醫(yī)藥衛(wèi)生]第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物(已修改)
2025-01-20 01:40 本頁面
【正文】 1 第三章 外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥 ? 擬膽堿藥 ? 抗膽堿藥 ? 擬腎上腺素藥 ? 組胺 H1受體拮抗劑 ? 局部麻醉藥 2 第一節(jié) 擬膽堿藥 ?膽堿受體激動劑 －氯貝膽堿 ?乙酰膽堿酯酶抑制劑 －溴新斯的明 3 第二節(jié) 抗膽堿藥 ? 生物堿類 M膽堿受體拮抗劑 硫酸阿托品 ? 合成 M膽堿受體拮抗劑 溴丙胺太林 ? N膽堿受體拮抗劑 苯磺阿曲庫銨 4 第三節(jié) 擬腎上腺素藥 ? 引起類似腎上腺素能神經(jīng)興奮效果的藥物，稱為擬腎上腺素藥，又稱擬交感胺。 ? 直接或間接激動腎上腺素受體。 ? 主要作用為收縮血管、升高血壓、散大瞳孔、舒張支氣管、弛緩胃腸肌、加速心率、加強心肌收縮力等。 ? 臨床上主要用為升壓藥、平喘藥、治鼻充血藥等。 ? 按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為苯乙胺類和苯異丙胺類。 腎上腺素 鹽酸麻黃堿 沙丁胺醇 HNH OH OO H5 6 腎上腺素的早期研究 ? 1895， Oliver證明腎上腺提取物有升壓作用 ? 1899， Able， Stolz將活性成分命名為腎上腺素，并合成， ? 交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元的 化學(xué)遞質(zhì) N H 2H OH OO HHNH OH OO H7 擬腎上腺素藥 ? 通過興奮交感神經(jīng)發(fā)揮作用的藥物 －擬交感神經(jīng)藥物 ? 擬交感胺 ? 兒茶酚胺 N H 2H OH OO H8 受體的分類 ? 工具藥：腎上腺素、去甲腎上腺素和異丙腎上腺素 N H 2H OH OO HHNH OH OO HHNH OH OO H?受體： 去甲腎上腺素 腎上腺素 異丙腎上腺素 ?受體 異丙腎上腺素 腎上腺素 去甲腎上腺素 9 ?受體的亞型 ? ?1受體 增強心肌收縮力 增加自主活動 收縮平滑肌 亞型： ?1A， ?1B， ?1C ? ?2受體 抑制心血管活動 抑制 NA、 Ach和胰島素的釋放 減少 NA更新及使血小板聚集 收縮平滑肌 亞型： ?2A， ?2B， ?2C 10 ?受體的亞型 ?1受體 ? 增強心肌收縮力 擴張冠狀動脈和松弛腸肌 ?2 受體 擴張血管和支氣管 使子宮肌松弛 ?3 受體 它參與人體多個系統(tǒng)的功能活動 (與肥胖有關(guān)， ?3受體可產(chǎn)生負性肌力作用，可能參與了心衰的病理生理過程 ?? ） 11 擬腎上腺素藥物分類 ? 直接作用藥 ? 混合作用藥 ? 間接作用藥 12 直接作用藥 ? 直接與腎上腺素受體結(jié)合，興奮受體 －產(chǎn)生 ?型作用和 /或 ?型作用的藥物 ? 腎上腺素受體激動劑 13 間接作用藥 ? 藥物不直接與腎上腺素受體結(jié)合 ? 發(fā)揮作用，因為 －能促進腎上腺素能神經(jīng)末梢 釋放 遞質(zhì) － 增加 受體周圍去甲腎上腺素濃度 14 混合作用藥 ? 兼有直接和間接作用的藥物 15 腎上腺素受體激動劑的用途 激動劑 用途 興奮 ?1受體 升高血壓和抗休克 興奮中樞 ?受體 降血壓 興奮 ?1受體 強心和抗休克 興奮 ?2受體 平喘和改善微循環(huán)，及防止早產(chǎn) 16 腎上腺素 Adrenaline (R)4[2(甲氨基 )l羥基乙基 ]1,2苯二酚 4[(1R)1Hydroxy2methylamino)ethyl] 1,2benzenediol 副腎堿 (Epinephrine) H OH OHNO H1 2 3 4 1 2 17 結(jié)構(gòu)特點 鄰苯二酚 光學(xué)活性 苯乙胺 羥基 擬交感胺 兒茶酚胺 H OH OHNO H18 光學(xué)活性體 ? 左旋體腎上腺素（ R or S？） 活性比右旋體強 12倍 消旋體的活性只有左旋體的一半 HNH OH OO H19 去甲腎上腺素 ? 腎上腺素（ Adrenaline [?’dren?lin]；epinephrine [epi’nefrin]) ? (Norepinephrine， NE； Noradrenaline， NA） ? 交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元的化學(xué)遞質(zhì) ? 在突觸前神經(jīng)細胞內(nèi)生物合成 N H 2H OH OO HHNH OH OO H20 腎上腺素生物合成 21 理化性質(zhì) 白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦 mp． 206~212?C ，熔融時同時分解 與空氣和日光接觸，易氧化變質(zhì) 水中極微溶解，在乙醇、氯仿、乙醚、脂肪油和揮發(fā)油中不溶；在礦酸和氫氧化堿溶液中易溶，在氨溶液和碳酸堿溶液中不溶 在中性或堿性水溶液中不穩(wěn)定，飽和水溶液顯弱堿性反應(yīng) 22 化學(xué)性質(zhì) ? 還原性 ? 酸堿性 ? 消旋化 HNH OH OO H23 還原性 Epinephrine具有 鄰苯二酚 結(jié)構(gòu)，遇空氣中的 氧或其他弱氧化劑、日光、熱及微量金屬 離子均能使其氧化變質(zhì)，生成紅色的 腎上腺素紅 ，繼而聚合成棕色多聚體。 ? 水溶液露置空氣及日光中，會氧化變色 －加入抗氧劑 －貯存時避光并避免與空氣接觸 24 Epinephrine的氧化 HNH OH OO HO H2OHNOOO H H2OO N+O H OO NO H OO NO Hn腎上腺素紅 多聚體 25 酸堿性 ? pKa(HB+) ? pKa(HA) HNH OH OO H26 消旋化 ? 水溶液加熱或室溫放置后，可發(fā)生消旋化 －速度與 pH有關(guān)，酸性中更快 ? 消旋后活性降低 H2+NH OH OO HH+H2+NH OH O+H2OH2OHH2+NH OH OH H+O H2+H2+NH OH OO HR ( ) A d r e n a l i n eS ( ) A
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