口服避孕藥的臨床應(yīng)用(已修改)
2025-06-07 05:23 本頁面
【正文】 口服避孕藥的臨床應(yīng)用 口服避孕藥（ COC）的發(fā)展 ? 1933年：全球第 1個(gè)單一孕激素口服避孕藥 （ Proluton）問世 ? 1960年：全球第 1個(gè)復(fù)方口服避孕藥 (Enovid) 在美國問世 ? 1961年： Anorlar 在德國上市 ? 此后： COC的品種日漸增加并在全球應(yīng)用 ? 20世紀(jì)最重要的發(fā)明之一 ? 控制生育方法的新突破 (成功率最高 )，解決了當(dāng)時(shí)人口過多的情況 ? 保護(hù)女性生殖健康，也是女性自己選擇生育權(quán)的體現(xiàn) ? 對 HPOU 的再認(rèn)識(shí) 對 COC的評價(jià) 口服避孕藥的應(yīng)用現(xiàn)狀 ? 女性絕育術(shù) 19％ ? IUD13％ ? 口服避孕藥使用率 ? 發(fā)達(dá)國家： % ? 發(fā)展中國家： % ? 國際上約 10億婦女使用過 COC ? 中國和印度應(yīng)用 COC比例少 我國 COC的應(yīng)用現(xiàn)狀 ? 2022年統(tǒng)計(jì)：中國婦女服用 COC僅占各種避孕方法的 %； ? 以采用長效避孕措施為主 ? 避孕藥的主要成分與機(jī)理 ? COC的安全性評價(jià) ? OC的健康益處 ? 新一代 COC ? COC在臨床中的應(yīng)用 主要內(nèi)容 第一部分 避孕藥的主要成分與作用機(jī)理 甾體避孕藥 ? 主要成分：雌激素與孕激素 ? 制劑 －單藥與復(fù)方 －長效、短效、速效 －口服、針劑、緩釋劑 （皮下埋植、陰道環(huán)） 乙炔雌二醇（炔雌醇， EE） ? 是目前 COC中最常用的雌激素成分，劑量2035?g/d，其活性是雌二醇的 1039倍； ? 在口服避孕藥中的主要作用是維持內(nèi)膜，防止突破性出血； ? 不與 SHBG結(jié)合，但明顯刺激肝臟合成SHBG； 乙炔雌二醇（炔雌醇， EE） ? 升高 HDL、 TG； ? 低劑量時(shí)， FSH分泌不受影響，僅協(xié)同孕激素抑制 LH ； ? EE50?g/d，抑制 FSH、 LH分泌； ? EE50?g/d， FIB、凝血酶原等增加， ATIII 減少，故高劑量 COC可能導(dǎo)致血栓問題。 第一代含量： ≥ 50微克 第二代含量： 3035微克 第三代含量： 2030微克 口服避孕藥中 EE 含量 COC中孕激素的發(fā)展 ? 第一代孕激素： 炔諾酮 甲地孕酮 ? 第二代孕激素： 左旋 18甲基炔諾酮 左炔諾孕酮（ LNG） 特居樂 左炔諾孕酮 炔 雌醇 (3相片 ) 為首個(gè)獲準(zhǔn) OTC的進(jìn)口三相 COC COC中孕激素的發(fā)展 ? 第三代孕激素： 媽富隆 (地索高諾酮 150微克、炔雌醇 30微克 ) 敏定偶 (孕二烯酮 75微克、 炔雌醇 30微克 ) 美欣樂 (地索高諾酮 150微克、炔雌醇 20微克 ) 含全新孕激素結(jié)構(gòu)屈螺酮的 COC 優(yōu)思明 (屈螺酮 3毫克、炔雌醇 30微克 ) Yaz(巳在國外應(yīng)用 ) (屈螺酮 3毫克、炔雌醇 20微克 ) COC中孕激素的發(fā)展 ? 第三代孕激素： 達(dá)英 35： 醋酸環(huán)丙孕酮來源于 17α 羥孕酮，與炔諾酮等來源于 19去甲睪酮的結(jié)構(gòu)不同。是目前唯一具有治療高雄激素血癥的 COC。達(dá)英 35具有可靠的避孕效果。且因其獨(dú)特的多環(huán)節(jié)抗雄激素作用，可顯著改善 PCOS患者的多毛、座瘡等癥狀。 COC中孕激素的作用 ? 協(xié)同雌激素對 HPO軸的抑制，從而抑制排卵； ? 單一孕激素抑制內(nèi)源性 E2對 LH的正反饋，故可抑制排卵；探親片、事后片或低劑量單一孕激素抑制黃體發(fā)育，進(jìn)而抑制孕酮合成； ? 對抗 E2對宮頸黏液的作用，使其分泌量少且高度粘稠； ? 抑制子宮內(nèi)膜增殖，長時(shí)間單一使用孕激素可導(dǎo)致內(nèi)膜變薄、間質(zhì)致密、腺體稀疏，表現(xiàn)為閉經(jīng)或不規(guī)則出血 ? 雌、孕激素共同作用，影響輸卵管功能。 低劑量雌激素： 30微克或 20微克 /日 高選擇性孕激素（第三代）： 去氧孕烯 、孕二烯酮、炔諾肟酯 新型口服避孕藥的成分 第二部分 COC的安全性評價(jià) 正確看待婦科腫瘤的風(fēng)險(xiǎn) 01234567Relative risknonmodifiable f actormodifiable fac torbreastdensityplasma E2bonedensitylatefir stbirthpostmenopausalweightgainlatemenopausewaisthipratio menarche age 12HTE+PHTE onlyOVX age 35alcoholphysicalactivity(recreati ona l)smokingsmokingRisk fac tors f or Br eas t Can cerHorm on al Non h ormo nalLu ng Can cer影響乳腺癌的不同危險(xiǎn)因素 OC與乳腺癌的關(guān)系研究結(jié)果 ? 全世界范圍內(nèi)眾多流行病學(xué)家和癌癥調(diào)查員組成協(xié)作組，試圖闡明使用口服避孕藥與乳腺癌的關(guān)系； ? 重新分析了 26個(gè)國家的 54項(xiàng)研究資料，包括 53,297名乳腺癌患者和 100,239名健康婦女； ? 服用過 COC的婦女在乳腺癌患者（ 41％）和健康婦女（ 40％）中所占的比例非常接近 。 Lancet. 1996。 347: 1713 OC與乳腺癌的關(guān)系研究結(jié)果 參考文獻(xiàn) : American Cancer Society, 1997:89 Contraception 1996。 54: 1S106S ? COC對乳腺癌的發(fā)生率沒有影響
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