腫瘤的免疫治療和療效評價(存儲版)
【正文】 , LLC, linfomi Inibizione angiogenesi, ADCC, CDC Approvato Cetuximab (IMCC225, Erbitux) HER2 Ca colon, testacollo, NSCLC, pancreas Blocco in G1 del ciclo cellulare。 不僅免疫調(diào)節(jié)劑能調(diào)節(jié)免疫效應，分子靶向藥物、血管生成抑制劑、內(nèi)分泌治療和部分化療藥物也能調(diào)節(jié)免疫反應。 治 療 性 腫 瘤疫苗 抗 CTLA4 單克隆抗體 免疫原性 細 胞死亡 —— 抗原特異性 T細 胞浸 潤腫 瘤 組織 —— 逆 轉(zhuǎn) 免疫抑制性微 環(huán) 境 有學者用草酸 鉑誘導結(jié)腸 癌 細 胞免疫原性死亡，用吉西他濱殺滅 浸 潤腫 瘤 組織 的抑制性免疫 細 胞，用 IL2和粒 巨噬細 胞集落刺激因子活化免疫系 統(tǒng) 。 誘導腫 瘤 細 胞免疫原性死亡 —— 新型生物化 療 腫 瘤免疫治 療 相關(guān)假 說 2022年 4月美國 FDA批準負載前列腺酸性膜抗原的自體樹突細胞疫苗SipuleucelT治療激素抵抗的轉(zhuǎn)移性前列腺癌，標志著治療性腫瘤疫苗獲得突破性進展。 目前臨床常用于治療惡性腫瘤的細胞因子主要包括 IFNα和 IL2。 downregolazione HER2 Approvato Pertuzumab (2C4) HER2 Ca mammario, ovaio, prostata, polmone, colon ADCC, CDC, antiproliferativo diretto。 RECIST標準的優(yōu)點 ?創(chuàng)建 RECIST標準的理論基礎： 腫瘤直徑的變化較雙徑乘積的變化能更好地反映腫瘤細胞數(shù)量的變化。 腫瘤療效評價－非靶病灶 ?完全緩解 (CR ) – 非靶病灶消失，腫瘤標記物正常。 新影像學技術(shù)價值 （一） ? RECIST ， 療效評價時若要在腫瘤解剖體積測量的基礎上增加功能評估尚待積累大量數(shù)據(jù) 。 療效確認的必要性 對于以 ORR為主要研究終點的臨床研究，必須進行療效確認。 應 否將 免疫反 應 評 價列入免疫治 療療 效 評 價體系？ 免疫反 應評 價方法的建立和 標 準化 免疫反 應 與 臨 床 療 效的相關(guān)性 如何確定免疫治 療療 效 評 價的 時間 點？ 免疫治療臨床療效評價體系及主要評價指標是什么？ 應將患者的無進展生存和 OS作為免疫治療評價最主要的指標。微效或混合 療 效 療 效的延 遲 效 應 ；PD的患者在 繼續(xù) 接受免疫治 療 后出 現(xiàn) 疾病的改善 SD的 臨 床意 義 ，在 應 用靶向 藥 物或抗體 藥 物 時 患者 達到 SD可作 為臨 床治 療 有效（如 TTP時間 延 長 ）的 潛在 觀 察 終 點。 irPD，在病情沒有急 劇惡 化的情況下仍需 繼續(xù) 治 療 并 進 行二次 評 價。 新的免疫治療療效評價標準的內(nèi)容和特點 irRC的效 應評 價 irRC的 療 效 評 定是根據(jù) 觀 察點比 較總腫 瘤 負 荷與基 線腫 瘤 負荷增加或減少的程度，并通 過間 隔不少于 4周的兩個 連續(xù)觀察點 進 行重復確 認 來劃分。 CICCRI在 2022年分析了當 時 已 報 告的免疫治療臨 床 試驗 ，發(fā)現(xiàn) 治 療組 與 對 照 組 的生存曲 線 常在 4~8個月甚至更 長時間 后才出 現(xiàn)分離， 該時間 隨治 療 方法和病種不同而有所差異。 但這需要時間 Ipilimumab 臨床效應 免疫 細 胞的激活起始 較 早 可 測 定的 臨 床效 應 出 現(xiàn) 于不同的 時間節(jié) 點 SD PR CR PD Baseline *腫 瘤體 積 可能包括免疫 細 胞的滲入及 腫 瘤 細 胞 ↑25% ↓50% ↓100% SD PR CR Ipi 暴露于 Ipilimumab T細 胞 活化 T細 胞反 應 超 過 12周者未被 標 明 腫瘤總體積* Ipi Ipi Ipi Ipi Ipi Ipi Adapted from Hodi FS, et al. J Clin Oncol. 2022。 盡管 FDGPET被越來越多地應用于臨床分期和殘留病灶檢測，但將其加入腫瘤解剖體積測量評估療效尚缺乏數(shù)據(jù)支持。 可測量靶病灶數(shù)目的更新 在 RECIST ，用于判斷療效的可測量靶病灶數(shù)目從最多 10個、每個器官 5個改為最多 5個、每個器官 2個。 ?部分緩解 (PR) – 靶病灶最大徑之和減少 ≥ 30%，至少維持 4周。 inibizione meccanismi riparazione cellulare Approvato Panitumumab (ABXEGF,Vectibix) EGFR Ca colonretto Proapoptotico, blocco fosforilazione di EGFR Approvato Sibrotuzumab (BIBH1) Sibrotuzumab(131) I FAP(Fibroblastic activation protein) Ca colonretto ADCC, CDC, proapo
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