【正文】 附件1黑龍江省藥品生產(chǎn)企業(yè)規(guī)范化驗(yàn)室建設(shè)工作指導(dǎo)意見(jiàn)（暫行）第一章 總則第一條 為加強(qiáng)藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量檢驗(yàn)的規(guī)范管理,保證藥品質(zhì)量,依據(jù)《藥品管理法》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）等有關(guān)法律法規(guī)，結(jié)合我省藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量檢驗(yàn)實(shí)際，制定本指導(dǎo)意見(jiàn)。第二條 本指導(dǎo)意見(jiàn)適用于黑龍江省轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)及藥品檢驗(yàn)全過(guò)程。 第三條 省、地市藥品檢驗(yàn)所依據(jù)本指導(dǎo)意見(jiàn)負(fù)責(zé)本轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量檢驗(yàn)規(guī)范指導(dǎo)工作。第二章 機(jī)構(gòu)、人員與職責(zé)第四條 藥品生產(chǎn)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制部門(mén)應(yīng)設(shè)立藥品質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)(簡(jiǎn)稱(chēng):化驗(yàn)室、藥檢室)。質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)配備一定數(shù)量的與所生產(chǎn)藥品的規(guī)模、品種和檢驗(yàn)工作相適應(yīng)的具有專(zhuān)業(yè)知識(shí)的檢驗(yàn)人員。人員職責(zé)應(yīng)明確。藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)設(shè)的藥品質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)大專(zhuān)以上學(xué)歷，有中級(jí)以上技術(shù)職稱(chēng)； 能有效的領(lǐng)導(dǎo)質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)工作，有一定的藥品檢驗(yàn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，有能力對(duì)藥品檢驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的實(shí)際問(wèn)題做出正確的判斷和處理；對(duì)本指導(dǎo)意見(jiàn)的實(shí)施和檢驗(yàn)質(zhì)量負(fù)全面責(zé)任。從事操作紅外分光光度計(jì)、氣相色譜儀、高效液相色譜儀、薄層色譜掃描儀等大型精密儀器進(jìn)行原料、輔料、包裝材料、半成品及成品檢驗(yàn)的人員應(yīng)具有大專(zhuān)以上藥學(xué)專(zhuān)業(yè)或化學(xué)專(zhuān)業(yè)學(xué)歷，經(jīng)過(guò)省或地市級(jí)藥檢所實(shí)踐代培，考核合格的，省食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)培訓(xùn)合格證, 持證上崗；其中從事滴定液標(biāo)定的檢驗(yàn)人員應(yīng)具有大專(zhuān)以上藥學(xué)專(zhuān)業(yè)或化學(xué)專(zhuān)業(yè)學(xué)歷，或具有中專(zhuān)以上藥學(xué)專(zhuān)業(yè)學(xué)歷并從事本崗位工作十年以上，經(jīng)考核合格, 持證上崗；從事藥品質(zhì)量檢驗(yàn)的其他人員應(yīng)具有高中以上文化程度，經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)技術(shù)和GMP培訓(xùn)，具有專(zhuān)業(yè)基礎(chǔ)知識(shí)和實(shí)際操作技能，具有本崗位檢驗(yàn)工作的能力，經(jīng)崗位考核合格并持證上崗； 從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)經(jīng)相應(yīng)專(zhuān)業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)，具有相關(guān)的專(zhuān)業(yè)基礎(chǔ)知識(shí),并持證上崗； 從事中藥材、中藥飲片質(zhì)量驗(yàn)收人員需具有相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和識(shí)別藥材真?zhèn)?、質(zhì)量?jī)?yōu)劣的技能,并持證上崗； 從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理和飼養(yǎng)人員應(yīng)具有初中以上文化程度并接受過(guò)專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)，并持證上崗。第五條 質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)主要職責(zé)：執(zhí)行物料、中間產(chǎn)品、成品的法定標(biāo)準(zhǔn)和內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，按照藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作，執(zhí)行留樣制度；執(zhí)行檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、滴定液、檢定菌、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法；對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報(bào)告；考察本企業(yè)產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定藥品有效期提供數(shù)據(jù)；對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括法定標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的修訂提供可靠的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。第六條 藥品質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)制定年度培訓(xùn)計(jì)劃。落實(shí)培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)對(duì)象、培訓(xùn)方式、考核辦法等內(nèi)容。培訓(xùn)分企業(yè)內(nèi)部培訓(xùn)和外部培訓(xùn)。企業(yè)內(nèi)部培訓(xùn)通常為新員工培訓(xùn)、崗位培訓(xùn)，以員工所在崗位的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和操作技能培訓(xùn)為主；企業(yè)外部培訓(xùn)通常為繼續(xù)教育培訓(xùn)，以考察、進(jìn)修、培訓(xùn)等形式學(xué)習(xí)新的檢驗(yàn)方法、新的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等內(nèi)容為主。第七條 藥品質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人培訓(xùn)的主要內(nèi)容有：化驗(yàn)室管理、藥品標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法、操作技能、藥品管理法及其實(shí)施條例、GMP及其實(shí)施指南、GLP、直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法、藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例、產(chǎn)品質(zhì)量法、環(huán)境保護(hù)法、麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例、黑龍江省消防條例、危險(xiǎn)化學(xué)品安全管理?xiàng)l例、質(zhì)量概念及質(zhì)量管理體系、產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)規(guī)程、職業(yè)道德等方面知識(shí)。第八條 培訓(xùn)考核可以采取口試、筆試或現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際操作等方式，建立藥品質(zhì)量檢驗(yàn)人員培訓(xùn)記錄并有完整的培訓(xùn)檔案。第三章 檢驗(yàn)場(chǎng)所與設(shè)施第九條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種和檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的檢驗(yàn)場(chǎng)所，與藥品生產(chǎn)區(qū)域相分開(kāi)。檢驗(yàn)場(chǎng)所的環(huán)境應(yīng)清潔、衛(wèi)生、安靜、無(wú)污染。室內(nèi)的管線設(shè)置應(yīng)整齊，有報(bào)警、應(yīng)急及急救等安全管理措施。 第十條 根據(jù)生產(chǎn)品種和檢驗(yàn)需要分別設(shè)置: 理化檢驗(yàn)室、滴定液標(biāo)定室、分析天平室、精密儀器室、熱工室（高溫室）、留樣觀察室、辦公室、儲(chǔ)藏室等，還應(yīng)根據(jù)品種的需要分別設(shè)置: 中藥標(biāo)本室、微生物限度檢查室、無(wú)菌檢查室、陽(yáng)性菌對(duì)照室、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查室實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房等與所生產(chǎn)品種相適應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室。 第十一條 理化檢驗(yàn)室應(yīng)設(shè)毒氣柜；滴定液標(biāo)定室應(yīng)有調(diào)溫、調(diào)濕設(shè)施；分析天平室、精密儀器室應(yīng)根據(jù)儀器存放要求，分別有防靜電、防震動(dòng)、防潮濕及防外界影響的設(shè)施，并根據(jù)需要設(shè)置良好的接地設(shè)施和穩(wěn)壓裝置；中藥標(biāo)本室、留樣觀察室要有防潮、防蟲(chóng)和防腐的設(shè)施。 第十二條 留樣觀察室應(yīng)根據(jù)物料、中間產(chǎn)品和成品的儲(chǔ)存要求，分別設(shè)有常溫（0～30℃）、陰涼（10～20℃）和冷藏（2～10℃）室，不同溫度的留樣觀察室應(yīng)有適宜的相對(duì)濕度，并配有足夠的樣品柜。 第十三條 對(duì)于易燃易爆、劇毒和有腐蝕性的物質(zhì)，儲(chǔ)藏室應(yīng)按規(guī)定設(shè)有通風(fēng)設(shè)施及防火、防爆、防腐蝕設(shè)施。各類(lèi)壓力容器的存放、使用,應(yīng)有安全管理措施。 第十四條 無(wú)菌檢查、微生物限度檢查、抗生素微生物檢定及陽(yáng)性對(duì)照的實(shí)驗(yàn)室，應(yīng)嚴(yán)格分開(kāi)。無(wú)菌檢查、微生物限度檢查實(shí)驗(yàn)室分無(wú)菌操作間和緩沖間，無(wú)菌操作間應(yīng)符合相應(yīng)潔凈級(jí)別的操作環(huán)境，采用局部百級(jí)措施時(shí)，其環(huán)境應(yīng)符合萬(wàn)級(jí)潔凈度要求；進(jìn)入無(wú)菌操作間應(yīng)有人凈和物凈的設(shè)施；無(wú)菌操作間應(yīng)根據(jù)檢驗(yàn)品種的需要，保持對(duì)鄰室的相對(duì)正壓或相對(duì)負(fù)壓，并定期檢測(cè)潔凈度；無(wú)菌操作間內(nèi)禁放雜物，并應(yīng)制定地面、門(mén)窗、墻壁、設(shè)施等的定期清潔、滅菌規(guī)程?？股匚⑸餀z定實(shí)驗(yàn)室分為半無(wú)菌操作間和緩沖間；半無(wú)菌操作間設(shè)有紫外線燈；操作臺(tái)宜穩(wěn)固，并保持水平。陽(yáng)性對(duì)照室應(yīng)為半無(wú)菌操作間，并保持相對(duì)負(fù)壓。實(shí)驗(yàn)室內(nèi)應(yīng)光線明亮，有控制溫度、相對(duì)相對(duì)濕度的設(shè)備，并應(yīng)注意防止交叉污染。 以上各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立定期消毒制度、消毒液的使用及定期更換制度、紫外燈使用等制度，并有相應(yīng)記錄。 第十五條 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施應(yīng)符合國(guó)家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物主管部門(mén)的有關(guān)規(guī)定。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房的面積要滿(mǎn)足工作的要求，藥品檢定中使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)具有質(zhì)量合格證明，并確實(shí)達(dá)到合格證規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品檢定中使用的小鼠、大鼠等嚙齒類(lèi)動(dòng)物應(yīng)達(dá)到清潔級(jí)或無(wú)特定病原體（即SPF）級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的標(biāo)準(zhǔn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施及條件（含建筑設(shè)施、環(huán)境條件、飼料等）應(yīng)與檢定中使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等級(jí)相一致，達(dá)到相應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品檢定工作的特殊要求。第四章 儀器設(shè)備的管理第十六條 儀器設(shè)備放置的場(chǎng)所應(yīng)符合要求，并便于儀器的操作、清潔與維修。第十七條 儀器設(shè)備的種類(lèi)、數(shù)量、各種參數(shù)應(yīng)能滿(mǎn)足本企業(yè)所承擔(dān)的藥品檢驗(yàn)的需要，必須能達(dá)到對(duì)所生產(chǎn)的成品進(jìn)行全檢的各項(xiàng)要求，并有必要的備品、備件和附件。儀器的量程、精度與分辨率等應(yīng)能達(dá)到被測(cè)藥品標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)指標(biāo)的要求。第十八條 儀器應(yīng)有專(zhuān)人管理，定期校驗(yàn)檢定，對(duì)不合格、待修、待檢的儀器，要有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，并應(yīng)及時(shí)進(jìn)行相應(yīng)的處理。儀器使用人員應(yīng)經(jīng)培訓(xùn)并考核合格后方可操作儀器。第十九條 凡精密儀器設(shè)備應(yīng)建立管理檔案，其內(nèi)容包括品名、型號(hào)、制造廠名、到貨、驗(yàn)收及使用的日期、出廠合格證和檢定合格證、操作維修說(shuō)明書(shū)、使用情況、維修記錄、附件情況等，進(jìn)口儀器設(shè)備應(yīng)附有中文說(shuō)明書(shū)。第二十條 檢驗(yàn)儀器應(yīng)有使用管理制度和使用登記制度。第二十一條 藥品質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)配置的計(jì)算機(jī)應(yīng)專(zhuān)機(jī)專(zhuān)用，專(zhuān)人負(fù)責(zé)，定期維護(hù)。重要文件要及時(shí)備份，避免數(shù)據(jù)丟失和病毒感染。第五章 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、標(biāo)準(zhǔn)溶液、滴定液、 中藥標(biāo)本等的管理第二十二條 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)在中國(guó)藥品生物制品檢定所或其指定部門(mén)采購(gòu)。 第二十三條 藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)有專(zhuān)人負(fù)責(zé)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的管理。保管應(yīng)有符合其要求的存放條件，有特殊存放要求的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)記錄環(huán)境條件。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)在有效期內(nèi)使用，過(guò)期的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)由質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后報(bào)廢、銷(xiāo)毀。 第二十四條 使用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，要嚴(yán)格遵照檢驗(yàn)規(guī)程及標(biāo)準(zhǔn)要求使用。對(duì)有毒有害、易燃易爆的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，要制定安全措施，并認(rèn)真執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范。 第二十五條毒、麻、精神藥品的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的使用及管理應(yīng)實(shí)行專(zhuān)柜、雙人雙鎖的管理方式。使用時(shí)需經(jīng)質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。 第二十六條 . 滴定液應(yīng)指定專(zhuān)人配制、專(zhuān)人標(biāo)定、專(zhuān)人發(fā)放。在規(guī)定的使用期內(nèi)使用，過(guò)期可重新標(biāo)定。滴定液的配制、標(biāo)定、標(biāo)識(shí)參照《中國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》有關(guān)規(guī)定操作并詳細(xì)記錄。第二十七條 標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制、標(biāo)定按法定檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定操作，詳細(xì)記錄，在規(guī)定的使用期內(nèi)使用。第二十八條 中藥標(biāo)本室應(yīng)建立必要的使用和管理制度。中藥標(biāo)本應(yīng)根據(jù)其特性分類(lèi)保管。在裝入標(biāo)本缸之前應(yīng)詳細(xì)檢查有無(wú)蟲(chóng)蛀、生霉等情況。劇毒標(biāo)本必須實(shí)行專(zhuān)柜、雙人雙鎖的管理方式；少數(shù)貴重的標(biāo)本也應(yīng)與一般藥材分開(kāi)，專(zhuān)人專(zhuān)柜管理。中藥標(biāo)本室應(yīng)有適宜的溫度、相對(duì)濕度（溫度應(yīng)控制在25℃以下，相對(duì)相對(duì)濕度保持在75%以下），并有通風(fēng)、防潮、防蟲(chóng)和防腐的的措施。第六章 試劑、玻璃儀器、培養(yǎng)基、 檢定菌等的管理第二十九條 藥品質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)協(xié)助質(zhì)量管理部門(mén)做好各種儀器、試劑、培養(yǎng)基等實(shí)驗(yàn)用品購(gòu)入前的供貨單位的質(zhì)量審計(jì)。必要時(shí)（對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果有重要影響的儀器、試劑等）應(yīng)經(jīng)檢查或驗(yàn)證符合檢驗(yàn)要求后才能購(gòu)買(mǎi)或投入使用，盡可能使用同一品牌企業(yè)生產(chǎn)的。第三十條 藥品質(zhì)量檢驗(yàn)所用的試劑、玻璃儀器、培養(yǎng)基、檢定菌種等的購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用、維護(hù)保養(yǎng)等應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度。實(shí)驗(yàn)室全部試液、指示液、培養(yǎng)基等均應(yīng)按操作規(guī)程配制，并有記錄，在規(guī)定的使用期內(nèi)使用。第三十一條 檢定菌種的驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管、傳代、使用、銷(xiāo)毀等應(yīng)按照《中華人民共和國(guó)傳染病防治法實(shí)施辦法》和《中國(guó)醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理辦法》中的有關(guān)規(guī)定實(shí)施統(tǒng)一管理。第三十二條 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)執(zhí)行檢定菌收發(fā)制度，指定專(zhuān)人定期進(jìn)行傳代優(yōu)化，做好遺傳譜并記錄；對(duì)廢棄的檢定菌應(yīng)有滅活記錄。對(duì)檢定菌的使用者、使用日期及用途應(yīng)有記錄。第三十三條 固體、液體試劑應(yīng)分開(kāi)儲(chǔ)存；揮發(fā)性試劑應(yīng)注意避免污染其它試劑。儲(chǔ)存試劑的儲(chǔ)藏室應(yīng)有通風(fēng)設(shè)施及防火、防爆、防腐措施。劇毒試劑應(yīng)存放在專(zhuān)柜