【正文】 國(guó)外GMP檢查要點(diǎn)A 工廠總體印象1廠房與設(shè)施、設(shè)備 規(guī)劃/設(shè)計(jì)：將差錯(cuò)、混淆、交叉污染，灰塵、泥土的累積情況減少到最低限度。 有效的清潔和維護(hù)，且經(jīng)批準(zhǔn) 有控制嚙齒動(dòng)物、昆蟲和害蟲的SOP，確保建筑物內(nèi)無(wú)昆蟲、動(dòng)物（尤其是齲齒動(dòng)物），鳥類的存在。 廠房等建筑物維護(hù)良好 檢查垃圾箱、標(biāo)簽、產(chǎn)品，廢棄物料不斷被清除（沒有積壓）。 關(guān)于衛(wèi)生的SOP：要有做衛(wèi)生的時(shí)間表、方法、工具。做衛(wèi)生的設(shè)備要方便易拿有秩序進(jìn)行的清潔、消毒（包括更衣室?change room，潔具間，盥洗室，食堂） 要有足夠的光線，通風(fēng)系統(tǒng)，過濾系統(tǒng)，測(cè)量?jī)x器灰塵控制，適當(dāng)?shù)臐穸?、壓力和溫度。（外面的空氣過濾，回風(fēng)，達(dá)到最低的要求。） 環(huán)境定期監(jiān)控并記錄 生產(chǎn)區(qū)：合理的人流物流，足夠的空間。 高致敏性藥品的生產(chǎn)要在單獨(dú)的設(shè)施中進(jìn)行（如青霉素、生物制品、某些抗生素、激素和細(xì)胞霉素的生產(chǎn)要在專門的設(shè)施中進(jìn)行。） 工業(yè)用毒藥（殺蟲劑和除草劑）不應(yīng)出現(xiàn)在生產(chǎn)藥品的廠房中。 有足夠的生產(chǎn)空間和中間站面積 在產(chǎn)塵的地方有捕塵和集塵裝置 所有的排水都能收集在排水管里 管道，裝置的連接處和其他設(shè)施不應(yīng)有難清潔的地方。 管道上應(yīng)貼標(biāo)簽，標(biāo)出物料和流向。 地板，墻壁，天花板采用容易清潔的材料。 貯藏區(qū)：確保好的儲(chǔ)藏條件（干凈、干燥、溫度） 設(shè)立專署貯藏區(qū)：比如易燃的物品、陰涼庫(kù)、低濕度間。要有監(jiān)控報(bào)警裝置在非正常情況下報(bào)警2休息室、盥洗室 休息室、吸煙區(qū)和點(diǎn)心間應(yīng)該和其他區(qū)域分開。 盥洗室的設(shè)置對(duì)于使用人員應(yīng)容易上盥洗室且便利。 盥洗室不能直接和生產(chǎn)區(qū)或儲(chǔ)藏區(qū)相連，要保持干凈，通風(fēng)。 有肥皂、毛巾、衛(wèi)生紙，必要時(shí)有淋浴設(shè)施。（標(biāo)簽、藥品）3接收區(qū)域 接收和發(fā)放區(qū)域要能保護(hù)原料或產(chǎn)品不受天氣影響。 每個(gè)容器或容器組要保持干凈，檢查標(biāo)簽是否合適（包括名稱、批號(hào)、有效期、供應(yīng)商），損壞度，污染情況，容器附帶訂單和發(fā)票。 企業(yè)內(nèi)部代號(hào)清單。 批準(zhǔn)的供應(yīng)商清單（reg affairs注冊(cè)商） 應(yīng)有的SOP：原材料的控制、購(gòu)買、接收、貯存、處理和發(fā)放，包裝材料，中間產(chǎn)品、成品。 所有物料的處理和貯存都必須防止污染、變化（如降解）和混雜。 只有相關(guān)的文件（如檢驗(yàn)報(bào)告單，放行單）都具備時(shí)才能進(jìn)入庫(kù)存。 待檢品只有在QC檢驗(yàn)放行后才能使用 狀態(tài)標(biāo)識(shí)清晰，用手工貼好，或用經(jīng)過驗(yàn)證的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)來(lái)管理。、處理和控制 起始物料的接收和PPM記錄（GRV），包括：接收日期、物料名稱、供應(yīng)商、供應(yīng)商的批號(hào)、總量和容器（箱，桶等）數(shù)量，及AR數(shù)量。4 倉(cāng)儲(chǔ) 如果沒有電腦控制——隔離劃分區(qū)域，最好有物理隔離（均完全隔離，各自獨(dú)立）：取樣（區(qū)），待檢驗(yàn)(區(qū))，原材料，包裝材料，中間體，成品，不合格品，召回和返工的產(chǎn)品。 嚴(yán)格控制人員進(jìn)入這些區(qū)域，環(huán)境安全可靠。 待檢品，合格品或不合格品應(yīng)該隔離開來(lái)，且符合以下要求：物理上的隔離區(qū)；清晰，易于區(qū)分狀態(tài)的標(biāo)簽（用于容器上和設(shè)備上的標(biāo)簽應(yīng)意思清楚，字跡清晰，內(nèi)容完整；有控制系統(tǒng)，如計(jì)算機(jī)系統(tǒng)（經(jīng)過驗(yàn)證）。 用于控制和監(jiān)控環(huán)境的SOP：貯存溫度，濕度，無(wú)直接光照，沒有暴露在空氣中。 要離開地板（比如用一個(gè)托盤，不直接接觸地面），與其它物料和墻壁也要保持合理的距離。 每一批整體維護(hù) 取過樣的容器應(yīng)能背識(shí)別 執(zhí)行先進(jìn)先出 復(fù)檢日期，合適的系統(tǒng)監(jiān)控貯存期。5取樣區(qū) 獨(dú)立的區(qū)域，光照，通風(fēng)，集塵器。 儀器設(shè)備 的SOP。 清潔的SOP和記錄。 防止交叉污染。 取的樣品能夠代表整批 SOP包括：方法，所用的儀器，取樣量，任何需要再次分裝的操作指導(dǎo)、取樣容器的類型和狀態(tài)，應(yīng)觀察的一些特殊的預(yù)防措施（無(wú)菌或有害的物料），取樣工具的清洗和儲(chǔ)藏 取樣標(biāo)簽包括：樣品名（所含物質(zhì)名稱），批號(hào)，取樣日期，取樣者，樣品來(lái)源（來(lái)自哪一個(gè)容器）。 注意：避免取樣過程中和取樣后發(fā)生污染和變質(zhì)。取樣后容器的重新密封。6 已放行物料區(qū) 狀態(tài)標(biāo)志清晰。 由具有責(zé)任心的，經(jīng)過適當(dāng)培訓(xùn)的人員發(fā)放。 接收數(shù)量、流轉(zhuǎn)、返回?cái)?shù)量的記錄。 差異調(diào)查。 適當(dāng)?shù)臉?biāo)簽（狀態(tài)清晰，不太多標(biāo)簽）：品名、相關(guān)的內(nèi)容代碼、接收時(shí)的批號(hào)、狀態(tài)、失效期或復(fù)檢期。 沒有過期的材料。7 不合格品區(qū) 制定區(qū)域，進(jìn)入受控制。 SOP： 標(biāo)簽，責(zé)任劃分。 不合格原因有文件證明8 退貨品區(qū) 專用的區(qū)域，進(jìn)入受控 從市場(chǎng)退回的產(chǎn)品除非能證明質(zhì)量是令人滿意的，否則要銷毀。 SOP9 已印刷的包裝材料區(qū)域 人員進(jìn)入受控制 每個(gè)物品分開存放，易于識(shí)別，整個(gè)區(qū)域獨(dú)立且上鎖。 發(fā)放：嚴(yán)格、有序、細(xì)致的控制。 避免混雜：在密閉容器內(nèi)運(yùn)輸。多余的物品如果會(huì)導(dǎo)致混雜，則必須銷毀返回的物料。整批完整的保存。 箔 ：溫度和濕度的控制。10 成品庫(kù)？ 由質(zhì)量控制部門（QC）放行物料，在有效期內(nèi)。 由指定的人員發(fā)放。 正確的物料被準(zhǔn)確的稱量到干凈的，正確貼標(biāo)的容器。 每個(gè)被發(fā)放物料的名稱、數(shù)量、體積要由藥師或其他合法授權(quán)人員獨(dú)立地檢查并簽字。 分發(fā)的物料，每一批要放在一起并且有明顯的標(biāo)簽。 清潔SOP和記錄。 天平的校準(zhǔn)與維護(hù)的SOP和記錄。 光線充足、通風(fēng)和集塵器。11 生產(chǎn)區(qū) 人流、物流、墻壁、地板、溫度、交叉污染。，簽字。 每個(gè)區(qū)域，每次只能生產(chǎn)一個(gè)產(chǎn)品，或者必須沒有混淆、交叉污染的危險(xiǎn)。 同一批物料放在一起。 在開始生產(chǎn)之前，對(duì)廠區(qū)和設(shè)備的衛(wèi)生進(jìn)行檢查。 原材料、散裝物料的集裝箱（bulk containers），主要設(shè)備一覽表，用標(biāo)簽標(biāo)志清楚（區(qū)分開），在生產(chǎn)階段標(biāo)明處理的物料的批號(hào)和流向。？ 管道連接正確 進(jìn)入受控制 偏差受控制 計(jì)算產(chǎn)量和收率，不一致的地方則要調(diào)查并解釋。 簽字確認(rèn)關(guān)鍵步驟 有中測(cè)站做過程控制實(shí)驗(yàn) 包裝物或設(shè)備進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)之前，清除其上不適當(dāng)?shù)臉?biāo)簽。 已經(jīng)做了環(huán)境檢測(cè)。 避免交叉污染，定期有效的檢查，有SOP 避免灰塵產(chǎn)生和傳播 生產(chǎn)前要經(jīng)過批準(zhǔn)，（有生產(chǎn)指令） 中間產(chǎn)品和待包裝品：儲(chǔ)存條件，控制周期和標(biāo)簽。 重加工的SOP 口服固體制劑的標(biāo)準(zhǔn)的特殊要求？ 無(wú)菌制劑（產(chǎn)品）的標(biāo)準(zhǔn)？ special for LCO,氣霧劑。 管道標(biāo)志：清楚地顯示內(nèi)容物名稱和流向。 在生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)沒有：吃東西、喝水（酒）、吃零食、抽煙，或存有食物、飲料，私人藥品等私人物品。 操作者不得裸手直接接觸原料、中間產(chǎn)品和成品。 潔凈服提供給進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人（包括參觀人員、生產(chǎn)人員、高級(jí)管理者和檢查者），工作服定期、經(jīng)常清洗 ，不得穿出規(guī)定區(qū)域外。 有故障的設(shè)備應(yīng)移走或至少標(biāo)識(shí)清楚，標(biāo)明有故障。 清潔SOP 設(shè)備在清潔、干燥的環(huán)境中儲(chǔ)藏。 完整的清潔記錄，顯示上一批產(chǎn)品 記錄填寫清晰符合規(guī)范，復(fù)核人簽字 沒有涂改的，用墨水或其它不能擦掉的筆填寫。 記錄及時(shí)，和操作同步。 記錄錯(cuò)誤更正：原來(lái)的字跡留存，修改者簽名和修改日期，加上修改的原因。沒有涂改。12 包裝 區(qū)域適當(dāng)（空間足夠，照明充足，空氣流通） S