【正文】 哈藥集團(tuán)哈爾濱中藥三廠 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 編號(hào)： SOP： YZ0501403(01) 標(biāo)題： （大樓）純化水系統(tǒng)驗(yàn)證方案 生效日期： 年 月 日 編寫部門：設(shè)備動(dòng)力部 編寫人： 編寫日期： 年 月 日 頒發(fā)部門：設(shè)備動(dòng)力部 審核人： 審核日期： 年 月 日 頁號(hào)： 1/7 批準(zhǔn)人： 批準(zhǔn)日期： 年 月 日 分發(fā)部門：設(shè)備動(dòng)力部、技術(shù)科研部、質(zhì)量管理部、三車間 、生產(chǎn)規(guī)劃部、企業(yè)管理部 控制號(hào)： ：對(duì)純化水系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證，以保證驗(yàn)證過程有所依據(jù)，并能達(dá)到預(yù)期效果， 以確保設(shè)備各項(xiàng)性能指標(biāo)符合生產(chǎn)工藝要求，確保生產(chǎn)出質(zhì)量合格、穩(wěn)定的純化水。 ： 適用于固體制劑大樓純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證。 ： 設(shè)備動(dòng)力部負(fù)責(zé)本方案的制定，驗(yàn)證委員會(huì)全體成員負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批，驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)具體驗(yàn)證方案的實(shí)施。 ： 《驗(yàn)證管理規(guī)程》 ： 生產(chǎn)廠家：溫洲中南輕工設(shè)備廠 型號(hào)： WTRU型 安裝地點(diǎn)：固體制劑大樓一樓純化水間 純化水系統(tǒng)主要設(shè)備一覽表 設(shè)備名稱 規(guī)格型號(hào) 產(chǎn)水量 T/H 運(yùn)行壓力 MPa 設(shè)備編號(hào) 石英砂過濾器 WTF500 3 09100202 活性碳過濾器 WTF500 3 09102907 精密過濾器 WTF5181。m 5 09102908 精密過濾器 WTF1181。m 5 09102909 反滲透純化水設(shè)備 Q=1T/h 1 09100401 板式熱交換器 S=6m2 11080501 原水貯罐 V=2 立方米 09100410 中間貯罐 V=2 立方米 09100411 純化水貯罐 V=3 立方米 09100412 水是藥品生產(chǎn)中廣為使用的一種原料 ,在所有下料配方中均有所使用 ,也是大多數(shù)配方中的一種成分 ,一個(gè)藥廠水質(zhì)的好壞直接影響到藥品質(zhì)量。本廠根據(jù)原水水質(zhì)、生產(chǎn)用水量及工藝對(duì)水質(zhì)的要求采用的純化水系統(tǒng)由機(jī)械過濾器、活性碳過濾器、精密過濾器及反滲透等組成，用于生產(chǎn)符合藥典標(biāo)準(zhǔn)的純化水。 其工藝方框流程如下： 原水→ 板式熱交換器 → 原水箱 → 石英砂過濾器 → 活性碳過濾器 → 5μm 精密過濾器 → 1181。m 精密過濾器 → 一級(jí)反滲透 → 中間水箱 → 二級(jí)反滲透 → 純化水箱 → 紫外線滅菌 → 用水點(diǎn) 臭氧發(fā)生器 ：驗(yàn)證該純化水系統(tǒng)能穩(wěn)定地供應(yīng)相應(yīng)數(shù)量和質(zhì)量的合格用水，并且滿足生產(chǎn)要求，各項(xiàng)指標(biāo)符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。 ：前驗(yàn)證 ： 。 驗(yàn)證實(shí)施： 由設(shè)備動(dòng)力部、技術(shù)科研部、質(zhì)量管理部、三車間相關(guān)人員組成驗(yàn)證小組，具體人員見驗(yàn)證小組人員名單。 的準(zhǔn)備 《純化水設(shè)備使用說明書》 編號(hào) SOP:YZ0501403(01) 標(biāo)題 （大樓）純化水系統(tǒng)驗(yàn)證方案 頒發(fā)部門 設(shè)備動(dòng)力部 頁號(hào) 2/7 控制號(hào) 《純化水系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程草案》 《純化水系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)清潔、消毒規(guī)程草案》 《純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》 《工藝用水取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》 《純化水檢驗(yàn)操作規(guī)程》 《細(xì)菌檢驗(yàn)操作規(guī)程》 《霉菌檢驗(yàn)操作規(guī)程》 《大腸桿菌操作規(guī)程》 《無菌取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 》 米尺、卡尺 計(jì)量器具、儀表的校驗(yàn) 生產(chǎn)純化水的方法有許多，目前較為普遍采用的方法有反滲透法、電滲析法及離子交換法，我廠采用的這套純化水設(shè)備主要是二級(jí)反滲透法，它與電滲析及離子交換法等其它形式的水處理設(shè)備相比，它能去除無機(jī)鹽、糖類、氨基酸 BOD及 COD等物質(zhì)，是具有單級(jí)脫鹽率和產(chǎn)品水回收率最高的半過濾類水處理設(shè)備。根據(jù)廠家提供的技術(shù)資料，我廠選用了溫洲市中南輕工設(shè)備廠生產(chǎn)的反滲透水處理設(shè)備，該 套處理設(shè)備采用進(jìn)口元件，運(yùn)用美國(guó)程序設(shè)計(jì)軟件，配合該廠國(guó)內(nèi)最先進(jìn)的水處理工藝設(shè)計(jì)贏得了國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。目前，國(guó)內(nèi)許多重點(diǎn)工程均使用該廠配套設(shè)備。設(shè)備質(zhì)量可與進(jìn)口設(shè)備媲美，脫鹽率能穩(wěn)定在 97％以上與進(jìn)口成套設(shè)備相比在價(jià)格上有很大的優(yōu)勢(shì)。 ： 確認(rèn)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)及方法： 編號(hào) SOP:YZ0501403(01) 標(biāo)題 （大樓）純化水系統(tǒng)驗(yàn)證方案 頒發(fā)部門 設(shè)備動(dòng)力部 頁號(hào) 3/7 控制號(hào) . 文件檢查與歸檔 說明書，工藝流程圖，安裝調(diào)試單， 材質(zhì)報(bào)告單等資料是否齊全。 根據(jù)設(shè)備使用說明書草擬《純化水系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP》、《清潔、消毒 SOP》、《維修保養(yǎng) SOP》。 系統(tǒng)安裝確認(rèn)：主要包括石英砂過濾器、活性碳過濾器、精密過濾器、反滲透裝置、水泵、貯罐等。應(yīng)檢查的項(xiàng)目包括： ,見飲用水水質(zhì)檢驗(yàn)報(bào)告單。 :制劑大樓一樓純化水間。 系統(tǒng)安裝符合 GMP要求，并安裝牢固、平穩(wěn)，有利于清潔、操作及維修，用 米尺測(cè)量設(shè)備與墻壁的距離不應(yīng)小于 。 電氣部分 :電源 380V、 50Hz,主電源與設(shè)備電機(jī)等連接正確 ,便于操作 ,接線符合使用說明書要求，機(jī)組對(duì)地電阻大于 5兆歐用兆歐表測(cè)量。 :管路采用循環(huán)安裝并有一定傾斜度 ,閥門采用衛(wèi)生隔膜閥、快速接頭。使用點(diǎn)裝閥門段應(yīng)不大于管徑的 4倍 ,用米尺或卡尺測(cè)量。 :儀表連接符合使用說明書要求 ,安裝齊全、連接正確、穩(wěn)固、無松動(dòng) ,目測(cè)檢查。 各種過濾器的安裝連接 :機(jī) 械過濾器、活性碳過濾器安裝符合使用說明書要求 ,能自動(dòng)進(jìn)行反沖洗 ,中間水罐及純化水罐的過濾器用 m 呼吸器。 :過濾器、貯水罐及送水管路材質(zhì)為 304 不銹鋼 ,洗箱為 PP塑料 ,純化水泵材質(zhì)為不銹鋼材質(zhì) ,均不對(duì)純化水系統(tǒng)產(chǎn)生污染。符合 GMP要求。 管路試壓 :用去離子水試壓 ,試驗(yàn)壓力為工作壓力的 倍 ,各接頭在試驗(yàn)壓力下應(yīng)無滲漏 ,目測(cè)檢查。 編號(hào) SOP:YZ0501403(01) 標(biāo)題 （大樓）純化水系統(tǒng)驗(yàn)證方案 頒發(fā)部門 設(shè)備動(dòng)力部 頁號(hào) 4/7 控制號(hào) 、鈍化、消毒。 待各安裝確認(rèn)均完成后，按 SOP進(jìn)行如下操作。 按產(chǎn)水量 1T/h 開始產(chǎn)水 3 小時(shí)，水全部放掉，然后開始對(duì)管路及貯罐進(jìn)行清潔。 純化水循環(huán)管路予沖洗 方法：把制備的純化水打入純化水箱，打開循環(huán)泵，沖洗純化水管路，循環(huán) 20鐘后，打開排水閥，邊循環(huán)邊放水。 堿液清洗： 方法：將制備的純化水加熱到 70℃以上并用氫氧化鈉化學(xué)純?cè)噭┡涑?1%的堿液 ,用水泵循環(huán) 30 分鐘以上邊循環(huán)邊排放堿液。 再?zèng)_洗 方法：把水打入到純化水罐，打開循環(huán)泵進(jìn)行沖洗，并同時(shí)打開排水閥，邊循環(huán)邊放水。 方法：把制備的純化水加熱到 50℃用化學(xué)純的硝酸配制成 8%的酸液 ,打開循環(huán)泵循環(huán) 60分鐘后排放。 最后沖洗 方法：再次用純化水沖洗，直到總進(jìn)口及總出口去離子水的電阻率一致。 臭氧消毒 :啟動(dòng)臭氧發(fā)生器 ,用臭氧水進(jìn)行管道循環(huán) ,每個(gè)使用點(diǎn)至少消毒 30分鐘。 運(yùn)行確認(rèn) 程草案操作，確認(rèn)其可行性，并做修正或調(diào)整。 各單機(jī)性能檢查對(duì)照設(shè)備技術(shù)設(shè)計(jì)參數(shù)調(diào)節(jié)水流壓力平衡穩(wěn)定后 ,產(chǎn)水量、運(yùn)行壓力等指標(biāo)應(yīng)達(dá)到設(shè)備指標(biāo)規(guī)定范圍。 編號(hào) SOP:YZ0501403(01) 標(biāo)題 （大樓）純化水系統(tǒng)驗(yàn)證方案 頒發(fā)部門 設(shè)備動(dòng)力部 頁 號(hào) 5/7 控制號(hào) 、閥門密封情況。密封應(yīng)良好，不得有泄漏。目測(cè)檢 查。 、儀表及控制系統(tǒng)：儀器、儀表應(yīng)靈敏可靠，控制裝置控制靈敏、可靠。目測(cè)檢查。 ，各泵應(yīng)按 規(guī)定方向正常運(yùn)轉(zhuǎn)。目測(cè)檢查。 ：純化水系統(tǒng)連續(xù)運(yùn)行 3個(gè)周期，每個(gè)周期為 7 天。 純化水理化指標(biāo)的測(cè)試分析：確認(rèn)系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)正常后 ,取樣對(duì)系統(tǒng)產(chǎn)生的純化水水質(zhì)進(jìn)行測(cè)試分析 , 原水經(jīng)該裝置處理后為無色澄明的液體 ,無嗅無味 ,觀察電導(dǎo)率儀儀表 ,電導(dǎo)率小于 5μ s/cm。 ：純化水貯罐取樣口。 取樣及檢驗(yàn)方法：依據(jù)《工藝用水取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》《純化水檢驗(yàn)操作規(guī)程》。 ：理化指標(biāo) ： 酸堿度 ：符合規(guī)定 氯化物、硫酸鹽、鈣鹽：符合規(guī)定 硝酸鹽：〈 % 亞酸鹽：〈 % 氨：〈 % 二氧化碳、易氧化物：符合規(guī)定 不揮發(fā)物：取 100ml，蒸發(fā)后遺留殘?jiān)怀^ 1ml 重金屬：〈 % 《純化水系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)清潔、消毒規(guī)程》， ：系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)正常后取樣對(duì)產(chǎn)生的純化 水進(jìn)行微生物指標(biāo)檢測(cè) ,分析消毒前后純化水系統(tǒng)微生物指標(biāo)的變化檢驗(yàn)消毒效果。 編號(hào) SOP:YZ0501403(01) 標(biāo)題 （大樓）純化水系統(tǒng)驗(yàn)證方案 頒發(fā)部門 設(shè)備動(dòng)力部 頁號(hào) 6/7 控制號(hào) ： 細(xì)菌〈 50個(gè) /ml 霉菌〈 10個(gè) /ml 大腸桿菌：不得檢出 取樣點(diǎn)及取樣頻率：純化水貯罐及總送水口天天取樣，各使用點(diǎn)出水口每個(gè)周期取樣一次，共取三次。 3個(gè)周期，每 個(gè)周期為 7天進(jìn)行監(jiān)測(cè)，根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果數(shù)據(jù)進(jìn)行分析確定系統(tǒng)日常監(jiān)測(cè)周期及消毒周期。 收集提供的使用說明書、安裝說明書、圖紙出廠合格證，各項(xiàng)認(rèn)證的數(shù)據(jù)，報(bào)告等，整理存檔，驗(yàn)證小組評(píng)估驗(yàn)證結(jié)果，出具驗(yàn)證報(bào)告書 ： 本文件是哈藥集團(tuán)哈爾濱中藥三廠第一版文件 附：大樓純化水系統(tǒng)驗(yàn)證小組名單 大樓純化水系統(tǒng)驗(yàn)證記錄 編號(hào) SOP:YZ0501403(01) 標(biāo)題 （大樓）純化水系統(tǒng)驗(yàn)證方案 頒發(fā)部門 設(shè)備動(dòng)力部 頁號(hào) 7/7 控制號(hào) （大樓）純化水系統(tǒng)驗(yàn)證記錄 編號(hào)： SOP： YZJ0501403020 依據(jù)《純化水系統(tǒng)驗(yàn)證方案》方案編號(hào)： SOP： YZ0501403（ 01） 對(duì)純化水系統(tǒng)各個(gè)部分進(jìn)行測(cè)試，對(duì)測(cè)試結(jié)果進(jìn)行記錄并分析，記錄結(jié)果如下： 2. 計(jì)量器具、儀表的校驗(yàn) 名稱 型號(hào) 數(shù)量 校驗(yàn)結(jié)果 兆歐表 電導(dǎo)率儀 壓力表 壓力表 壓力表 溫度表 玻璃轉(zhuǎn)子流量計(jì) 檢查人： 檢查日期： 安裝確認(rèn)： 文件資料的檢查與歸檔 文件名稱 檢查結(jié)果 保管部門 設(shè)備訂單、合同 原水水質(zhì)報(bào)告單 純化水系統(tǒng)使用說明書 純化水系統(tǒng)操作 SOP 草案 純化水系統(tǒng)清潔、消毒 SOP草案 純化水系統(tǒng)工藝流程圖 管路材質(zhì)報(bào)告單 純化水泵出廠合格證 檢查人： 檢查日期： 檢查項(xiàng)目 檢查標(biāo)準(zhǔn) 檢查結(jié)果 飲用水供應(yīng) 應(yīng)符合飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 安裝地點(diǎn) 固體制劑大樓純化水間 安裝位置 安裝牢固、平穩(wěn)有利于清潔、操作、維修，用 米尺測(cè)量設(shè)備與墻壁的距離不應(yīng)小于 1 米外應(yīng)小于 75dB。 電器安裝 電源 380V、 50Hz 符合用電要求，設(shè)備接線符合使用說明書要求 管路連接 管路采用循環(huán)安裝，閥門采用衛(wèi)生隔膜閥，快速接頭。使用點(diǎn)裝閥門段應(yīng)不大于管徑的 4倍。 儀表安裝 安裝齊全、連接正確、穩(wěn)固無松動(dòng) 過濾器的安裝連接 石英砂過濾器、活性碳過濾器的安裝連接符合使用說明書要求，貯罐內(nèi)部拋光無死角，安裝 材質(zhì)確認(rèn) 過濾器、貯水罐及送水管路材質(zhì)均為304 不銹鋼材質(zhì)，配液箱材質(zhì)為 PVC離子交換 器為有機(jī)玻璃，純化水泵為不銹鋼材質(zhì)，均不對(duì)制水系統(tǒng)產(chǎn)生污染 管路試壓 各管路接頭在試驗(yàn)壓力下應(yīng)無滲漏。 管路清潔、鈍化、消毒 系統(tǒng)運(yùn)行前管路均應(yīng)清潔、鈍化、消毒 見管路清洗檢查記錄 檢查人： 檢查日期： 管路清洗檢查記錄 檢 查 項(xiàng) 目 檢 查 結(jié) 果 制水排放 予沖洗 堿液清洗 再?zèng)_洗 鈍化處理 最后清洗 臭氧消毒 檢查部門 檢查人 日期 3. 運(yùn)行確認(rèn) 確認(rèn)項(xiàng)目 標(biāo) 準(zhǔn) 結(jié) 果 《標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程草案》 實(shí)際操作可行 ] 各單機(jī)性 能檢查 石英砂過濾器、活性碳過濾器產(chǎn)水量、運(yùn)行壓力達(dá)到設(shè)計(jì)要求 系統(tǒng)管路、閥門 系統(tǒng)管路、閥門密封應(yīng)良好，不得有泄漏。 儀器、儀表及控制系統(tǒng) 儀器、儀表應(yīng)靈敏可靠，控制裝置控制靈敏、可靠 各泵工作情況 工作正常應(yīng)按規(guī)定方向正常運(yùn)轉(zhuǎn) 檢查人： 檢查日期： 4性能確認(rèn) 確認(rèn)項(xiàng)目 標(biāo) 準(zhǔn) 結(jié) 果