腫瘤形成的分子基礎(chǔ)(已修改)
2025-05-12 07:24 本頁面
【正文】 第五章 腫瘤形成的分子基礎(chǔ) 原癌基因是細胞基因組的正常成分，正常情況下處于相對靜止或低表達狀態(tài)，對機體并不構(gòu)成威脅。相反，它們還具有重要的生理功能，特別是在胚胎發(fā)育、組織再生和創(chuàng)傷愈合的情況下。然而，在化學(xué)、物理及生物等致癌因素作用下，細胞癌基因的結(jié)構(gòu)或調(diào)控發(fā)生改變，導(dǎo)致細胞生長分化失控而發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。癌基因活化的方式多種多樣，同一癌基因可通過不同的方式活化，同一種方式似乎也可以活化不同的癌基因，歸納起來，癌基因的激活有以下幾種方式： 五、原癌基因激活機制 如雞白細胞增生病毒引起的淋巴瘤，就是因為該病毒 DNA序列（含有較強的啟動子和增強子）整合到宿主細胞的 cmyc基因的附近。由于這個強啟動子的插入，使 cmyc的表達比正常高 30100倍。 通過這種基因的易位和重排，是原來無活性或低活性的原癌基因移致某些強的啟動子或增強子附近而被活化，原癌基因表達增強，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。如 Burkitt淋巴瘤細胞中，位于 8號染色體上的 cmyc移到 14號染色體免疫球蛋白重鏈基因的調(diào)節(jié)區(qū)附近，造成 cmyc基因轉(zhuǎn)錄去調(diào)節(jié)，導(dǎo)致細胞增殖、分化紊亂，從而引起腫瘤。 某些原癌基因通過一些機制，在原來染色體上復(fù)制出多個拷貝，基因劑量增大，表達產(chǎn)物增多而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。 如 ras原癌基因第一個外顯子的堿基（第 35位）正常為 GGC突變成 GTC，結(jié)果造成 P21蛋白第 12位 aa由正常細胞的甘 ?纈。 研究表明，在正常細胞，癌基因的甲基化程度較高；腫瘤細胞，癌基因的甲基化程度較低，有利于癌基因的表達。如 人結(jié)腸癌和小細胞肺癌的 Hras和 Kras的甲基化程度顯著降低。一些致癌劑通過抑制甲基轉(zhuǎn)移酶活性，活化 conc最終導(dǎo)致細胞癌變。 組蛋白抑制所有基因的活性，而非組蛋白對基因的激活有重要的調(diào)節(jié)作用。如 Walker肉瘤染色體的非組蛋白加至正常肝細胞的染色質(zhì)中 ?轉(zhuǎn)錄出肉瘤特有的 RNA。而將正常肝細胞染色質(zhì)的非組蛋白加至 Walker肉瘤染色質(zhì)中 ?轉(zhuǎn)錄出正常肝細胞特有的 RNA。 問題 :試述原癌基因激活機制。 簡介 :ras基因家族成員包括 Hras、 Kras和 Nras。表達產(chǎn)物是 p21蛋白或稱 Ras蛋白，與 GTP有高度親和力，具有 GTP酶活性，參與細胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。 功能 :Ras蛋白在酪氨酸蛋白激酶途徑中起接頭蛋白的作用。通常以 Ras蛋白 GDP無活性形式存在，其活性形式是 Ras蛋白GTP，通過對 Raf蛋白及 MAPK的連續(xù)激活，最后活化轉(zhuǎn)錄因子，促進細胞分裂。由此， Ras蛋白促進細胞由 G0期進入 G1期。
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