【正文】 驗(yàn) 證 文 件文 件 名 稱車間潔凈區(qū)工作服（鞋）清洗（滅菌）效果及存放時(shí)限驗(yàn)證方案文 件 編 號(hào)部 門簽 名日 期制 定 人車間審 核 人車間制造部QCQA批 準(zhǔn) 人質(zhì)量管理部公司目 錄一．驗(yàn)證概述 1 1 1 1 1二．驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)和職責(zé) 2 2 2三．風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 2 2 3（S） 3（O） 4（D） 5 6 6 9 11四．驗(yàn)證實(shí)施計(jì)劃 11五．驗(yàn)證前準(zhǔn)備 11 11 11 12 12 13 13 13 14 1壓差檢測(cè) 15六．驗(yàn)證實(shí)施步驟 15（鞋）清洗（滅菌）、烘干 15（滅菌）、烘干 16 1烘干效果 1烘干效果 19 22 24 24 25 25 252. 2 . 262. 2 . 262. 2 . 27 28. C級(jí)區(qū)工作服存放時(shí)限 29 29 30. D級(jí)區(qū)工作服存放時(shí)限 31 31 32潔凈服更換周期驗(yàn)證 33 33 33 33七．風(fēng)險(xiǎn)回顧 35八．再驗(yàn)證周期 35九．驗(yàn)證結(jié)論 36十．評(píng)價(jià)和建議 36 一．驗(yàn)證概述車間為最終滅菌無(wú)菌制劑車間。車間潔凈生產(chǎn)區(qū)劃分為A/C級(jí)、C級(jí)、D級(jí)三個(gè)潔凈級(jí)別，洗衣房位于D級(jí)區(qū)域，配備有兩臺(tái)BWD15型全自動(dòng)洗衣機(jī)分別用于D級(jí)、C級(jí)潔凈區(qū)工作服的清洗、烘干，另有一臺(tái)滅菌柜用于C級(jí)潔凈區(qū)工作服的滅菌。洗衣用水為純化水，滅菌采用純蒸汽滅菌，滅菌溫度為121℃，時(shí)間為20min。D級(jí)區(qū)工作服清洗、烘干結(jié)束后裝入潔凈布袋，裝入藥用袋扎口后轉(zhuǎn)運(yùn)、分發(fā)至D級(jí)區(qū)更衣室。C級(jí)區(qū)工作服清洗、烘干、滅菌結(jié)束后在滅菌后層流下裝入藥用袋扎口后轉(zhuǎn)運(yùn)、分發(fā)至C級(jí)區(qū)更衣室?！豆ぷ鞣ㄐ┑倪\(yùn)送、清洗、滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》中內(nèi)容，以證明潔凈區(qū)工作服（鞋）清潔、滅菌方法的有效性，轉(zhuǎn)運(yùn)方式、存放條件、存放時(shí)限及使用效期的合理性。潔凈區(qū)工作服上殘留的藥液、藥物粉末、油污等在藥品生產(chǎn)中會(huì)造成污染及交叉污染，其清洗效果直接影響藥品質(zhì)量。根據(jù)《驗(yàn)證管理規(guī)程》規(guī)定最終滅菌的無(wú)菌制劑需進(jìn)行潔凈區(qū)工作服清洗滅菌效果及存放周期驗(yàn)證，應(yīng)證明《車間（蘇州）工作服（鞋）的運(yùn)送、清洗、滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》的規(guī)范性及有效性，確保更換周期內(nèi)每一件潔凈區(qū)工作服均符合生產(chǎn)要求，均不對(duì)產(chǎn)品、環(huán)境等產(chǎn)生污染，有效的保證產(chǎn)品質(zhì)量。.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）；.《無(wú)菌藥品生產(chǎn)指南》（2011版）；.《工作服（鞋）的運(yùn)送、清洗、滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》.《車間（蘇州）無(wú)菌保障風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估》二．驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)和職責(zé)部 門姓 名職 務(wù)驗(yàn)證職責(zé)驗(yàn)證職務(wù)質(zhì)量管理部（蘇州）部長(zhǎng)負(fù)責(zé)審核和批準(zhǔn)車間驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告、簽發(fā)驗(yàn)證合格證書驗(yàn)證評(píng)審委員會(huì)主席QA主管負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證方案和報(bào)告，以及監(jiān)督驗(yàn)證工作的管理驗(yàn)證評(píng)審委員會(huì)成員QC主管審核驗(yàn)證文件中與QC相關(guān)內(nèi)容QA驗(yàn)證管理員負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告制造部（蘇州）制造部部長(zhǎng)驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核部　門姓　名職　務(wù)驗(yàn)證職責(zé)驗(yàn)證職務(wù)車間車間主任負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件的審核，驗(yàn)證生產(chǎn)工作的具體組織協(xié)調(diào)驗(yàn)證實(shí)施小組組長(zhǎng)車間班長(zhǎng)負(fù)責(zé)制定驗(yàn)證文件，組織實(shí)施驗(yàn)證工作驗(yàn)證實(shí)施小組組員車間班長(zhǎng)車間工藝員按照批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案組織、實(shí)施驗(yàn)證，組織人員在驗(yàn)證過(guò)程中填寫驗(yàn)證報(bào)告，并對(duì)驗(yàn)證過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督操作人員按照驗(yàn)證要求進(jìn)行實(shí)施，填寫相關(guān)記錄質(zhì)量管理部（蘇州）QA（蘇州）巡檢員驗(yàn)證過(guò)程的監(jiān)控及取樣工作驗(yàn)證實(shí)施小組組員QC（蘇州）生化組審核驗(yàn)證方案中QC工作相關(guān)的內(nèi)容；組織、安排驗(yàn)證樣品檢驗(yàn)計(jì)量員負(fù)責(zé)計(jì)量器具的校驗(yàn)三．風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估術(shù)語(yǔ)定義風(fēng)險(xiǎn)指危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的結(jié)合質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)在產(chǎn)品的生命周期內(nèi)，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別、評(píng)估、控制、溝通和回顧的過(guò)程。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估在風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中，通過(guò)收集相關(guān)信息，確保得出準(zhǔn)確的結(jié)果，包括風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)。風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別系統(tǒng)地使用信息來(lái)尋找和識(shí)別所述風(fēng)險(xiǎn)疑問(wèn)或問(wèn)題的潛在根源。風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估由危害帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)過(guò)程。風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)使用定性或定量的方法將估計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)與給定的權(quán)重評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)相比較，確定風(fēng)險(xiǎn)的重要性。風(fēng)險(xiǎn)控制作出決策并實(shí)施保護(hù)措施，以降低風(fēng)險(xiǎn)或把風(fēng)險(xiǎn)維持在規(guī)定水平的過(guò)程，包括風(fēng)險(xiǎn)降低和風(fēng)險(xiǎn)接受。風(fēng)險(xiǎn)降低為降低損害發(fā)生的概率和嚴(yán)重性所采取的措施。風(fēng)險(xiǎn)接受接受風(fēng)險(xiǎn)決定。（S）危害可能產(chǎn)生的后果的程度，主要針對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或法規(guī)方面可能導(dǎo)致的后果、對(duì)患者的影響。10為最嚴(yán)重，1為幾乎沒(méi)有影響。具體如下：權(quán)重嚴(yán)重性等級(jí)在產(chǎn)品質(zhì)量或法規(guī)方面可能導(dǎo)致的后果對(duì)患者造成的后果對(duì)設(shè)備或操作者的影響10極高可能會(huì)導(dǎo)致藥監(jiān)部門吊銷藥品生產(chǎn)許可證或撤銷GMP證書可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的健康傷害，導(dǎo)致群體性重大不良反應(yīng)或患者死亡在無(wú)任何警告的情況下影響到安全或不符合GMP法規(guī)9非常高可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的健康傷害，給患者造成終身殘疾在有警告的情況下影響到安全或不符合GMP法規(guī)8很高可能會(huì)產(chǎn)生不符合GMP的關(guān)鍵缺陷，或者導(dǎo)致上市藥品召回可能會(huì)對(duì)患者身體健康產(chǎn)生中度殘疾基本功能喪失（無(wú)法運(yùn)行，不影響安全，產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量缺陷）7高可能會(huì)產(chǎn)生不符合GMP的關(guān)鍵缺陷，或者導(dǎo)致上市藥品召回可能會(huì)對(duì)患者身體健康產(chǎn)生暫時(shí)的或可治愈的重大傷害預(yù)期功能降低（可以運(yùn)行，性能降低，產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量缺陷）6中等可能會(huì)產(chǎn)生不符合GMP、SOP重要缺陷，產(chǎn)品質(zhì)量不能滿足內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)患者稍加注意可觀測(cè)或感受到產(chǎn)品的缺陷且拒絕使用，會(huì)影響到醫(yī)院的正常醫(yī)療活動(dòng)次要功能喪失（無(wú)法運(yùn)行，不影響安全，產(chǎn)品不會(huì)出現(xiàn)質(zhì)量缺陷）5低可能會(huì)產(chǎn)生不符合GMP、SOP的一般缺陷，產(chǎn)品質(zhì)量滿足內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但比以往有明顯波動(dòng)患者容易觀測(cè)或感受到產(chǎn)品的缺陷且拒絕使用，會(huì)影響到醫(yī)院的正常醫(yī)療活動(dòng)次要功能降低（可以運(yùn)行，性能降低，產(chǎn)品不會(huì)出現(xiàn)質(zhì)量缺陷）4很低可能會(huì)產(chǎn)生不符合GMP、SOP的一般缺陷，不會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量患者很容易觀測(cè)或感受到產(chǎn)品的缺陷且拒絕使用，需要進(jìn)行向患者解釋和處理，不影響醫(yī)院的正常醫(yī)療活動(dòng)外觀、噪音、舒適性等存在缺陷，非常明顯3輕微患者很容易觀測(cè)或感受到產(chǎn)品的缺陷且拒絕使用，需要進(jìn)行向患者解釋和處理同意使用，不影響醫(yī)院的正常醫(yī)療活動(dòng)外觀、噪音、舒適性等存在缺陷，比較明顯2很輕微不違反GMP、SOP的輕微缺陷對(duì)患者健康的影響可以忽略外觀、噪音、舒適性等存在缺陷，不明顯1無(wú)對(duì)患者無(wú)健康影響無(wú)可探測(cè)的影響（O）造成損害的事件發(fā)生的可能性頻率或概率。采用下表中的權(quán)重評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)估計(jì)發(fā)生的可能性：權(quán)重發(fā)生的可能性等級(jí)確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)可能的失效率10很高危害幾乎是不可避免的≥1/29很高危害幾乎是不可避免的1/38高一般與以前經(jīng)常發(fā)生危害的過(guò)程相似的過(guò)程有關(guān)1/871/206中等一般與以前時(shí)有危害發(fā)生，但不占主要比例的過(guò)程相類似的過(guò)程有關(guān)1/8051/40041/20003低很少幾次與相似過(guò)程有關(guān)的危害1/150002很低很少幾次與幾乎完全相同的過(guò)程有關(guān)的危害1/1500001極低危害不大可能發(fā)生。幾乎完全相同的過(guò)程也未發(fā)生過(guò)危害。1/1500000（D）可檢測(cè)性是指檢測(cè)或探測(cè)到危害存在的能力的程度。通過(guò)檢測(cè)等級(jí)來(lái)評(píng)估所提出的工藝控制檢測(cè)失效模式的概率，例如10表示不能檢測(cè)。1表示已經(jīng)通過(guò)目前工藝控制的缺陷檢測(cè)。具體定義如下：分值發(fā)現(xiàn)的可能性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)10幾乎不可能沒(méi)有已知的控制方法能找出失效模式9很微小現(xiàn)行控制方法找出失效模式的可能性很微小8微小現(xiàn)行控制方法找出失效模式的可能性微小7很小現(xiàn)行控制方法找出失效模式的可能性很小6小現(xiàn)行控制方法找出失效模式的可能性小5中等現(xiàn)行控制方法找出失效模式的可能性中等4中上現(xiàn)行控制方法找出失效模式的可能性中等偏上3高現(xiàn)行控制方法找出失效模式的可能性高2很高現(xiàn)行控制方法找出失效模式的可能性很高1幾乎肯定現(xiàn)行控制方法幾乎肯定能找出失效模式，已知相似過(guò)程的可靠的探測(cè)控制方法RPN（風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)）計(jì)算，將各不同因素相乘：嚴(yán)重程度、可能性及可檢測(cè)性，可獲得風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)（RPN=嚴(yán)重性（S）發(fā)生可能性（O）可檢測(cè)性（D）），具體定量分級(jí)值（RPN）見(jiàn)下表：測(cè)量范圍110RPN風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)嚴(yán)重程度可能性可檢測(cè)性RPN＜27低27≤RPN＜125中125≤RPN≤1000高高風(fēng)險(xiǎn)水平：125≤RPN≤1000時(shí)，此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)。必須采取控制措施，通過(guò)提高可檢測(cè)性及/或降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來(lái)降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。中等風(fēng)險(xiǎn)水平：27≤RPN＜125時(shí)，此風(fēng)險(xiǎn)要求必須采取措施，在合理的前提下將風(fēng)險(xiǎn)降低到盡可能低的范圍，將最終風(fēng)險(xiǎn)水平降低至可接受范圍內(nèi)。低風(fēng)險(xiǎn)水平：RPN＜27時(shí)，表明風(fēng)險(xiǎn)在可接受范圍內(nèi)。但嚴(yán)重性（S）發(fā)生可能性（O）為102或92，仍需按中等以上風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行后續(xù)控制。對(duì)潔凈區(qū)工作服清洗、滅菌程序、存放時(shí)限涉及的人、機(jī)、料、法、環(huán)、測(cè)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別如下表：類別項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別過(guò)程是否存在風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)編號(hào)人員人員操作不熟練導(dǎo)致差錯(cuò)，并檢查培訓(xùn)效果，操作人員均經(jīng)培訓(xùn)合格并考取上崗證后方可操作設(shè)備。，組織人員對(duì)SOP內(nèi)容和驗(yàn)證方案開展培訓(xùn)。故此條不存在風(fēng)險(xiǎn)。否N/A設(shè)備洗衣機(jī)的清洗、烘干效果、烘干， 另一臺(tái)BWD15型全自動(dòng)洗衣機(jī)用于D級(jí)區(qū)潔凈工作服的清洗、烘干。，清洗烘干效果符合規(guī)定。故此條不存在風(fēng)險(xiǎn)。否N/A滅菌柜的滅菌效果《滅菌設(shè)備確認(rèn)管理程序SZ600024》規(guī)定，開展了滅菌柜設(shè)備確認(rèn)。，確認(rèn)介質(zhì)供應(yīng)正常，運(yùn)行過(guò)程中操作人員現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控。故此條不存在風(fēng)險(xiǎn)。否N/A洗烘衣間層流滅菌后層流開展設(shè)備確認(rèn)，能夠保證層流下的靜態(tài)A級(jí)環(huán)境，能夠保證清洗烘干后的潔凈區(qū)工作服整衣環(huán)境符合要求，并定期對(duì)沉降菌、懸浮粒子、浮游菌進(jìn)行監(jiān)測(cè)。故此條不存在風(fēng)險(xiǎn)。否N/A方法潔凈區(qū)工作服的清洗、烘干程序1. C級(jí)區(qū)、D級(jí)區(qū)潔凈工作服分別用專用洗衣機(jī)清洗、烘干，每次僅清洗正常生產(chǎn)同一批次產(chǎn)品所用的潔凈工作服。2. 洗衣機(jī)的清洗、烘干程序及方法未經(jīng)確認(rèn)。故此條存在風(fēng)險(xiǎn)。是1潔凈區(qū)工作服（鞋）的滅菌方法C級(jí)潔凈區(qū)工作服置于滅菌柜中121℃滅菌20min，此滅菌方法及潔凈區(qū)工作服的滅菌效果已經(jīng)驗(yàn)證（詳見(jiàn)潔凈服滅菌柜設(shè)備確認(rèn)）。故此條不存在風(fēng)險(xiǎn)。否N/A潔凈區(qū)工作服（鞋）轉(zhuǎn)運(yùn)方式車間為新建廠房，潔凈區(qū)工作服（鞋）的轉(zhuǎn)運(yùn)方式是否合理，SOP中規(guī)定的轉(zhuǎn)運(yùn)方法是否能確保潔凈區(qū)工作服（鞋）清洗滅菌效果未經(jīng)過(guò)確認(rèn)。故此條存在風(fēng)險(xiǎn)。是2潔凈區(qū)工作服（鞋）清洗滅菌后存放時(shí)限車間C級(jí)區(qū)工作服存放72h、D級(jí)區(qū)工作服存放72h未經(jīng)過(guò)確認(rèn)。故此條存在風(fēng)險(xiǎn)。是3潔凈服更換周期內(nèi)污染SOP中規(guī)定更換周期，但是