【正文】 第二十二章 腫瘤免疫 腫瘤免疫學(xué)： 是研究腫瘤抗原、機(jī)體免疫功能與腫瘤發(fā)生發(fā)展的相關(guān) 關(guān)系、機(jī)體對腫瘤的免疫應(yīng)答及其抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制、 腫瘤的免疫診斷及防治的科學(xué)。 第一節(jié) 腫瘤抗原 *概念： 腫瘤抗原指細(xì)胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原（ neoantigen） 及過度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱。 一、產(chǎn)生機(jī)制 細(xì)胞癌變過程中合成的新的蛋白分子 異常的細(xì)胞蛋白的特殊降解產(chǎn)物 突變等使正常蛋白質(zhì)分子的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變 正常處于隱蔽狀態(tài)的抗原表位暴露 多種膜蛋白分子的異常聚集 胚胎抗原或分化抗原的異常表達(dá) ★ 一）根據(jù)腫瘤抗原特異性的分類法 １．腫瘤特異性抗原（ tumor specific antigen,TSA） 是腫瘤細(xì)胞特有或只存在于某種腫瘤細(xì)胞而不存在 于正常細(xì)胞的新抗原。 二、腫瘤抗原的分類及特征 ２．腫瘤相關(guān)抗原 （ Tumorassociated antigen, TAA） 是指非腫瘤細(xì)胞所特有的、正常細(xì)胞和其他組織 上也存在的抗原，只是在突變時含量明顯增高。 二 ) 根據(jù)腫瘤誘發(fā)和發(fā)生情況的分類法 1. 化學(xué)和物理因素誘發(fā)的腫瘤抗原 特點：特異性高、抗原性弱 有明顯的個體差異 很少出現(xiàn)交叉抗原 2. 病毒誘發(fā)的腫瘤抗原 EB病毒與 B淋巴細(xì)胞瘤與鼻咽癌發(fā)生有關(guān) HPV與宮頸癌發(fā)生有關(guān) 乙肝與丙肝病毒與原發(fā)肝癌有關(guān) 人嗜 T淋巴細(xì)胞病毒 1（ HTLV1）與成人白血?。?ATL）有關(guān) 特點：同一種病毒誘發(fā)不同類型的腫瘤， 均可表達(dá)相同的抗原，具有較強(qiáng)的抗原性 3. 自發(fā)性腫瘤抗原 指無明確因素的腫瘤，大多數(shù)腫瘤屬此。 腫瘤細(xì)胞表面具有腫瘤特異性抗原。 特點：類似于化學(xué)誘發(fā)的腫瘤（某些） 具有各自獨特的抗原性，交叉抗原少或無 （另一些則似病毒誘發(fā)的腫瘤，有共同抗原） 4. 胚胎抗原或分化抗原 是胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產(chǎn)生的正常成分，胚胎后期減 少，出生后逐漸消失或僅存微量，細(xì)胞癌變時，此類抗原 可重新合成。 分兩種： 分泌性抗原 —— 腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生和釋放，如 AFP 膜結(jié)合性抗原 —— 疏松結(jié)合在細(xì)胞膜表面，易脫落， 如 CEA 第二節(jié) 機(jī)體對腫瘤抗原的免疫應(yīng)答 １ . 體液免疫機(jī)制 １）激活補(bǔ)體系統(tǒng)溶解靶細(xì)胞 細(xì)胞毒抗體（ IgM）和 IgG IgG3與腫瘤抗原結(jié)合成 IC， 活化補(bǔ)體攻擊之。 ２） ADCC作用 －吞噬細(xì)胞、 NK、 PMN等依靠 ADCC效應(yīng)殺傷瘤細(xì)胞 ３）調(diào)理作用 －吞噬細(xì)胞在有 IgG時，通過 FcR發(fā)揮吞噬作用 ４）抗體封閉腫瘤細(xì)胞的某些受體 抗轉(zhuǎn)鐵蛋白的抗體可通過封閉腫瘤細(xì)胞表面的相應(yīng)受體 ?阻礙其功能 ?抑制腫瘤細(xì)胞的生長 ５）抗體使腫瘤細(xì)胞的粘附特性改變或喪失 抗體能使腫瘤細(xì)胞粘附特性改變甚至喪失，有助于控制腫瘤 細(xì)胞的生長與轉(zhuǎn)移 ２ . 細(xì)胞免疫機(jī)制 １） T細(xì)胞 抗原活化的 T細(xì)胞能特異殺傷帶有腫瘤抗原的腫瘤細(xì)胞 （受 MHCI和 MHCII類限制） ２） NK細(xì)胞 是細(xì)胞免疫中非特異成分，可直接殺傷（無腫瘤特 異性和 MHC限制性） 是一類早期起作用的效應(yīng)細(xì)胞， 也可通過 ADCC起殺傷作用。 ３）巨噬細(xì)胞 既可作為 APC，又是溶瘤效應(yīng)細(xì)胞。 殺傷機(jī)制： 活化的吞噬細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞結(jié)合后，通過溶酶體等直接殺傷腫瘤細(xì)胞 。 處理和提呈腫瘤抗原，并分泌 IL IL12激活 T細(xì)胞，并產(chǎn)生抗瘤應(yīng)答 。 通過吞噬細(xì)胞表面Ｆ cR產(chǎn)生 ADCC效應(yīng)殺傷瘤細(xì)胞 活化的吞噬細(xì)胞分泌 TNF、 NO間接殺傷腫瘤細(xì)胞 第三節(jié) 腫瘤的免疫逃逸機(jī)制 １ . 與腫瘤細(xì)胞有關(guān)的因素 １ )腫瘤細(xì)胞的抗原缺失和抗原調(diào)變 (antigenic modulation) ２ )腫瘤細(xì)胞的漏逸 (sneaking through) ３ )腫瘤細(xì)胞表面 MHCI類分子低下 ４ )腫瘤細(xì)胞致免疫抑制 ５ )腫瘤細(xì)胞缺乏協(xié)同刺激信號 6）腫瘤細(xì)胞抗凋亡 ２ . 與宿主免疫有關(guān)的因素 １）免疫功能低下 ２）免疫耐受 ３）宿主 APC功能低下 ４）宿主體內(nèi)含有“增強(qiáng)抗體” 第四節(jié) 腫瘤免疫診斷和免疫治療及預(yù)防 一）免疫診斷 通過生化和免疫學(xué)技術(shù)檢測腫瘤抗原、抗瘤抗體或 其他瘤標(biāo) 記物 —— 有助腫瘤患者診斷及免疫功能狀態(tài)的評估。 檢查腫瘤抗原是目前最常用的診斷方法。 二）腫瘤的免疫治療 以激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，以達(dá)到控制和殺滅腫瘤 細(xì)胞的目的。只能清除少量的、播散的腫瘤細(xì)胞，對于 晚期實體腫瘤療效有限。 三）對病原體所致腫瘤的預(yù)防 大學(xué)課件出品 版權(quán)歸原作者所有 聯(lián)系 ： 910670854 如侵權(quán)，請告知，吾即刪 更多精品文檔請訪問我的個人主頁 附贈人生心語 人生太