【正文】 國外GMP檢查要點A 工廠總體印象1廠房與設施、設備 規(guī)劃/設計：將差錯、混淆、交叉污染，灰塵、泥土的累積情況減少到最低限度。 有效的清潔和維護，且經(jīng)批準 有控制嚙齒動物、昆蟲和害蟲的SOP，確保建筑物內(nèi)無昆蟲、動物（尤其是齲齒動物），鳥類的存在。 廠房等建筑物維護良好 檢查垃圾箱、標簽、產(chǎn)品，廢棄物料不斷被清除（沒有積壓）。 關于衛(wèi)生的SOP：要有做衛(wèi)生的時間表、方法、工具。做衛(wèi)生的設備要方便易拿有秩序進行的清潔、消毒（包括更衣室?change room，潔具間，盥洗室，食堂） 要有足夠的光線，通風系統(tǒng)，過濾系統(tǒng)，測量儀器灰塵控制，適當?shù)臐穸?、壓力和溫度。（外面的空氣過濾，回風，達到最低的要求。） 環(huán)境定期監(jiān)控并記錄 生產(chǎn)區(qū)：合理的人流物流，足夠的空間。 高致敏性藥品的生產(chǎn)要在單獨的設施中進行（如青霉素、生物制品、某些抗生素、激素和細胞霉素的生產(chǎn)要在專門的設施中進行。） 工業(yè)用毒藥（殺蟲劑和除草劑）不應出現(xiàn)在生產(chǎn)藥品的廠房中。 有足夠的生產(chǎn)空間和中間站面積 在產(chǎn)塵的地方有捕塵和集塵裝置 所有的排水都能收集在排水管里 管道，裝置的連接處和其他設施不應有難清潔的地方。 管道上應貼標簽，標出物料和流向。 地板，墻壁，天花板采用容易清潔的材料。 貯藏區(qū)：確保好的儲藏條件（干凈、干燥、溫度） 設立專署貯藏區(qū)：比如易燃的物品、陰涼庫、低濕度間。要有監(jiān)控報警裝置在非正常情況下報警2休息室、盥洗室 休息室、吸煙區(qū)和點心間應該和其他區(qū)域分開。 盥洗室的設置對于使用人員應容易上盥洗室且便利。 盥洗室不能直接和生產(chǎn)區(qū)或儲藏區(qū)相連，要保持干凈，通風。 有肥皂、毛巾、衛(wèi)生紙，必要時有淋浴設施。（標簽、藥品）3接收區(qū)域 接收和發(fā)放區(qū)域要能保護原料或產(chǎn)品不受天氣影響。 每個容器或容器組要保持干凈，檢查標簽是否合適（包括名稱、批號、有效期、供應商），損壞度，污染情況，容器附帶訂單和發(fā)票。 企業(yè)內(nèi)部代號清單。 批準的供應商清單（reg affairs注冊商） 應有的SOP：原材料的控制、購買、接收、貯存、處理和發(fā)放，包裝材料，中間產(chǎn)品、成品。 所有物料的處理和貯存都必須防止污染、變化（如降解）和混雜。 只有相關的文件（如檢驗報告單，放行單）都具備時才能進入庫存。 待檢品只有在QC檢驗放行后才能使用 狀態(tài)標識清晰，用手工貼好，或用經(jīng)過驗證的計算機系統(tǒng)來管理。、處理和控制 起始物料的接收和PPM記錄（GRV），包括：接收日期、物料名稱、供應商、供應商的批號、總量和容器（箱，桶等）數(shù)量，及AR數(shù)量。4 倉儲 如果沒有電腦控制——隔離劃分區(qū)域，最好有物理隔離（均完全隔離，各自獨立）：取樣（區(qū)），待檢驗(區(qū))，原材料，包裝材料，中間體，成品，不合格品，召回和返工的產(chǎn)品。 嚴格控制人員進入這些區(qū)域，環(huán)境安全可靠。 待檢品，合格品或不合格品應該隔離開來，且符合以下要求：物理上的隔離區(qū)；清晰，易于區(qū)分狀態(tài)的標簽（用于容器上和設備上的標簽應意思清楚，字跡清晰，內(nèi)容完整；有控制系統(tǒng)，如計算機系統(tǒng)（經(jīng)過驗證）。 用于控制和監(jiān)控環(huán)境的SOP：貯存溫度，濕度，無直接光照，沒有暴露在空氣中。 要離開地板（比如用一個托盤，不直接接觸地面），與其它物料和墻壁也要保持合理的距離。 每一批整體維護 取過樣的容器應能背識別 執(zhí)行先進先出 復檢日期，合適的系統(tǒng)監(jiān)控貯存期。5取樣區(qū) 獨立的區(qū)域，光照，通風，集塵器。 儀器設備 的SOP。 清潔的SOP和記錄。 防止交叉污染。 取的樣品能夠代表整批 SOP包括：方法，所用的儀器，取樣量，任何需要再次分裝的操作指導、取樣容器的類型和狀態(tài)，應觀察的一些特殊的預防措施（無菌或有害的物料），取樣工具的清洗和儲藏 取樣標簽包括：樣品名（所含物質(zhì)名稱），批號，取樣日期，取樣者，樣品來源（來自哪一個容器）。 注意：避免取樣過程中和取樣后發(fā)生污染和變質(zhì)。取樣后容器的重新密封。6 已放行物料區(qū) 狀態(tài)標志清晰。 由具有責任心的，經(jīng)過適當培訓的人員發(fā)放。 接收數(shù)量、流轉(zhuǎn)、返回數(shù)量的記錄。 差異調(diào)查。 適當?shù)臉撕灒顟B(tài)清晰，不太多標簽）：品名、相關的內(nèi)容代碼、接收時的批號、狀態(tài)、失效期或復檢期。 沒有過期的材料。7 不合格品區(qū) 制定區(qū)域，進入受控制。 SOP： 標簽，責任劃分。 不合格原因有文件證明8 退貨品區(qū) 專用的區(qū)域，進入受控 從市場退回的產(chǎn)品除非能證明質(zhì)量是令人滿意的，否則要銷毀。 SOP9 已印刷的包裝材料區(qū)域 人員進入受控制 每個物品分開存放，易于識別，整個區(qū)域獨立且上鎖。 發(fā)放：嚴格、有序、細致的控制。 避免混雜：在密閉容器內(nèi)運輸。多余的物品如果會導致混雜，則必須銷毀返回的物料。整批完整的保存。 箔 ：溫度和濕度的控制。10 成品庫？ 由質(zhì)量控制部門（QC）放行物料，在有效期內(nèi)。 由指定的人員發(fā)放。 正確的物料被準確的稱量到干凈的，正確貼標的容器。 每個被發(fā)放物料的名稱、數(shù)量、體積要由藥師或其他合法授權人員獨立地檢查并簽字。 分發(fā)的物料，每一批要放在一起并且有明顯的標簽。 清潔SOP和記錄。 天平的校準與維護的SOP和記錄。 光線充足、通風和集塵器。11 生產(chǎn)區(qū) 人流、物流、墻壁、地板、溫度、交叉污染。，簽字。 每個區(qū)域，每次只能生產(chǎn)一個產(chǎn)品，或者必須沒有混淆、交叉污染的危險。 同一批物料放在一起。 在開始生產(chǎn)之前，對廠區(qū)和設備的衛(wèi)生進行檢查。 原材料、散裝物料的集裝箱（bulk containers），主要設備一覽表，用標簽標志清楚（區(qū)分開），在生產(chǎn)階段標明處理的物料的批號和流向。？ 管道連接正確 進入受控制 偏差受控制 計算產(chǎn)量和收率，不一致的地方則要調(diào)查并解釋。 簽字確認關鍵步驟 有中測站做過程控制實驗 包裝物或設備進入生產(chǎn)區(qū)之前，清除其上不適當?shù)臉撕灐?已經(jīng)做了環(huán)境檢測。 避免交叉污染，定期有效的檢查，有SOP 避免灰塵產(chǎn)生和傳播 生產(chǎn)前要經(jīng)過批準，（有生產(chǎn)指令） 中間產(chǎn)品和待包裝品：儲存條件，控制周期和標簽。 重加工的SOP 口服固體制劑的標準的特殊要求？ 無菌制劑（產(chǎn)品）的標準？ special for LCO,氣霧劑。 管道標志：清楚地顯示內(nèi)容物名稱和流向。 在生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)沒有：吃東西、喝水（酒）、吃零食、抽煙，或存有食物、飲料，私人藥品等私人物品。 操作者不得裸手直接接觸原料、中間產(chǎn)品和成品。 潔凈服提供給進入生產(chǎn)區(qū)的人（包括參觀人員、生產(chǎn)人員、高級管理者和檢查者），工作服定期、經(jīng)常清洗 ，不得穿出規(guī)定區(qū)域外。 有故障的設備應移走或至少標識清楚，標明有故障。 清潔SOP 設備在清潔、干燥的環(huán)境中儲藏。 完整的清潔記錄，顯示上一批產(chǎn)品 記錄填寫清晰符合規(guī)范，復核人簽字 沒有涂改的，用墨水或其它不能擦掉的筆填寫。 記錄及時，和操作同步。 記錄錯誤更正：原來的字跡留存，修改者簽名和修改日期，加上修改的原因。沒有涂改。12 包裝 區(qū)域適當（空間足夠，照明充足，空氣流通） S