèi)均沒(méi)有100%的回收自身利用又保證透明度等質(zhì)量的工藝技術(shù)，上海東海及上海東聯(lián)和上海中洋海洋等例外，技術(shù)是上海東海獨(dú)創(chuàng),他們由于屬于一個(gè)單位系統(tǒng)，他們擁有此項(xiàng)技術(shù)。網(wǎng)膠的100%回收自身利用，是行之有效的企業(yè)經(jīng)濟(jì)之路。溶膠工序工藝規(guī)程本工藝介紹由有關(guān)定義、工藝流程、工藝*作規(guī)程等八個(gè)部分組成。5)檢驗(yàn)與標(biāo)準(zhǔn)：工序質(zhì)量以QA感官檢驗(yàn)為主，QC檢驗(yàn)結(jié)果跟緊,按企業(yè)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、檢驗(yàn)規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。水||雙人復(fù)核||||清潔劑|||||1）準(zhǔn)備工作：略。A．以一臺(tái)機(jī)4轉(zhuǎn)/分（軟膠囊機(jī)車(chē)速）計(jì)，24小時(shí)連續(xù)恒定制丸，基本為400~450kg膠液，如果制備水平高，產(chǎn)品囊殼薄，則用膠少，否則就多，但是最多正常也在600kg膠液左右。B．明膠與甘油量之比一般為100：25~60（很硬~很軟）計(jì)算稱(chēng)取膠和甘油。G．如果網(wǎng)膠回收利用再投料，則需要特別工藝與注意。4）膠液制備：C．準(zhǔn)確稱(chēng)取防腐劑，溶解。D．明膠粉投入，攪拌加熱。實(shí)驗(yàn)證明72℃時(shí)或以上溫度對(duì)明膠破壞很大，膠液質(zhì)量呈直斜線下降勢(shì)頭。I．出料前應(yīng)次序關(guān)閉蒸汽、攪拌、真空等，打開(kāi)必要的閥等，安全規(guī)范*作，可以直接感官檢驗(yàn)?zāi)z液是否已達(dá)到要求。兩人放膠與盛膠應(yīng)密切配合，協(xié)調(diào)工作。N．移動(dòng)盛膠桶應(yīng)2人協(xié)同，調(diào)溫正確，一段時(shí)間內(nèi)應(yīng)回顧，以免故障而損壞膠并未能及時(shí)察覺(jué)。O．正確取樣留樣一小碗，待QC人員出正確檢驗(yàn)數(shù)據(jù)。R．這一工序必須2小時(shí)內(nèi)完成，否則膠水解而質(zhì)量降低。1）包裝容器：即盛器。2）工藝技術(shù)員和質(zhì)量員：1~2人；C．XX防腐劑：必須符合《中國(guó)藥典》規(guī)定或GB食品級(jí)規(guī)定。值得注意的是,平模、無(wú)縫滴丸（還有機(jī)械和變頻之分）與滾模式軟膠囊制備用膠液，其工藝質(zhì)量要求有區(qū)別，不能照搬照用，應(yīng)區(qū)別標(biāo)準(zhǔn)要求和具體工藝路線參數(shù)等。但對(duì)于非研發(fā)單位的生產(chǎn)制備型企業(yè)，有時(shí)也時(shí)常遇到此問(wèn)題。排除設(shè)備和*作原因的話，基