【正文】 第五章 藥用合成高分子材料 了解已收載到各國藥典的藥用合成高分子材料的生產、性質及其在藥劑學中的應用和一些經物理化學加工供藥劑領域創(chuàng)新用的合成高分子輔料制成品。 (與藥用天然高分子材料相比 ) 藥用合成高分子材料： 有明確的化學結構和分子量 來源穩(wěn)定 性能優(yōu)良 品種規(guī)格多 生產條件苛刻，復雜 價格較高 需嚴格控制雜質含量 丙烯酸類均聚物和共聚物 聚丙烯酸和聚丙烯酸鈉 PAA CH2 CH C=O OH PAANa CH2 CH C=O ONa n n 丙烯是石油裂解生產乙烯時的副產品 。 單體合成：丙烯酸在工業(yè)上有三種生產方法 1． 從乙炔 、 一氧化碳與水 ， 以 Ni(CO)4作催化劑 。 2． 從乙烯氧化成環(huán)氧乙烷 ， 再與 HCN(50~60℃ ，pH7)轉化為腈乙醇 。 然后向含有腈乙醇和75%硫酸混合物的柱內吹入蒸汽 ， 蒸出含水的丙烯酸 ， 濃縮得到約為 5%的水溶液 。 3．乙烯酮 (CH2=CO)加上甲醛生成 β丙內酯。 β丙內酯自行聚合，不需要催化劑，或加入SnCl H2SO4到聚酯中，后者在 150℃ 分解而產生丙烯酸。 丙烯酸可溶于水 ， 用 K2S2O8進行自由基聚合 。 聚丙烯酸也是水溶性的 ， 它的溶液粘度很高 ， 可用作粘稠劑 。 通過控制反應溫度 、 單體加入速度 (或濃度 )、 加入鏈轉移劑等可控制生成聚丙烯酸的分子量 。 聚丙烯酸鈉常用 NaOH中和聚丙烯酸水溶液制取 。 性質： 1. 溶解性：可溶于水 ， 形成高分子陰離子 ， 能與堿土金屬生成沉淀 。 2. 粘度和流變性：與濃度 、 pH值成正比 ， 與鹽濃度 、 溫度成反比 ， 具有假塑性流體性質 ， 有較強的觸變性 。 3． 化學反應性：可以被堿中和 、 可以形成交聯(lián)不溶性 (乙二醇 、甘油 )、 150℃ 以上可脫水成酐 。 應用： 外用藥劑及化妝品中 (膏劑 )作基質 、 增稠劑 、 分散劑 、增粘劑 。 無毒 、 無刺激性 。 應控制：單體殘余 1%、 低聚物量 5%、 無游離堿 。 交聯(lián)聚丙烯酸鈉 (crosslinked sodium polyacrylate) mCH2CHCOONa + CH2=CHRCH=CH2 氧化 還原引發(fā)體系 ~~~ CH2CHCH2CHCH2CHCH2CH ~~~ R COONa R COONa ~~~ CH2CHCH2CHCH2CHCH2CH ~~~ COONa COONa 以丙烯酸鈉為單體 ， 在水溶性氧 還引發(fā)體系和交聯(lián)劑存在下 ， 經沉淀聚合形成的水不溶性聚合物 。 性質：高吸水性樹脂材料 。 在水中不溶 ， 能迅速吸收自重數百倍的水分而溶脹 。 并具有很高的凝膠強度和彈性 ， 在一定壓力下水分不會被擠出 。 影響其吸水能力的主要因素有：樹脂網絡結構的孔徑 、 交聯(lián)度 、 交聯(lián)鏈長 、 樹脂的粒度 、鹽濃度等 應用： 具有保濕、增稠、皮膚浸潤、膠凝等作用。 39。Microspheres39。 Offer Promise For Oral Drug Delivery ROSSLYN, Va., September 19, 2022 Biomedical engineers at Purdue University have created a new class of materials that may be suitable for oral delivery of insulin and other medicines that currently must be injected. Some medicines, such as insulin, cannot be administered orally because they are broken down in the acidic environment of the stomach. To get around this obstacle, the engineers created a new class of microspheres about a millionth of a meter in diameter, or roughly onehundredth the width of a human hair. They found that the microspheres could contain and protect medicines from acid in the stomach until they reach the intestines, where the medicine can be released and absorbed into the bloodstream. The key ingredient is polyacrylic acid, a pound best known as the super absorbent filling in diapers and similar products. The engineers bined the polyacrylic acid with a plastic polymer to produce microspheres with a meshlike structure. This structure allows the microspheres to hold and protect their contents. Although other researchers have fabricated microspheres based on similar materials, the group led by Nicholas A. Peppas, ., is the first to produce them in water, so they are nontoxic and may be useful in pharmaceutical and biomedical applications. Conventionally, polyacrylic acid is produced with anic solvents that leave harmful residues, which can be difficult and expensive to remove. So the best thing to do is to use water for the production of materials intended to deliver medicines。 and we have been able to do just that, says Petr Bures, a doctoral student on the research team. What we have is all the advantages of a new class of materials that absorb biological fluids rather fast, says Peppas, Purdue39。s Showalter Distinguished Professor of Chemical and Biomedical Engineering. These microspheres may be used to absorb a lot of water, as is the case of a superabsorbent material, or to release drugs, if such drugs are incorporated into the system. The microspheres act like tiny sponges that expand and contract in response to changes in acidity. While in an acidic environment, such as that of the stomach, the mesh is tightly woven, and the microspheres39。 contents are protected. When the microspheres reach the small intestine a chemically nonacidic environment the polyacrylic acid behaves much like it does in superabsorbent products, forcing the mesh of the microspheres to swell like the expanding bars of a cage and open up to absorb large volumes of liquid. At the same time, whatever is trapped inside the microspheres is allowed to escape . 卡波沫 900系列 [ CH2CHCOOH ]x [ C3H5C12H21O12 ]y 一般羧基團含量約為 56~68%， 交聯(lián)劑(烯丙基蔗糖 )含量僅 ~2%， 產品交聯(lián)度不高 。 1300系列：聚合物骨干用烷基甲基丙烯酸鹽長鏈進行疏水性改進 。 聚卡波菲鈣鹽：與丁二烯乙二醇相交聯(lián)的丙烯酸聚合物 。 卡波沫鈉鹽：部分中和的 900系列聚合物制成 。 性質：性狀 P140 溶解 、 溶脹及其凝膠特性 P141 乳化及其穩(wěn)定作用：具有乳化和穩(wěn)定的雙重作用 穩(wěn)定性 pH5~11 應用：粘合劑與包衣材料； 局部外用制劑基質； 乳化劑 、 增稠劑和助懸劑； 緩釋控釋制劑材料 。 黏膜黏附材料 丙烯酸樹脂 甲基丙烯酸共聚物 、 甲基丙烯酸酯共聚物的統(tǒng)稱 。 甲基丙烯酸酯 、 丙烯酸酯 、 甲基丙烯酸按不同比例共聚而成 。 CH3 R1 CH2 C CH2 C C=O C=O OH OR2 甲基丙烯酸共聚物 (P144表 51) H CH3 CH3 CH2 C CH2 C CH2 C C=O C=O C=O OR1 OCH3 OR2 甲基丙烯酸酯共聚物 (P145表 52) n1 n1 n2 n2 n3 制備：根據成品的要求可選用乳液聚合 、 溶液聚合 、本體聚合 。 性質： 1. 玻璃化轉變溫度 Tg 腸溶型 160℃ 以上 滲透型 55℃ 左右 胃崩型 8℃ 含丙烯酸酯比例較大。 均有良好的成膜性 ，