腫瘤的免疫治療和療效評價(已修改)
2025-01-20 06:52 本頁面
【正文】 腫 瘤的免疫治 療 和 療 效 評 價 南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科 張 戰(zhàn) 民 本文檔由醫(yī)學(xué)百事通高端醫(yī)生網(wǎng) 專 家制作 免 費 咨 詢 醫(yī)生 網(wǎng)址： 外科治 療 放 療 免疫治 療 化 療 目前的腫瘤治療方案 腫 瘤免疫治 療 相關(guān)假 說 免疫 編輯 假 說 ： 免疫 監(jiān)視 —— 免疫平衡 —— 免疫雕刻 —— 免疫逃逸 化放 療刪 除體內(nèi)原有的淋巴 細(xì) 胞，回 輸 體外準(zhǔn) 備 的 腫 瘤抗原特異性淋巴 細(xì) 胞并使用大 劑 量 IL2維 持其活性。 免疫重建策略在 轉(zhuǎn) 移性黑色素瘤中 獲 得成功，在 26例常 規(guī) 治療 失 敗 的 轉(zhuǎn) 移性黑色素瘤患者中有效率達(dá) 72%，完全 緩 解（ CR）率達(dá) 16%，有效部位包括常 規(guī) 治 療難 以 見 效的 腦 、肝等 轉(zhuǎn) 移灶。但是，免疫重建策略也伴隨 嚴(yán) 重的自身免疫反 應(yīng) 相關(guān)的副作用 獲 得性局部免疫豁免假 說 ： 活化 腫 瘤抗原特異性 記憶 性 T細(xì) 胞 —— 治 療 性 腫 瘤疫苗 直接阻斷免疫系 統(tǒng) 的 負(fù) 性 調(diào)節(jié) 機制 —— 負(fù) 向：抗 CTLA4，抗 PD1；正向：抗 CD137，抗 CD40，抗 OX40。 誘導(dǎo)腫 瘤 細(xì) 胞免疫原性死亡 —— 新型生物化 療 腫 瘤免疫治 療 相關(guān)假 說 2022年 4月美國 FDA批準(zhǔn)負(fù)載前列腺酸性膜抗原的自體樹突細(xì)胞疫苗SipuleucelT治療激素抵抗的轉(zhuǎn)移性前列腺癌，標(biāo)志著治療性腫瘤疫苗獲得突破性進(jìn)展。 治 療 性 腫 瘤疫苗 抗 CTLA4 單克隆抗體 免疫原性 細(xì) 胞死亡 —— 抗原特異性 T細(xì) 胞浸 潤腫 瘤 組織 —— 逆 轉(zhuǎn) 免疫抑制性微 環(huán) 境 有學(xué)者用草酸 鉑誘導(dǎo)結(jié)腸 癌 細(xì) 胞免疫原性死亡，用吉西他濱殺滅 浸 潤腫 瘤 組織 的抑制性免疫 細(xì) 胞，用 IL2和粒 巨噬細(xì) 胞集落刺激因子活化免疫系 統(tǒng) 。二 線 治 療轉(zhuǎn) 移性 結(jié)腸 癌21例， 7例達(dá) CR。更重要的是，免疫系 統(tǒng) 活化者的疾病 進(jìn) 展時間 明 顯長 于未活化者（ 對 ）。 免疫原性 細(xì) 胞死亡 雙相調(diào)節(jié)假說： 在腫瘤免疫逃逸階段，免疫細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的作用取決于腫瘤微環(huán)境，它們既可能抑制、也可能促進(jìn)腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。參與這一過程的免疫細(xì)胞包括 T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞（ DC）、自然殺傷細(xì)胞（ NK）、自然殺傷 T細(xì)胞（ NKT）、肥大細(xì)胞和 B細(xì)胞等。在不同的腫瘤微環(huán)境下，它們都有可能抑制或促進(jìn)腫瘤生長。 針對雙相調(diào)節(jié)假說的策略：細(xì)胞因子、分子靶點藥物或免疫效應(yīng)細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫網(wǎng)絡(luò)等。 目前臨床常用于治療惡性腫瘤的細(xì)胞因子主要包括 IFNα和 IL2。 不僅免疫調(diào)節(jié)劑能調(diào)節(jié)免疫效應(yīng)，分子靶向藥物、血管生成抑制劑、內(nèi)分泌治療和部分化療藥物也能調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。例如，伊馬替尼、索拉非尼、舒尼替尼等靶向藥物可通過減少髓系衍生的抑制細(xì)胞和調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞等免疫抑制細(xì)胞的募集和增殖，來調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境。 5氟尿嘧啶、紫杉醇、吉西他濱和奧沙利鉑等化療藥物也能從不同環(huán)節(jié)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。 腫 瘤免疫治 療 相關(guān)假 說 非特異性主 動 免疫 療 法 非特異性刺激因子：卡介苗 （BCG）、短小棒狀桿菌 （PV）、左旋咪 唑 （LMS），香菇多糖等 細(xì) 胞因子：有 IL－ILTNF、IFN－γ等 。 腫瘤的主動免疫治療 特異性主 動 免疫 療 法 ——腫 瘤疫苗 滅 活的 腫 瘤 細(xì) 胞或 細(xì) 胞 濾 液； 抗原 肽 疫苗； 基因工程瘤苗； DC疫苗； 抗獨特型抗體疫苗； 核酸疫苗； 免疫 調(diào)節(jié) 性抗體 。 腫 瘤的主 動 免疫治 療 過繼性細(xì)胞免疫治療 LAK、 TIL、 腫瘤抗原特異性 CTL、 NK細(xì)胞 、 巨噬細(xì)胞 、 CIK細(xì)胞 、 腫瘤的抗體導(dǎo)向治療 抗體偶聯(lián)物 、 雙特異性抗體 指以 腫 瘤相關(guān)抗原 、糖 類結(jié) 構(gòu) 、細(xì) 胞因子受體的 mAb、細(xì) 胞因子等 腫 瘤 組織 的核 為導(dǎo) 向性 載 體 ,以放射性核素 (放射性 導(dǎo) 向 ) 或免疫毒素 ( 免疫毒素 導(dǎo) 向 )為彈頭 ,通 過 定位于素或毒素直接破壞 腫 瘤 細(xì) 胞 ,造成 腫 瘤 細(xì) 胞 變 性 、壞死而達(dá)到治 療 目的 。 腫 瘤的被 動 免疫治 療 Antibodybased immunotherapy Name Malignancy Target Rituxan B cell lymphoma CD20 Herceptin Breast, lymphoma Her2/neu Campath BCLL CD52 Erbitux Colorectal EGFR Avastin Colorectal VEGF Name Malignancy Target Mylotarg AML CD33 (calicheamicin) Bexxar B cell lymphoma CD20 (131In / 90Y) Name Target TAA Target disease Mechanism of action Clinical phase Edrecolomab (Panorex) 171A Ca colonretto ADCC, CDC, antipr
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