動(dòng)物分子流行病學(xué)ppt課件(已修改)
2025-01-20 04:21 本頁面
【正文】 動(dòng)物分子流行病學(xué) （ Animal molecular epidemiology） 丁壯 教授 博士研究生導(dǎo)師 吉林大學(xué)畜牧獸醫(yī)學(xué)院動(dòng)物醫(yī)學(xué)系 吉林大學(xué)預(yù)防獸醫(yī)學(xué)國家重點(diǎn)學(xué)科 SARS 思考 ? 疫病的診斷依據(jù)？ ? 病原診斷與 “ 正常帶毒 ” 的關(guān)系？ ? 血清學(xué)診斷的實(shí)際價(jià)值？ ? 疫苗性質(zhì)與抗體的關(guān)系？ 新的研究方向 ? 病原結(jié)構(gòu)學(xué) ? 病原結(jié)構(gòu)功能學(xué) ? 病原生態(tài)學(xué) ? 分子診斷學(xué) ? 抗體學(xué) ? ？？？ 一、概論 1 動(dòng)物分子流行病學(xué) （ Animal molecular epidemiology） 應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)和理論，研究引起動(dòng)物疫病的病原變異規(guī)律、結(jié) 構(gòu)與功能（發(fā)病機(jī)理、免疫機(jī)理等），進(jìn)而分析疫病在畜禽群中發(fā)生、 發(fā)展和分布的規(guī)律，制定預(yù)防、控制和消滅這些疫病的對策與措施的科學(xué)。 ? 概念的含義： ? 以動(dòng)物群體為單位； ? 病原在同一 /不同動(dòng)物群體中分布和變異規(guī)律，以便了解疫病自然史； ? 不同血清型 /基因型同一病原分布及演化，有助于確定疫病的重要性及制定有針對性的特異免疫措施； ? 研究病原生態(tài)學(xué)； ? 病原結(jié)構(gòu)與功能； ? 新型疫苗研發(fā) 。 2 研究動(dòng)物分子流行病學(xué)的意義 ? 國內(nèi)外畜禽疫病疫情的 流行和泛濫 ? 國家榮譽(yù)和人民利益的 需要。 3 動(dòng) 物分子流行病學(xué)的研究范圍 研究一定地區(qū)內(nèi)各種疾病的種類 、 分布 、 流行概況； 研究某種疫病在一定地區(qū)分布和流行情況； 研究并闡明某種傳染病在特定時(shí)間 、 地點(diǎn) 、 環(huán)境條件下 的流行規(guī)律 ， 以便能夠有效地預(yù)防和控制發(fā)生和流行； 研究某些疫病的病因與發(fā)病機(jī)理 ， 探索新的防控措施； 研究某些病原的性質(zhì)與功能 ， 探索新的診檢防手段； 研究影響某些疫病流行的外在因素； 研究各種傳播媒介 （ 如野生動(dòng)物 、 嚙齒動(dòng)物 、 節(jié)肢動(dòng)物等 ）的分布 、 功能等； 研究各種病原生態(tài)學(xué)。 ? 舉例說明 ? FMDV基因所編碼的一個(gè)大的聚蛋白可逐級裂解病毒結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白，產(chǎn)生的非結(jié)構(gòu)蛋白有 L、 2A、 2BC、 3AB、 3ABC、 3D等； ☆ 其中 L蛋白的免疫原性比其他非結(jié)構(gòu)蛋白弱，感染動(dòng)物不一定能產(chǎn)生抗體，即使產(chǎn)生抗體，維持的時(shí)間也比較短。 ☆ 病毒感染動(dòng)物可產(chǎn)生抗 2B抗體，但這種抗體在 ELISA反應(yīng)中重復(fù)性不好，不能作為檢測抗體。 ☆ 2C抗體由于消退的比 3ABC快，且免疫牛中可檢測到 2C抗體，因此也不能作為檢測指標(biāo)。 ☆ 3D又稱病毒感染相關(guān)抗原，沒有型特異性，檢測其抗體是評價(jià)動(dòng)物是否接觸過抗原的重要指標(biāo)，也是國際貿(mào)易必檢項(xiàng)目。目前認(rèn)為僅檢測 3D抗體不能區(qū)分感染動(dòng)物與免疫動(dòng)物，因?yàn)橐呙缰型泻哿康姆墙Y(jié)構(gòu)抗原，經(jīng)過多次免疫后，在免疫動(dòng)物體內(nèi)也能檢測到 3D抗體。 ☆ 3ABC聚蛋白中， 3A免疫原性最強(qiáng)， 3C免疫原性較弱。許多資料認(rèn)為 3ABC作為感染的標(biāo)志可信度較大。檢測 3ABC抗體是確診感染的重要指標(biāo)。 ? 應(yīng)用原核表達(dá)系統(tǒng)表達(dá)的口蹄疫病毒非結(jié)構(gòu)蛋白（ NSP） 3ABC多肽作為抗原建立了一種可以區(qū)分 FMDV感染與接種滅活苗免疫牛的間接酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，并通過大量的臨床試驗(yàn)確定了血清抗體陽性與陰性效價(jià)的臨界值。 ? 方法的原理為：動(dòng)物在感染 FMDV后既產(chǎn)生結(jié)構(gòu)蛋白抗體，也產(chǎn)生非結(jié)構(gòu)蛋白抗體，而接種純化滅活病毒后，幾乎只產(chǎn)生結(jié)構(gòu)蛋白抗體。經(jīng)過大量試驗(yàn)結(jié)果證明，該 ELISA方法靈敏度比 VIAA AGID（病毒感染相關(guān)抗原瓊脂糖凝膠免疫擴(kuò)散試驗(yàn)）高。意大利的 De等 (1997)研制出基于 3ABC蛋白的間接捕獲 ELISA技術(shù)，并可區(qū)分野毒感染和疫苗毒感染。在這套 ELISA方法中，應(yīng)用單抗來捕獲在大腸桿菌中表達(dá)的 3ABC FMDV非結(jié)構(gòu)聚合肽，并將OD值小于 。用此 ELISA技術(shù)監(jiān)測了大量的經(jīng)過免疫的和感染的動(dòng)物，所有的經(jīng)過攻毒試驗(yàn)的動(dòng)物其 ELISA試驗(yàn)的 OD值都大于 ，超過 99％的經(jīng)過疫苗免疫的動(dòng)物 ELISA結(jié)果為陰性（即小于 ），顯示出該方法良好的敏感性。后經(jīng)特異性試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，該方法的特異性大于 ％。針對 3ABC抗原的抗體最早可于免疫后 8 d測出，并且抗體測出時(shí)間可長達(dá)至少 1年。此 ELISA方法安全、經(jīng)濟(jì)。鑒于其優(yōu)良特點(diǎn)，可參與 FMD根除運(yùn)動(dòng)和防控計(jì)劃。 ? APMV1是確切報(bào)道的能夠在多種禽類唯一具有廣泛致病性的血清型。 ? 20世紀(jì)二十年代 —雞、火雞 ? 六十年代 —鸚鵡、籠養(yǎng)鳥 ? 七十年代 —鴿、鵪鶉 ? 八十年代 —鴕鳥、孔雀、企鵝 ? 九十年代 —鵝 ? 21世紀(jì)初 —鴨（福建）、豬（上海、江蘇、浙江等） ? —人（ Isolation of Avian Paramyxovirus 1 from a Patient with a Lethal Case of Pneumonia Journal of virology, Nov. 2022,p. 12709~12714 鵝副粘病毒病流行態(tài)勢 副粘病毒的動(dòng)物感染譜增寬 副粘病毒侵犯人類越來越明顯 NDV（新城疫病毒）研究背景 4 動(dòng)物分 子流行病學(xué)研究的重要意義 有利于查明一定地區(qū)內(nèi)各種疫病的種類 、 分布和流行規(guī)律； 有利于查明某種疫病在一定地區(qū)的分布和流行情況； 有利于闡明某種傳染病在特定時(shí)間 、 地點(diǎn) 、 環(huán)境條件下的流行規(guī)律 ， 以便能夠有效地預(yù)防和控制其發(fā)生和流行； 有利于調(diào)查某些疫病 （ 尤其是新發(fā)現(xiàn)的傳染病 、 老病新形式的出現(xiàn)等 ） 的病因與發(fā)病機(jī)理 ， 探索新的防控措施； 有利于某些病原的性質(zhì)與功能研究 ， 探索新的診 、 檢 、 防手段； 有利于研究影響疾病流行的外在因素 （ 如自然環(huán)境改變 、 自然疫源地介入等 ） ； 有利于調(diào)查各種傳播媒介 （ 如野生動(dòng)物 、 嚙齒動(dòng)物 、 節(jié)肢動(dòng)物等 ） 的分布 、 功能等 ，以便切斷傳播途徑； 有利于研究各種病原的功能性基團(tuán)及免疫增強(qiáng)劑等 ， 提高特異免疫效應(yīng)； 有利于考核綜合性防疫措施執(zhí)行情況 ， 如檢 、 隔 、 封 、 消 、 處等； 有利于
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