【正文】 制藥有限公司 硝酸硫胺及VB1精制區(qū) HVAC、潔凈室驗(yàn)證方案 制藥有限公司驗(yàn)證文件編號(hào)： XDZD1200100硝酸硫胺及VB1精制區(qū)HVAC、潔凈室驗(yàn)證方案驗(yàn)證立項(xiàng)申請(qǐng)表驗(yàn)證立項(xiàng)題目硝酸硫胺及VB1精制區(qū)HVAC和潔凈室驗(yàn)證立項(xiàng)編號(hào)驗(yàn) 證 原 因新設(shè)備首次驗(yàn)證驗(yàn)證形式 前 驗(yàn) 證立 項(xiàng) 部 門工程設(shè)備部申請(qǐng)日期 年 月 日驗(yàn) 證 對(duì) 象硝酸硫胺及VB1精制區(qū)HVAC和潔凈室驗(yàn)證目的及驗(yàn)證內(nèi)容主管部門審核意見(jiàn) 年 月 日對(duì)驗(yàn)證方案的編制及實(shí)施要求驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)簽 名: 年 月 日驗(yàn)證方案審批驗(yàn)證項(xiàng)目名稱：硝酸硫胺及VB1精制區(qū)HVAC和潔凈室驗(yàn)證編 碼：XDZD1200100起 草 人： 日 期： 年 月 日審 核審核部門審核人日 期備 注工程設(shè)備部生 產(chǎn) 部質(zhì) 量 部批 準(zhǔn) 人： 日 期： 年 月 日?qǐng)?zhí)行日期： 年 月 日驗(yàn)證小組人員名單：小組職務(wù)姓 名所在部門職 務(wù)組 長(zhǎng)工程設(shè)備部經(jīng) 理副組長(zhǎng)生 產(chǎn) 部經(jīng) 理副組長(zhǎng)質(zhì) 量 部經(jīng) 理組 員工程設(shè)備部維修工組 員工程設(shè)備部空調(diào)工組 員質(zhì) 量 部化驗(yàn)員組 員質(zhì) 量 部化驗(yàn)員組 員質(zhì) 量 部化驗(yàn)員組 員質(zhì) 量 部QA概 述 非無(wú)菌原料藥車間廠房空氣凈化系統(tǒng)由江西省醫(yī)藥設(shè)計(jì)院設(shè)計(jì)和江蘇省南通昆發(fā)空調(diào)凈化系統(tǒng)有限公司承建。潔凈區(qū)面積1064 m2。 空氣凈化工作原理為：新風(fēng)——初效過(guò)濾器——表冷器——加熱器——風(fēng)機(jī)——加濕器——中效過(guò)濾器——送風(fēng)管——高效過(guò)濾器——操作間（回風(fēng)經(jīng)回風(fēng)管回至初效過(guò)濾之前再處理）。采用一套凈化空調(diào)控制D級(jí)區(qū)。空氣凈化系統(tǒng)采用ZKT型組合式臥式空調(diào)機(jī)組，由江蘇兄弟維生素有限公司提供冷凍循環(huán)水，以達(dá)到對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行調(diào)溫、控濕、消毒等的目的。 本次驗(yàn)證屬于前驗(yàn)證。該空氣凈化系統(tǒng)的空氣調(diào)節(jié)處理流程示意圖如下：2 驗(yàn)證目的 確認(rèn)車間及其空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)符合公司原料藥車間的預(yù)定生產(chǎn)規(guī)模以及生產(chǎn)工藝的環(huán)境控制要求和2011年3月實(shí)施的新版GMP規(guī)范要求。、單元設(shè)備的建造、選型、安裝符合并到達(dá)了設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家規(guī)范要求。，證明系統(tǒng)的設(shè)施、單元設(shè)備符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和設(shè)備選型的技術(shù)參數(shù)要求。，可以使車間潔凈室的環(huán)境控制滿足生產(chǎn)工藝和最新發(fā)布的GMP規(guī)范要求。，對(duì)系統(tǒng)的能夠連續(xù)穩(wěn)定的有效保證車間潔凈室環(huán)境符合D級(jí)的能力進(jìn)行科學(xué)的評(píng)估，制定合理并符合規(guī)范的潔凈室日常監(jiān)測(cè)計(jì)劃和再驗(yàn)證周期。3 驗(yàn)證范圍本驗(yàn)證方案適用于硝酸硫胺及VB1精制區(qū)HVAC、潔凈室的驗(yàn)證。4 驗(yàn)證過(guò)程中需要的程序文件資料和儀器儀表的確認(rèn)工作確認(rèn)記錄見(jiàn)附件1。在HVAC系統(tǒng)的測(cè)試、調(diào)整及監(jiān)控過(guò)程中，需要對(duì)空氣的狀態(tài)參數(shù)和冷、熱媒的物理參數(shù)、空調(diào)設(shè)備的性能、房間的潔凈度等進(jìn)行大量的測(cè)定工作，將測(cè)得的數(shù)據(jù)與設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較判斷，這些物理參數(shù)的測(cè)定需要通過(guò)準(zhǔn)確可靠的儀表及儀器來(lái)完成。為保證測(cè)得數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確可靠，必須對(duì)儀器、儀表進(jìn)行檢驗(yàn)。安裝在設(shè)施，設(shè)備上的儀器、儀表以及本公司負(fù)責(zé)進(jìn)行監(jiān)測(cè)的項(xiàng)目所需儀器、儀表必須進(jìn)行檢驗(yàn)，委托外單位進(jìn)行監(jiān)測(cè)的項(xiàng)目所需儀器儀表應(yīng)由監(jiān)測(cè)單位負(fù)責(zé)對(duì)監(jiān)測(cè)用儀器、儀表進(jìn)行檢驗(yàn)。儀器儀表的校準(zhǔn)確認(rèn)見(jiàn)附件2。5 硝酸硫胺及VB1精制區(qū)HVAC、潔凈室設(shè)計(jì)確認(rèn) 確認(rèn)非無(wú)菌原料藥車間的潔凈空調(diào)系統(tǒng)（HVAC）、潔凈室的設(shè)計(jì)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年）要求，同時(shí)提供必要的建議，以便設(shè)備或系統(tǒng)的采購(gòu)、制造、安裝和驗(yàn)證。 系統(tǒng)編號(hào)、區(qū)域凈化級(jí)別技術(shù)指標(biāo)JK1凈化空調(diào)D級(jí)送風(fēng)量：9340 m3/h 冷負(fù)荷：55kw再熱負(fù)荷：16kw熱負(fù)荷：40kw 蒸汽耗量（）加熱65 kg/h加濕25kg/h空調(diào)系統(tǒng)的冷媒為712℃冷水，冷源由江蘇兄弟維生素有限公司提供。凈化空調(diào)加熱、 MPa的飽和蒸汽均接自江蘇兄弟維生素有限公司蒸分室分氣缸。 系 統(tǒng)溫度相對(duì)濕度ZK1系統(tǒng)1826℃4565％，再經(jīng)粗、中、高效過(guò)濾器過(guò)濾后送入潔凈室內(nèi)，其中粗、中效過(guò)濾器位于組合式空調(diào)機(jī)組內(nèi)，高效過(guò)濾器位于送風(fēng)系統(tǒng)的末端即送風(fēng)口處。 ；冬季新風(fēng)與回風(fēng)混合后，經(jīng)蒸汽加熱、加濕送入系統(tǒng)。，氣流流型為非單向流流型。 當(dāng)各個(gè)房間總送風(fēng)量確定后，通過(guò)調(diào)節(jié)回風(fēng)量保持各房間室內(nèi)壓力。 需要設(shè)置壓差表的位置有： 人流物流通道或緩沖間；需與周圍保持相對(duì)負(fù)壓的房間；潔凈室與非潔凈室相鄰的房間；空氣凈化級(jí)別不同的相鄰房間。 凈化空調(diào)系統(tǒng)采用臭氧滅菌，臭氧發(fā)生器采用內(nèi)置式，安放于AHU的新風(fēng)段與回風(fēng)段混合處。消毒時(shí)將系統(tǒng)所有排風(fēng)機(jī)關(guān)閉，新風(fēng)閥調(diào)小，啟動(dòng)臭氧發(fā)生器讓系統(tǒng)空氣自循環(huán)，實(shí)現(xiàn)消毒。 臭氧發(fā)生器的選擇：178。 臭氧消毒的濃度（C）：按臭氧消毒的效率和衛(wèi)生部頒布的《消毒技術(shù)規(guī)范》的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)空氣中浮游菌，臭氧滅菌的濃度為（2～4）106；對(duì)物體表面的沉降菌，臭氧滅菌的濃度為（10～15）106。178。 臭氧的自然半衰期（S）：參比狀態(tài)下為20min左右；%；設(shè)計(jì)、運(yùn)用臭氧消毒60min達(dá)到相對(duì)濃度后，繼續(xù)維持一段時(shí)間（1—），即可達(dá)到機(jī)器、設(shè)備和建筑物表面沉降菌的殺滅目的。 178。 消毒空間體積（V）： 以選擇合適的臭氧發(fā)生器為前提，設(shè)潔凈區(qū)體積為V1，HVAC系統(tǒng)風(fēng)管容積為V2，為保持潔凈區(qū)正壓所補(bǔ)充的新風(fēng)的臭氧消耗量為V3。 V3的確定根據(jù)消毒實(shí)踐，歸納出較可靠的經(jīng)驗(yàn)公式：V3=HVAC系統(tǒng)循環(huán)總風(fēng)量（m3/h）25%（假定新風(fēng)補(bǔ)充量為25%）10%（保持潔凈區(qū)正壓所補(bǔ)充的新風(fēng)量）%（計(jì)算應(yīng)用臭氧半衰率的預(yù)算值） 即：V3≈循環(huán)系統(tǒng)總風(fēng)量%， 則消毒空間體積為：V=V1+V2+V3 按上述要求，空氣中的臭氧濃度（C）應(yīng)達(dá)到10106，；臭氧發(fā)生器工作1h后，臭氧自然衰退率（S）%；則選擇臭氧發(fā)生器的臭氧發(fā)生量W（mg/h）。潔凈區(qū)懸浮粒子標(biāo)準(zhǔn)如下：潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜 態(tài)動(dòng) 態(tài)≥≥≥≥D級(jí)352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)如下：潔凈級(jí)別浮游菌cfu/m3沉降菌（Φ90mm）cfu /4小時(shí)沉降菌（Φ90mm）cfu /皿 表面微生物接觸（Φ55mm）cfu /碟動(dòng)態(tài)靜態(tài)動(dòng)態(tài)靜態(tài)動(dòng)態(tài)D級(jí)200≤500100≤1050、產(chǎn)濕量或產(chǎn)塵量較大的房間或設(shè)備，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行排熱、排濕或除塵的設(shè)置 。，核對(duì)其具體位置、尺寸等，進(jìn)行通風(fēng)設(shè)備的安裝。 ℃的冷水。 。，供工藝、空調(diào)使用。，排至廠區(qū)凝水管網(wǎng)。 通過(guò)給定風(fēng)機(jī)變頻器的頻率，以控制送風(fēng)量，從而控制房間的壓力。 控制器通過(guò)安裝送、回風(fēng)管上的溫度傳感器可以檢測(cè)到送、回風(fēng)溫度并將它與設(shè)定的溫度值（可調(diào)較）做比較，然后把控制信號(hào)與輸出冷水閥（熱水）閥來(lái)對(duì)閥門進(jìn)行開(kāi)度調(diào)節(jié)，以控制冷水（熱水）閥的進(jìn)水量，從而達(dá)到溫度調(diào)節(jié)的目的。 冬季：控制器通過(guò)安裝送、回風(fēng)管上的濕度傳感器可以檢測(cè)到送、回風(fēng)濕度并將它與設(shè)定的溫度值（可調(diào)較）做比較，然后把控制信號(hào)與輸出至蒸汽閥來(lái)對(duì)閥門進(jìn)行開(kāi)度調(diào)節(jié)，以控制蒸汽閥的進(jìn)汽量，從而達(dá)到濕度調(diào)節(jié)的目的 。夏季：控制器通過(guò)安裝送、回風(fēng)管上的濕度傳感器可以檢測(cè)到送、回風(fēng)濕度并將它與設(shè)定的溫度值（可調(diào)較）做比較，然后把控制信號(hào)與輸出至冷水閥來(lái)對(duì)閥門進(jìn)行開(kāi)度調(diào)節(jié)，以控制冷水閥的進(jìn)水量，從而達(dá)到表冷除濕的目的 ，確保被控區(qū)域內(nèi)相對(duì)濕度達(dá)到設(shè)計(jì)值。 監(jiān)測(cè)分布在現(xiàn)場(chǎng)的壓差傳感器、初效壓差、中效壓差。 驗(yàn)證小組按照設(shè)計(jì)確認(rèn)要求，對(duì)廠區(qū)環(huán)境與布局進(jìn)行了檢查確認(rèn)，詳細(xì)檢查結(jié)果見(jiàn)附件3。驗(yàn)證小組按照設(shè)計(jì)確認(rèn)要求，對(duì)車間內(nèi)部進(jìn)行了檢查確認(rèn)，詳細(xì)檢查結(jié)果見(jiàn)附件4。驗(yàn)證小組按照設(shè)計(jì)確認(rèn)要求，對(duì)非無(wú)菌原料藥車間潔凈室進(jìn)行了檢查確認(rèn)，詳細(xì)檢查結(jié)果見(jiàn)附件5。、照明檢查驗(yàn)證小組按照設(shè)計(jì)確認(rèn)要求，對(duì)非無(wú)菌原料藥車間電氣、照明系統(tǒng)進(jìn)行了檢查確認(rèn)，詳細(xì)檢查結(jié)果見(jiàn)附件6。驗(yàn)證小組按照設(shè)計(jì)確認(rèn)要求，對(duì)非無(wú)菌原料藥車間水和工藝管道進(jìn)行了檢查確認(rèn)，詳細(xì)檢查結(jié)果見(jiàn)附件7。驗(yàn)證小組按照設(shè)計(jì)確認(rèn)要求，對(duì)非無(wú)菌原料藥車間空調(diào)機(jī)組進(jìn)行了檢查確認(rèn)，詳細(xì)檢查結(jié)果見(jiàn)附件8。對(duì)于驗(yàn)證方案執(zhí)行過(guò)程中，任何與方案內(nèi)容不符的項(xiàng)目均應(yīng)記錄，針對(duì)項(xiàng)目對(duì)空調(diào)凈化系統(tǒng)影響程度，組織相關(guān)人員進(jìn)行偏差調(diào)查，并根據(jù)調(diào)查結(jié)果做出繼續(xù)或終止方案執(zhí)行的決定。偏差應(yīng)根據(jù)調(diào)查結(jié)論采取糾偏行動(dòng)，經(jīng)評(píng)估合格后，方案才能繼續(xù)執(zhí)行。5.5 設(shè)計(jì)確認(rèn)結(jié)論對(duì)硝酸硫胺及VB1精制區(qū)HVAC和潔凈室設(shè)計(jì)確認(rèn)的各項(xiàng)內(nèi)容和指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)和總結(jié)。6 硝酸硫胺及VB1精制區(qū)HVAC、潔凈室安裝確認(rèn)6.1 確認(rèn)目的確認(rèn)廠房周圍環(huán)境、消防安全、防蟲害設(shè)施符合要求等； 確認(rèn)廠房墻壁、門、窗、地面的材質(zhì)，安裝的密封性符合要求等； 確認(rèn)空調(diào)凈化設(shè)備供應(yīng)商所提供的技術(shù)資料核查及對(duì)設(shè)備組成部分的組裝，對(duì)傳動(dòng)系統(tǒng)、電氣部分、動(dòng)力管線、計(jì)量器具等符合要求； 確認(rèn)安裝的設(shè)備規(guī)格、安裝條件、安裝過(guò)程及安裝后，以證實(shí)廠房及HVAC系統(tǒng)符合要求、設(shè)備技術(shù)資料齊全，開(kāi)箱驗(yàn)收合格，安裝條件及安裝過(guò)程符合設(shè)計(jì)規(guī)范要求。在設(shè)備開(kāi)箱驗(yàn)收后建立設(shè)備檔案，整理使用手冊(cè)等技術(shù)資料，歸檔保存。6.2 技術(shù)資料檢查 6. 目的：確認(rèn)資料完整、準(zhǔn)確，能夠指導(dǎo)操作與維護(hù)。 程序：檢查審核施工方提供的圖紙、設(shè)備清單、各類證書或合格證、說(shuō)明書或手冊(cè)完整，內(nèi)容準(zhǔn)確，能夠指導(dǎo)操作、維護(hù)及查找排除故障等。如資料有差錯(cuò)或不完善，應(yīng)及時(shí)向施工方索取?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：資料完整、準(zhǔn)確且能夠指導(dǎo)操作與維護(hù)。工程材料、設(shè)備合格證和檢測(cè)報(bào)告檢查表見(jiàn)附件9。6.3安裝確認(rèn)準(zhǔn)備工作6.3.1設(shè)備基本信息登記根據(jù)空調(diào)系統(tǒng)主要模塊，對(duì)各個(gè)獨(dú)立設(shè)備信息進(jìn)行登記，包括附屬設(shè)備和備品備件及隨機(jī)文件。記錄于附件 10 、附件 11。6.3.2檢驗(yàn)儀器設(shè)備及材料登記安裝確認(rèn)中所需的檢驗(yàn)設(shè)備資料，對(duì)關(guān)鍵檢驗(yàn)設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)。檢查項(xiàng)目和結(jié)果記錄于附件 12。6.3.3空調(diào)系統(tǒng)儀器儀表登記建立空調(diào)凈化系統(tǒng)儀器儀表目錄，將儀器儀表及其計(jì)量檢定狀態(tài)信息登記在附表 13 。6.3.4空調(diào)凈化系統(tǒng)潤(rùn)滑部位和潤(rùn)滑油登記列出空調(diào)系統(tǒng)所有潤(rùn)滑點(diǎn)、潤(rùn)滑油型號(hào)及潤(rùn)滑周期等。相關(guān)信息記錄在附表 14 。6.3.5空調(diào)系統(tǒng)安裝確認(rèn)相關(guān)文件確認(rèn)確認(rèn)空調(diào)系統(tǒng)安裝確認(rèn)前所需完成的文件目錄即完成情況，如施工設(shè)計(jì)圖、隨機(jī)文件、SOP、儀器儀表校驗(yàn)文件、潤(rùn)滑點(diǎn)和潤(rùn)滑油表、設(shè)備基本資料等等。相關(guān)檢查內(nèi)容、結(jié)果記錄于附表 15 。安裝確認(rèn)工作主要包括組合式空調(diào)箱安裝確認(rèn)、臭氧發(fā)生器安裝確認(rèn)、空調(diào)風(fēng)管安裝確認(rèn)、高效過(guò)濾器安裝確認(rèn)。組合式空調(diào)箱主要指空調(diào)系統(tǒng)處于動(dòng)力車間的設(shè)備設(shè)施，主要指空調(diào)機(jī)組及其附件。組合式空調(diào)箱安裝前，應(yīng)使用合適材料除去表面油污和塵土。設(shè)備安裝后，對(duì)照設(shè)計(jì)圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢查安裝是否符合設(shè)計(jì)規(guī)范，檢查項(xiàng)目及評(píng)價(jià)結(jié)果予以記錄。檢查項(xiàng)目主要有：箱體、各風(fēng)機(jī)，初效過(guò)濾器（材質(zhì)），中效過(guò)濾器（材質(zhì)），電，冷卻水管道，蒸汽，控制裝置，冷卻和加熱盤管的連接情況。設(shè)備供應(yīng)商提供產(chǎn)品合格證及盤管試壓報(bào)告，安裝單位提供設(shè)備安裝圖及質(zhì)量驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。設(shè)備名稱、型號(hào)、供應(yīng)商、壁板材質(zhì)、厚度、固定與減震、水平與垂直應(yīng)符合技術(shù)要求。根據(jù)系統(tǒng)安裝圖，和臭氧發(fā)生器供應(yīng)商資料，對(duì)臭氧發(fā)生器的基本信息進(jìn)行檢查，對(duì)臭氧發(fā)生器管路連接方式和連接位置進(jìn)行檢查。檢查項(xiàng)目和結(jié)果記錄于附件1附件17。、回風(fēng)管路安裝確認(rèn)HVAC系統(tǒng)管路系統(tǒng)吊裝前，先用清潔劑或酒精將內(nèi)壁擦拭干凈，并在風(fēng)管兩端用PVC封住，等待吊裝。風(fēng)閥、消聲器等部件安裝時(shí)必須清除內(nèi)表面的油污和塵土。在送回風(fēng)管路安裝過(guò)程中和安裝完畢后，對(duì)照設(shè)計(jì)圖、流程圖檢查以下項(xiàng)目：178。 材料應(yīng)采用鍍鋅薄鋼板或冷軋鋼板，厚度符合國(guó)標(biāo)設(shè)計(jì)要求；材質(zhì)有材質(zhì)證明材料。178。 風(fēng)管不得有橫向拼接縫，盡量減少縱向拼接縫。矩形風(fēng)管底邊寬度等于或小于800㎜時(shí)，其底邊不得有縱向拼接縫。178。 風(fēng)管板材的拼接采用單咬口；圓形風(fēng)管的閉合縫采用單咬口，彎管的橫向縫采用立咬口；矩形風(fēng)管轉(zhuǎn)角縫采用轉(zhuǎn)角咬口、聯(lián)合角咬口或按扣式咬口。上述咬口縫處都必須涂密封膠或貼密封膠帶。178。 風(fēng)管內(nèi)表面必須平整光滑，不得在風(fēng)管內(nèi)設(shè)加固框及加固筋。178。 風(fēng)管應(yīng)按設(shè)計(jì)要求刷涂涂料。涂層應(yīng)無(wú)漏涂、起泡、露底。178。 柔性短管應(yīng)選用柔性好、表面光滑、不產(chǎn)塵、不透氣和不產(chǎn)生靜電的材料制做（如光面人造革、軟橡膠板等），光面向里。接縫應(yīng)嚴(yán)密不漏風(fēng)，其長(zhǎng)度一般取150～250ｍｍ。安裝完畢后不得有開(kāi)裂或扭曲現(xiàn)象。178。 金屬風(fēng)管與法蘭連接時(shí)，風(fēng)管翻邊應(yīng)平整并緊貼法蘭，寬度不應(yīng)小于7㎜，翻邊處裂縫和孔洞應(yīng)涂密封膠。178。 法蘭螺釘孔和鉚釘孔間距不應(yīng)大于100㎜。矩形法蘭四角應(yīng)設(shè)螺釘孔。螺釘、螺母、墊片和鉚釘應(yīng)鍍鋅。不得選用空心鉚釘。178。 中效過(guò)濾器后的送風(fēng)管法蘭鉚釘縫處應(yīng)涂密封膠，或采取其他密封措施。涂密封膠前應(yīng)清除表面塵土和油污