氯霉素的生產(chǎn)工藝ppt課件(已修改)
2025-05-13 04:16 本頁面
【正文】 第五章 氯霉素的生產(chǎn)工藝 內(nèi) 容 1 概述 2 合成路線及其選擇 3 氯霉素及其中間體的生產(chǎn)工藝原理及其過程 4 綜合利用與三廢處理 第一節(jié) 概 述 氯霉素 氯霉素是廣譜抗菌素，主要用于傷寒桿菌、痢疾桿菌、腦膜炎球菌、肺炎球菌等感染。對多種厭氧菌感染有效，也可用于立克次體感染。 氯霉素 的結(jié)構(gòu) \名稱 化學(xué)名稱為 D蘇式 ()N[α (羥基甲基 )β 羥基 對硝基苯乙基 ]2,2二氯乙酰胺， Dthreo()N[α (hydroxymethyl)β hydroxypnitrophehyl]2,2dichloroacetamide。 簡介 氯霉素 藥理性質(zhì) (1) ? 抗菌譜： 1） 傷寒桿菌、痢疾桿菌、腦膜炎球 菌、肺炎球菌等感染； 2）對多種厭氧菌感染有效； 3）亦可用于立克次體感染。 簡介 氯霉素 不良反應(yīng) 1）引起粒細(xì)胞缺乏癥及再生障礙性貧血 2）長期應(yīng)用可引起二重感染。 3）新生兒、早產(chǎn)兒用量過大可發(fā)生灰嬰綜合癥。 簡介 氯霉素 氯霉素 理化 性質(zhì) ?白色或微帶黃綠色的針狀 、 長片狀結(jié)晶或結(jié)晶性 粉末 ， ?味苦 。 ?熔點(diǎn) 149~153℃ 。 ?本品在甲醇 、 乙醇 、 丙酮或丙二醇中易溶 ， 在水中微溶 。 ?比旋度 [α] 25D+~176。 (無水乙醇 )。 。 簡介 氯霉素 abc dH O HC H 2 O HH N H C O C H C l 2N O 2H O HC H 2 O HC H C l 2 C O N H HN O 2H O HC H 2 O HC H C l 2 C O N H HN O 2H O HC H 2 O HH N H C O C H C l 2N O 2121 R , 2 R 1 S , 2 S 1 S , 2 R 1 R , 2 S氯 霉 素N O 2 C CO HHHN H C O C H C l 2C H 2 O H**? 氯霉素于 1947年從委內(nèi)瑞拉鏈霉菌 (Streptomyces venezuelae)培養(yǎng)液中獲得 , 目前用合成的方法得到 . ? 中國科學(xué)家沈家祥和邢其毅為氯霉素的工業(yè)化生產(chǎn)做出了重要貢獻(xiàn)． 近年來，由于氯霉素本身的毒副作用以及其他抗生素迅速發(fā)展的影響，使氯霉素的臨床應(yīng)用受到一定的限制。但是，其療效確切，尤其對傷寒等疾病仍是目前臨床首選藥物，依然是一個(gè)不可替代的抗生素品種。 第二節(jié) 合成路線及其選擇 合成分析： 一、以具有苯甲基結(jié)構(gòu)的化合物為原料的合成路線 路線 1： 以對硝基苯甲醛與甘氨酸為起始原料的合成路線。 （一）以對硝基苯甲醛為起始原料的合成路線 路線評價(jià)： 優(yōu)點(diǎn)：合成步驟少，所需物料品種與設(shè)備少。 缺點(diǎn)：縮合時(shí)消耗過量的對硝基苯甲醛，若減少用量，則得到的產(chǎn)物全是不需要的赤型對映體，另外，還需要解決還原劑鈣硼氫等原料的來源問題。 路線 2：以對硝基肉桂醇的合成路線 評價(jià)：本路線使用符合立體構(gòu)型 要求的反式對硝基肉桂醇為中間體 合成步驟不多，各步收率不低 是一條有發(fā)展前途的合成路線。 （二）以苯甲醛為起始原料的合成路線 評價(jià)：最后引入硝基，需要在低溫下 進(jìn)行，需要制冷設(shè)備，這是其缺點(diǎn)。 二、以具有苯乙基結(jié)構(gòu)的化合物為原料的合成路線 （一）以乙苯為原料的合成路線 1. 以乙苯為起始原料經(jīng)對硝基苯乙酮的合成路線 評價(jià)：起始原料價(jià)廉易 得，各步反應(yīng)收率較高，技術(shù)條件要求不高。 缺點(diǎn)：合成步驟較多， 產(chǎn)生大量的中間體及副 產(chǎn)物。 以乙苯為起始原料經(jīng)對硝基苯乙酮肟的合成路線 評價(jià)：硝基乙苯的異構(gòu)體不需分離，成肟后對位體沉淀析出，而鄰位體留在 母液中，可省去分離步驟。 缺點(diǎn)：本法工藝過程復(fù)雜，原料品種種類較多，而且鄰位體的綜合利用較困難。 （二）以苯乙烯為起始原料的合成路線 1. 從苯乙烯出發(fā)經(jīng) a羥基苯乙胺的合成路線 評價(jià)：該路線優(yōu)點(diǎn)是原料苯乙烯價(jià)廉易得，合成路線較簡單且各步收率 較高。若硝化反應(yīng)采用連續(xù)化工藝，則收率高，耗酸少，生產(chǎn)過程安全。 缺點(diǎn)：胺化一步收率不夠理想。 2. 從苯乙烯出發(fā)制成 β鹵代苯乙烯經(jīng) Prins反應(yīng)的合成路線 CN O2CO HN H C O C H C l2HHC H2O HC l2C H C O O C H3拆 分C H C H2B rO HC H = C H2C H = C H B rO OB rO ON H2O H O HN H2C CO HN H2HHC H2O H CN O2CO HN H2HHC H2O HH C H O , c a tB r 2 , H 2 O c a tN H3, 1 0 0 a t m H+H N O3, H2S O4評價(jià)：合成步驟較短，從苯乙烯出發(fā)經(jīng) 8步反應(yīng)得到氯霉素，較從乙苯出發(fā) 少了 3步反應(yīng)。 缺點(diǎn)：需用高壓反應(yīng)設(shè)備及高真空蒸餾設(shè)備。 小結(jié)： 氯霉素的合成路線中有工業(yè)價(jià)值的中間體甚多。 本章將對以乙苯為原料經(jīng)對硝基苯乙酮生產(chǎn)氯霉素的工藝原理分節(jié)敘述。 第三節(jié) 對硝基苯乙酮的生產(chǎn)工藝原理及其過程 C 2 H 5 C 2 H 5N O 2CN O 2 C H 3OH N O 3 , H 2 S O 4[ O ]一、對硝基乙苯的制備 ? 1. 工藝原理 C 2 H
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