腫瘤的免疫治療和療效評價(存儲版)
【正文】 , LLC, linfomi Inibizione angiogenesi, ADCC, CDC Approvato Cetuximab (IMCC225, Erbitux) HER2 Ca colon, testacollo, NSCLC, pancreas Blocco in G1 del ciclo cellulare。 不僅免疫調(diào)節(jié)劑能調(diào)節(jié)免疫效應(yīng)，分子靶向藥物、血管生成抑制劑、內(nèi)分泌治療和部分化療藥物也能調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。 治 療 性 腫 瘤疫苗 抗 CTLA4 單克隆抗體 免疫原性 細(xì) 胞死亡 —— 抗原特異性 T細(xì) 胞浸 潤腫 瘤 組織 —— 逆 轉(zhuǎn) 免疫抑制性微 環(huán) 境 有學(xué)者用草酸 鉑誘導(dǎo)結(jié)腸 癌 細(xì) 胞免疫原性死亡，用吉西他濱殺滅 浸 潤腫 瘤 組織 的抑制性免疫 細(xì) 胞，用 IL2和粒 巨噬細(xì) 胞集落刺激因子活化免疫系 統(tǒng) 。 誘導(dǎo)腫 瘤 細(xì) 胞免疫原性死亡 —— 新型生物化 療 腫 瘤免疫治 療 相關(guān)假 說 2022年 4月美國 FDA批準(zhǔn)負(fù)載前列腺酸性膜抗原的自體樹突細(xì)胞疫苗SipuleucelT治療激素抵抗的轉(zhuǎn)移性前列腺癌，標(biāo)志著治療性腫瘤疫苗獲得突破性進(jìn)展。 目前臨床常用于治療惡性腫瘤的細(xì)胞因子主要包括 IFNα和 IL2。 downregolazione HER2 Approvato Pertuzumab (2C4) HER2 Ca mammario, ovaio, prostata, polmone, colon ADCC, CDC, antiproliferativo diretto。 RECIST標(biāo)準(zhǔn)的優(yōu)點(diǎn) ?創(chuàng)建 RECIST標(biāo)準(zhǔn)的理論基礎(chǔ)： 腫瘤直徑的變化較雙徑乘積的變化能更好地反映腫瘤細(xì)胞數(shù)量的變化。 腫瘤療效評價－非靶病灶 ?完全緩解 (CR ) – 非靶病灶消失，腫瘤標(biāo)記物正常。 新影像學(xué)技術(shù)價值 （一） ? RECIST ， 療效評價時若要在腫瘤解剖體積測量的基礎(chǔ)上增加功能評估尚待積累大量數(shù)據(jù) 。 療效確認(rèn)的必要性 對于以 ORR為主要研究終點(diǎn)的臨床研究，必須進(jìn)行療效確認(rèn)。 應(yīng) 否將 免疫反 應(yīng) 評 價列入免疫治 療療 效 評 價體系？ 免疫反 應(yīng)評 價方法的建立和 標(biāo) 準(zhǔn)化 免疫反 應(yīng) 與 臨 床 療 效的相關(guān)性 如何確定免疫治 療療 效 評 價的 時間 點(diǎn)？ 免疫治療臨床療效評價體系及主要評價指標(biāo)是什么？ 應(yīng)將患者的無進(jìn)展生存和 OS作為免疫治療評價最主要的指標(biāo)。微效或混合 療 效 療 效的延 遲 效 應(yīng) ；PD的患者在 繼續(xù) 接受免疫治 療 后出 現(xiàn) 疾病的改善 SD的 臨 床意 義 ，在 應(yīng) 用靶向 藥 物或抗體 藥 物 時 患者 達(dá)到 SD可作 為臨 床治 療 有效（如 TTP時間 延 長 ）的 潛在 觀 察 終 點(diǎn)。 irPD，在病情沒有急 劇惡 化的情況下仍需 繼續(xù) 治 療 并 進(jìn) 行二次 評 價。 新的免疫治療療效評價標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容和特點(diǎn) irRC的效 應(yīng)評 價 irRC的 療 效 評 定是根據(jù) 觀 察點(diǎn)比 較總腫 瘤 負(fù) 荷與基 線腫 瘤 負(fù)荷增加或減少的程度，并通 過間 隔不少于 4周的兩個 連續(xù)觀察點(diǎn) 進(jìn) 行重復(fù)確 認(rèn) 來劃分。 CICCRI在 2022年分析了當(dāng) 時 已 報(bào) 告的免疫治療臨 床 試驗(yàn) ，發(fā)現(xiàn) 治 療組 與 對 照 組 的生存曲 線 常在 4~8個月甚至更 長時間 后才出 現(xiàn)分離， 該時間 隨治 療 方法和病種不同而有所差異。 但這需要時間 Ipilimumab 臨床效應(yīng) 免疫 細(xì) 胞的激活起始 較 早 可 測 定的 臨 床效 應(yīng) 出 現(xiàn) 于不同的 時間節(jié) 點(diǎn) SD PR CR PD Baseline *腫 瘤體 積 可能包括免疫 細(xì) 胞的滲入及 腫 瘤 細(xì) 胞 ↑25% ↓50% ↓100% SD PR CR Ipi 暴露于 Ipilimumab T細(xì) 胞 活化 T細(xì) 胞反 應(yīng) 超 過 12周者未被 標(biāo) 明 腫瘤總體積* Ipi Ipi Ipi Ipi Ipi Ipi Adapted from Hodi FS, et al. J Clin Oncol. 2022。 盡管 FDGPET被越來越多地應(yīng)用于臨床分期和殘留病灶檢測，但將其加入腫瘤解剖體積測量評估療效尚缺乏數(shù)據(jù)支持。 可測量靶病灶數(shù)目的更新 在 RECIST ，用于判斷療效的可測量靶病灶數(shù)目從最多 10個、每個器官 5個改為最多 5個、每個器官 2個。 ?部分緩解 (PR) – 靶病灶最大徑之和減少 ≥ 30%，至少維持 4周。 inibizione meccanismi riparazione cellulare Approvato Panitumumab (ABXEGF,Vectibix) EGFR Ca colonretto Proapoptotico, blocco fosforilazione di EGFR Approvato Sibrotuzumab (BIBH1) Sibrotuzumab(131) I FAP(Fibroblastic activation protein) Ca colonretto ADCC, CDC, proapo
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