【正文】 張莉蓉 鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 細(xì)菌耐藥 與抗菌藥合理應(yīng)用 藥物種類 作用機(jī)理 抗菌活力 ? β 內(nèi)酰胺類 抑制菌 細(xì)胞壁 后期合成 繁殖期殺菌劑 ? 糖肽類 中期合成 同上 ? 磷霉素類 早期合成 同上 ? 氨基糖苷類 抑制細(xì)菌 蛋白質(zhì) 合成 靜止期殺菌劑 ? 大環(huán)內(nèi)酯類 同上 快效抑菌劑 ? 四環(huán)素類 同上 快效抑菌劑 ? 林可霉素類 同上 快效抑菌劑 ? 氯霉素類 同上 廣譜抑菌劑 ? 惡唑烷酮類 （ oxazolidinine） 同上 窄譜 低抑高殺 ? 鏈陽菌素類 （ Streptogramins) 同上 窄譜 低抑高殺 ? 利福霉素類 抑制細(xì)菌 RNA合成 靜止期殺菌劑 ? 喹諾酮類 抑制細(xì)菌 DNA合成 靜止期殺菌劑 ? 磺胺類 抑制細(xì)菌葉酸 、 DNA合成 靜止期抑菌劑 抗菌藥物種類及其作用機(jī)理 抗菌藥物作用機(jī)制 葉酸 β 內(nèi)酰胺類 ,萬古霉素 氨基糖苷類 四環(huán)素 紅霉素 氯霉素 克林霉素 多粘菌素 喹諾酮類 利福霉素類 磺胺類 1 6 4 3 5 2 DNA RNA 核糖體 β 內(nèi)酰胺類（ β lactam）抗生素 ?青霉素類 ?頭孢菌素類 ?非典型 β 內(nèi)酰胺類 青霉素類 ? 青霉素 G ? 半合成青霉素類 – 半合成耐酶青霉素 – 半合成廣譜青霉素 ? 復(fù)合青霉素 ? 一種半合成廣譜青霉素加上一種半合成耐酶青霉素 – 阿莫西林 250mg+雙氯西林125mg ? 半合成廣譜青霉素加上一種β 內(nèi)酰胺酶抑制劑 青霉素 G的抗菌譜與適應(yīng)癥 抗菌譜 適應(yīng)癥 葡萄球菌 瘡、癰、癤子、敗血癥等 鏈球菌 猩紅熱、中耳炎、扁桃體炎等 肺炎球菌 肺炎 腦膜炎球菌 腦膜炎 淋球菌 淋病 白喉桿菌 白喉 破傷風(fēng)桿菌 破傷風(fēng) 炭疽桿菌 炭疽 壞疽桿菌 氣性壞疽 螺旋體 梅毒、回歸熱、鉤端螺旋體病 放線菌 放線菌病 耐酸青霉素 青霉素 V (penicillin V) Gram positive (, enterococcus) 耐酶青霉素類 苯唑西林(oxacillin) 氯唑西林 (cloxacillin) 雙氯西林 (dicloxacillin) S. aureus 廣譜青霉素 氨芐西林 (ampicillin) 阿莫西林 (amoxicillin) 匹氨西林 (pivampicillin) 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類 羧芐西林 (carbenicillin) 哌拉西林 (piperacillin) 呋芐西林 (furbenicillin) 阿洛西林 (azlocillin) 美洛西林 (mezlocillin) P. aeruginosa, other GNRs Clearance: predominantly renal 頭孢菌素類抗生素 第一代： 注射用： 頭孢噻吩 （ cefalothin） 頭孢唑啉 （ cefazolin） 頭孢硫脒 （ cefathiamidine） 頭孢替唑 （ Ceftezole ） 口服： 頭孢氨芐 （ cefalexin） 頭孢羥氨芐 （ cefadroxil） 注射和口服用： 頭孢拉定 （ cefradine） (S. aureus, Streptococci) 第二代： 注射用： 頭孢呋辛（ cefuroxime） 頭孢孟多（ cefamandole） 頭孢替安（ cefotiam） 頭孢尼西（ cefonicid） 頭孢雷特（ ceforanide） 口服： 頭孢呋辛酯（ cefuroxime axetil） 頭孢克洛（ cefaclor） (H. influenzae, Moraxella) 頭孢菌素類抗生素 第三代（注射用）： (CSF peration, iv) 頭孢噻肟（ cefotaxime） 頭孢唑肟（ ceftizoxime） (GNRs, not P. aeruginosa) 頭孢曲松（ ceftriaxone） (Streptococci, GNR) 頭孢地秦（ cefodizime） 頭孢他定（ ceftazidime） (P. aeruginosa, GNRs) 頭孢哌酮（ cefoperazone） 頭孢匹胺（ cefpiramide） 頭孢甲肟（ cefmenoxime） 頭孢磺啶（ cefsulodine） 口服： 頭孢克肟（ cefixime） 頭孢特侖酯（ ceferam pivoxil） 頭孢他美酯（ cefetamet pivoxil） 頭孢布烯（ ceftibuten） 頭孢地尼（ cefdinir） 頭孢泊肟酯（ cefpodoxime pivoxil） 第四代（ iv nosoial infections) 頭孢匹羅（ cefpirome） 頭孢吡肟（ cefepime） 頭孢利定（ cefelidin） (GNR, P. aeruginosa, S. aureus) 其他 β 內(nèi)酰胺類抗生素 碳青霉烯類 亞胺培南 (imipenem) 美羅培南 (meropenem) 帕尼培南 (panipenem) (Very broad spectrum) 頭霉素類 頭孢西丁 (cefoxitin) 頭孢美唑 (cefmetazole) 頭孢替坦 (cefotetan) 頭孢拉宗 (cefbuperazone) 頭孢米諾 (cefminox) 氧頭孢烯類 拉氧頭孢 (latamoxef) 氟氧頭孢 (flomoxef) 單環(huán) β 內(nèi)酰胺類 氨曲南 (aztreonam) 卡蘆莫南 (carumonam) (Gram negative only) 223。lactams223。lactamase inhibitor binations 阿莫西林 克拉維酸 哌拉西林 他佐巴坦 其它 β 內(nèi)酰胺類抗生素 (一 ) ? 頭霉素類 – ① 抗需氧菌作用與頭孢菌素類似 – ② 對厭氧菌作用強(qiáng) – ③ 適用于需氧 、 厭氧的混合感染 ， 如盆腔 、 腹腔 、 婦科感染 – 常用品種： 頭孢西丁 、頭孢美唑 、 頭孢米諾 ? 碳青霉烯類 – ① 抗菌譜最廣 ， 抗菌作用最強(qiáng) – ② 對嗜麥芽窄食單胞菌及洋蔥假單胞菌作用差 – 常用品種： 亞胺培南 、 美洛培南 。 美洛培南中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)少見 。 其它 β 內(nèi)酰胺類抗生素 (二 ) 187。單環(huán) β 內(nèi)酰胺類 ： 對 G菌包括綠膿有強(qiáng)效 ，對 G+菌 、 厭氧菌無效 。 主要品種： 氨曲南 （ 君刻單 ） 187。氧頭孢烯類： 拉氧頭孢 （ 噻嗎靈 ） 、 氟氧頭孢 頭孢菌素類抗生素的基本特點 第一代 第二代 第三代 第四代 大多數(shù) G+ G，如葡萄、肺炎、鏈、淋球菌等；大腸、變形、肺炎等 G菌感染有效；綠膿桿菌等感染療效差。 對 G–作用大于一代；對 β 內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性大于一代；對 G+菌小于一代；適用于大腸、變形、厭氧菌，腎功能不良、青霉素過敏者感染。 對 G–抗均譜大于一、二代；對 G–作用大于一、二代；對β 內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性大于一、二代；對G+菌小于一、二代； 膽汁，腦脊液中濃度高。 主要用于綠膿、擬桿菌等 G–菌感染。 對 G+ G厭氧菌抗菌譜大于三代；對 G+ G厭氧菌抗作用大于三代；對 β 內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性大于三代； iv、 im均有較高血濃度；主要用于 MRSA、肺炎球菌、陰溝桿菌、綠膿桿菌等感染。 頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng) 1. 過敏反應(yīng) 2. 胃腸道反應(yīng) 3. 低凝血酶原血癥 頭孢哌酮、拉氧頭孢 4. 戒酒硫樣反應(yīng) 頭孢哌酮、拉氧頭孢、頭孢唑肟 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 ? 紅霉素（ erythromycin） ? 克拉霉素（ clarithromycin） ? 阿奇霉素（ azithromycin） ? 羅紅霉素（ dirithromycin） 大環(huán)內(nèi)酯類的特性 ? 蛋白質(zhì)合成抑制劑 – (細(xì)菌核糖體 50S亞基 ) ? 細(xì)胞內(nèi)濃度高 – (阿奇霉素 克拉霉素 紅霉素 ) ? 阿奇霉素和克拉霉素與紅霉素不同 : – 廣譜抗菌活性 – 血清半衰期較長 – 胃腸道耐受性較好 – 藥物相互作用較少 (阿奇霉素 ) 氟喹諾酮類抗菌藥物 ? 氧氟沙星 ? 環(huán)丙沙星 ? 培氟沙星 ? 洛美沙星 ? 氟羅沙星 ? 左氧氟沙星 四代： 莫西沙星 加替沙星：人工合成的四代，可用于萬古 無效的 MRSA。 對 G+， G菌均有較強(qiáng)的作用，對厭氧菌也有一定的作用。 氨基糖苷類抗生素 ? 抗腸桿菌科 , 假單胞菌 – 慶大霉素 – 奈替米星 , 依替米星，阿米卡星 – 妥布霉素 (esp P. aeruginosa) ? 抗分支桿菌 – 鏈霉素 , 阿米卡星 , 卡那霉素 ? 抗腸球菌 (with ampicillin) – 慶大霉素 ? 抗原生動物 (阿米巴病 ,隱孢子蟲病 ) – 巴龍霉素 ? 抗淋球菌 – 大觀霉素 重要氨基甙類抗生素評價及用法 品 種 主要特點及評價 用 法 慶大霉素 （ G e ntam y c in ） 耐藥狀況日趨嚴(yán)重， 葡萄球菌的的耐藥率65% 左右，假單胞菌屬，不動桿菌屬 50% 以上耐藥，沙門氏菌，志賀氏菌耐藥率 15% 左右或更高，其它腸桿菌科細(xì)菌耐藥率 30~50% 肌注或靜滴