抗體工程藥物ppt課件(已修改)
2025-01-20 05:07 本頁(yè)面
【正文】 第五章 抗體工程藥物 ? 抗體 —— 機(jī)體在抗原性物質(zhì)的刺激下所產(chǎn)生的一種免疫球蛋白 (主要由淋巴細(xì)胞所產(chǎn)生 )，因其能與細(xì)菌、病毒或毒素等異源性物質(zhì)結(jié)合而發(fā)揮預(yù)防、治療疾病作用。 ? 抗體類藥物以其高特異性、有效性和安全性正在發(fā)展成為國(guó)際藥品市場(chǎng)上一大類新型診斷和治療劑。 一、抗體藥物的發(fā)展歷程 ? 第一代抗體藥物 – 動(dòng)物多價(jià)抗血清 。 – 主要用于一些細(xì)菌感染性疾病的早期被動(dòng)免疫治療。 – 具有一定的療效，但異源性蛋白引起的較強(qiáng)的人體免疫反應(yīng)限制了這類藥物的應(yīng)用，因而逐漸被抗生素類藥物所代替。 ? 第二代抗體藥物 ? 第三代抗體藥物 ?1890年白喉抗毒素，多克隆抗體 一、抗體藥物的發(fā)展歷程 ? 第一代抗體藥物 ? 第二代抗體藥物 – 利用雜交瘤技術(shù)制備的單克隆抗體及其衍生物 。 ? 第三代抗體藥物 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 9920221234567 雜交瘤技術(shù)宣告誕生 圖 3. OKT3單抗被美國(guó) FDA批準(zhǔn)上市 4. 單抗用于腫瘤治療效果不佳 6. 抗 171A和 ReoPro上市 7. FDA批準(zhǔn) 21個(gè)治療性單抗上市 一、抗體藥物的發(fā)展歷程 ? 第一代抗體藥物 ? 第二代抗體藥物 – 利用雜交瘤技術(shù)制備的單克隆抗體及其衍生物 。 ? 第三代抗體藥物 – 基因工程抗體 基因工程抗體概念 ? 將制備單克隆抗體的細(xì)胞工程技術(shù)與生產(chǎn)重組分子的基因工程技術(shù)和蛋白質(zhì)工程技術(shù)結(jié)合起來(lái)，對(duì)編碼蛋白質(zhì)的基因按不同需要進(jìn)行加工改造和重新組裝，轉(zhuǎn)染適當(dāng)?shù)氖荏w細(xì)胞后表達(dá)出抗體分子，這種經(jīng)基因重組的抗體稱為基因工程抗體，又稱重組抗體。 基因工程抗體優(yōu)點(diǎn) ? ① 通過基因工程技術(shù)的改造，可以降低甚至消除人體對(duì)抗體的排斥反應(yīng)； ? ②基因工程抗體的分子量較小，可以部分降低抗體的鼠源性，更有利于穿透血管壁，進(jìn)入病灶的核心部位； ? ③根據(jù)治療的需要，制備新型抗體； ? ④可以采用原核細(xì)胞、真核細(xì)胞和植物等多種表達(dá)形式，大量表達(dá)抗體分子，大大降低了生產(chǎn)成本。 二、抗體藥物的應(yīng)用進(jìn)展 ? 目前正在進(jìn)行開發(fā)和已經(jīng)投入市場(chǎng)的抗體藥物主要用途： – 器官移植排斥反應(yīng)的逆轉(zhuǎn) – 腫瘤免疫診斷 – 腫瘤免疫
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