人工合成抗菌藥(2)(已修改)
2025-06-07 02:14 本頁面
【正文】 第 43章 人工合成抗菌藥 三峽大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理教研室 李世剛 ?喹諾酮類藥物 ?磺胺類藥物 ?其他合成抗菌藥 ?甲氧芐啶 ?硝基呋喃類 ?硝基咪唑類 ：甲硝唑 (滅滴靈 ) 教學(xué)基本要求 掌握： 、抗菌作用機(jī)制、體內(nèi) 過程、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)； 、抗菌作用機(jī)制、體內(nèi)過 程、不良反應(yīng)； SMZ的協(xié)同抗菌機(jī)制及臨床應(yīng)用。 熟悉： 環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙 星、莫西沙星、加替沙星、磺胺嘧啶、磺胺 甲噁唑、柳氮磺吡啶及外用磺胺藥的特點(diǎn) 。 了解： 喹諾酮類抗菌藥的分類、磺胺類抗菌藥的分 類、其他藥物的特點(diǎn) 。 第一節(jié) ?喹諾酮類抗菌藥 ?quinolones 一、概述 ?喹諾酮類抗菌藥含有 4喹諾酮 母核、人工合成。 ?優(yōu)點(diǎn)： 抗菌譜廣、抗菌效力強(qiáng)、藥動(dòng)學(xué)特性好、安全性較大、療效價(jià)格比高、與其他抗菌藥物無交叉抗藥性 等。 ?已成為目前治療感染性疾病的主要藥物，尤其第三代喹諾酮類藥物 （ 氟喹諾酮類 ） 。 【 發(fā)展概況與分代 】 ? 分代 代表藥 ?第一代 (19621969) 萘啶酸 (nalidixic acid) ? 第二代 (19691979) 吡哌酸 (pipemidic acid,PPA） ? 第三代 (19801996) 諾氟沙星 (norfloxacin) ? (氟喹諾酮類 ) ? 第四代 (1997) 莫西沙星 (moxifloxacin) ? (新型氟喹諾酮類 ) 各代喹諾酮類藥物的主要特性 — 發(fā)展趨勢(shì) ? 分代 藥動(dòng)學(xué) 安全性 抗菌活性 抗菌譜 應(yīng)用 ? 第 1代 差 小 中等 窄 泌尿系感染 ? (G,除銅綠 ) ? 第 2代 較差 較小 中等 擴(kuò)大 泌尿系、腸道感染 ? (G,銅綠 ,部分 G+) ? 第 3代 良好 較大 較強(qiáng) 廣譜 敏感菌所致各種感染 ? (G,G+,支 ,衣 ,軍 ,分枝 ,部分厭氧菌 ) ? 第 4代 良好 大 強(qiáng) 廣譜 敏感菌所致各種感染 ? (G,G+,支 ,衣 ,軍 ,分枝 ,厭氧菌 ) ? 藥動(dòng)學(xué)特性包括：口服 F，藥物血濃和組織中濃度， t1/2 X N R O COOH 1 2 3 4 5 6 7 8 【 構(gòu)效關(guān)系 】 ? 基本結(jié)構(gòu) :4喹諾酮 ? 3位 COOH和 4位 C=O為活性必需 ? 在 C N C C8引入不同的基團(tuán) → 改變抗菌譜、抗菌活性、脂溶性、光敏反應(yīng)、 CNS毒性 → 形成各具特點(diǎn)的喹諾酮類藥物。 【 構(gòu)效關(guān)系 】 ?C6引入氟； ?N1引入環(huán)丙基； ?C7引入哌嗪環(huán)； ?C7引入甲基哌嗪環(huán)； ?C7引入甲基哌嗪環(huán) ? + C8引入氟； ?C8引入氯或氟； ?甲氧基取代 C8氟或氯 X N O COOH 1 2 3 4 5 6 7 8 F 環(huán)丙基 哌嗪環(huán) F 甲氧基 ↓ 甲基 哌嗪環(huán) 【 Mechanism of Action】 important ? ： 抑制細(xì)菌 DNA回旋酶(對(duì) G菌 )和 拓?fù)洚悩?gòu)酶 Ⅳ( 對(duì) G+菌 ),干擾細(xì)菌 DNA復(fù)制，殺滅細(xì)菌。 ? （ 1） DNA回旋酶 (gyrase) ? （ 2） 拓?fù)洚悩?gòu)酶 (topoisomerase)IV DNA回旋酶的作用 ? DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、重組與修復(fù)均要求 DNA為負(fù)超螺旋狀 ? 在 DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄時(shí) ,負(fù)超螺旋結(jié)構(gòu)必須先解旋 ，導(dǎo)致正超螺旋狀 DNA形成。 DNA回旋酶的功能 在于 使正超螺旋狀 DNA恢復(fù)負(fù)超螺旋結(jié)構(gòu)。 ? 細(xì)菌 DNA回旋酶為四聚體 (A2B2)，作用于正超螺旋： ? A亞基 —— 切斷后側(cè)雙鏈 (開口活性 ,nicki
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