【正文】 2022/2/1 醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范 基礎知識培訓 2022/2/1 GMP的誕生原因 ? 人類歷史上藥物災難事件導致 GMP的誕生 ? 人類社會發(fā)生的藥物災難，促成了 GMP的誕生。 20世紀世界范圍內發(fā)生 12次較大藥物傷害事件。 ? 本世紀初，美國一本 《 從林 》 之書，揭露食品生產不衛(wèi)生狀況，美國國會 1906年制定了世界上第一部食品藥品管理法，要求產品必須檢驗才能銷售。 ? 30年代美國發(fā)生磺胺類藥物中毒事件，造成 107人死亡， 1938年美國國會修改 《 食品、藥品和化妝品法 》 ，要求生產廠商在產品上市前必須是安全的。 2022/2/1 GMP的誕生原因 ? 60年代歐洲發(fā)生反應停事件，在 17個國家造成 12022多例畸形嬰兒，美國由于嚴格的審查制度，避免了此次災難，但引起了美國藥品管理局的警覺。 ? GMP最初由美國坦普爾大學 6名教授編寫，1963年由美國 FDA頒布實施，其理念、原則至今仍被采用。 2022/2/1 GMP的概念和理解 ? GMP是英文名 Good Manufacturing Practices 的縮寫，直譯為 “ 良好制造規(guī)范 ” ，最早在醫(yī)藥行業(yè)實施 ， 目前食品、化妝品、獸藥等行業(yè)已推行 GMP ； ? 對藥品生產企業(yè)實施 GMP管理是世界多數(shù)國家的法規(guī)要求 ? 派生： GSP（經營）、 GLP（實驗室）、 GCP（臨床試驗）等 ? 美國 FDA對醫(yī)療器械也有 GMP的法規(guī)要求： cGMP（ current GMP） ? 《 醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范 》 （行業(yè)內習慣稱為“ 醫(yī)療器械 GMP” ） ，它 是一項強制性的法規(guī)，是醫(yī)療器械生產企業(yè)必須遵循的基本原則 。 ? 醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范是對醫(yī)療器械生產質量管理過程的最低要求。 2022/2/1 ? 在國際上， GMP已成為藥品（包括醫(yī)療器械）生產和質量管理的基本準則，是一套系統(tǒng)的、科學的管理制度。實施 GMP，不僅僅通過最終產品的檢驗來證明達到質量要求，而是在藥品生產的全過程中實施科學的全面管理和嚴密的監(jiān)控來獲得預期質量。實施 GMP可以防止生產過程中產品污染、產品混淆（規(guī)格型號、批號）和人為差錯（如錯裝、少數(shù)等）現(xiàn)象。 GMP是藥品生產的一種全面質量管理制度。 2022/2/1 ? 美國： 1978年，實施醫(yī)療器械 GMP 1997年，對質量體系專門立法，發(fā)布質量體系法規(guī) QSR 21CFR820（ QSR：Quality System Regulation） 又稱 cGMP：以 ISO 13485:1996為基礎。 ? 日本： 1977年發(fā)布醫(yī)療器械 GMP，經過 50余次的修訂，現(xiàn)在執(zhí)行的 GMP與 QMS國際標準內容基本一致。 藥事法將醫(yī)療器械 GMP作為核發(fā)行政許可事項的要求 ? 歐盟：明確規(guī)定質量保證體系要求，并將其作為產品質量控制的主要手段 。 三個醫(yī)療器械指令均對質量體系做出要求 ? □ MDD：醫(yī)療器械指令 （ MDD/93/42/EEC+2022/47/EC） ? □ IVDD：體外診斷試劑指令 ? □ AIMDD ：有源植入性醫(yī)療器械指令 2022/2/1 《 醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范 》 介紹 ? 醫(yī)療器械質量管理體系 —— 是國際上普遍實施的法規(guī)要求；是醫(yī)療器械質量管理的基本內容；是實現(xiàn)對醫(yī)療器械生產全過 程控制，保障醫(yī)療器械安全有效的重要手段。 ? 為加強醫(yī)療器械生產監(jiān)督管理，規(guī)范醫(yī)療器械生 產質量管理體系，根據 《 醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例 》 和相關法規(guī)規(guī)定，國家食品藥品監(jiān)督局組織制定了《 醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范（試行） 》 。 ? 3類醫(yī)療器械取得注冊證前，必須建立質量管理體系 ? 2022年，國家局提出制定規(guī)范的任務、原則。 ? 2022年 12月至 2022年 8月， 8省、 45家企業(yè)、 10個產品進行了試點。 ? 2022年 12月 2日，第一次送審。 ? 2022年 12月 16日，正式發(fā)布 。 2022/2/1 《 規(guī)范 》 及相關配套文件的主要組成 《 規(guī)范 》 是醫(yī)療器械生產質量管理體系的基本準則，適用于醫(yī)療器械生產企業(yè)質量管理的設計開發(fā)、生產、銷售和服務的全過程。 醫(yī)療器械生產企業(yè)應當根據產品的特點，按照規(guī)范的要求，建立質量管理體系，并保持有效運行。 《 實施細則 》 是針對某一大類醫(yī)療器械制定的實施要求，其生產過程具有明顯區(qū)別于其它類器械的特殊環(huán)節(jié)和要求，而且 這些環(huán)節(jié)和要求的嚴格控制對保證企業(yè) 質量管理體系 有效運行和產品質量控制至關重要 ，根據產品體系特點和產品風險程度不同分別制定。 《 實施細則 》 作為各類醫(yī)療器械檢查中具體實施的配套文件。 《 實施細則 》 由兩部分組成： — — 通用要求，是將規(guī)范的內容直接引述過來，與 規(guī)范文本中的條款內容完成一樣，在不同類別 的細則中，描述也完全相同； — — 專用要求，是針對這類產品生產過程特點而制定的專門的軟硬件要求。 《 檢查評定標準 》 為統(tǒng)一生產企業(yè)現(xiàn)場檢查，配合 《 實施細則 》 制定相應的《 檢查評定標準 》 ，包括現(xiàn)場檢查項目、評定標準和要求，作為檢查員的具體操作文件。 2022/2/1 《 醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范檢查管理辦法 》 ? 進一步明確醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范檢查的程序和現(xiàn)場檢查要求 ? 便于實際工作中操作 ? 規(guī)范是培訓內容的核心 ? 檢查評定標準只是工具 2022/2/1 已發(fā)布的配套文件 《 醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范檢查管理辦法（試行） 》 《 醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細則（試行） 》 和 《 醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械檢查評定標準（試行） 》 《 醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實施細則（試行） 》 和 《 醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械檢查評定標準（試行） 》 《 關于發(fā)布部分高風險醫(yī)療器械品種的通知 》 2022/2/1 實施計劃 1． 《 規(guī)范 》 發(fā)布后，設一年過渡期， 2022年 1月 1日起對無菌醫(yī)療器械和植入性醫(yī)療器械正式開展 《 醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范 》 檢查。 2． 2022年 12月 31日前，對無菌和植入性醫(yī)療器械企業(yè)的質量管理體系檢查仍按照現(xiàn)有規(guī)定進行，企業(yè)也可以自愿申請按照《 規(guī)范 》 進行檢查。 3． 2022年 7月 1日起，生產企業(yè)申請無菌和植入性醫(yī)療器械首次注冊和重新注冊時，應當按要求提交經檢查合格的 《 醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范檢查結果通知書 》 ，其他醫(yī)療器械的質量體系考核按現(xiàn)有規(guī)定進行。 4．繼續(xù)組織制定 《 規(guī)范 》 的檢查評定標準，并發(fā)布實施。 5.《 規(guī)范 》 和無菌、植入性醫(yī)療器械實施細則、評定標準實施后， 《 一次性使用無菌醫(yī)療器械產品（注、輸器具）生產實施細則 》 、 《 一次性使用麻醉穿刺包生產實施細則 》 和 《 外科植入物生產實施細則 》 廢止。 6.《 規(guī)范 》 的檢查評定標準實施后，廢止第 22號令。 2022/2/1 適用范圍 ? 生產許可開辦檢查 ? 質量體系檢查 ? 日常監(jiān)督檢查 2022/2/1 實施責任 ?國家局主管全國醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范檢查工作，負責制定規(guī)范、分類實施細則并監(jiān)督實施，負責檢查員庫的建立以及少部分高風險第三類和進口醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范檢查工作 。 （ 《 關于發(fā)布部分高風險醫(yī)療器械品種的通知 》 確定部分高風險第三類醫(yī)療器械品種為：心臟起搏器、人工心臟瓣膜、血管內支架及導管、一次性使用塑料血袋、動物源醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械。） ?省局負責本轄區(qū)內第二類和其他第三類醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范的檢查工作，負責部分高風險第三類器械檢查申報資料的形式審查工作和本轄區(qū)內質量管理體系日常監(jiān)管工作。 2022/2/1 實施 《 規(guī)范 》 不是 GMP認證 ? 與藥品 GMP比較 —— 內容不同 —— 法規(guī)地位不同 —— 檢查結果出具形式不同 ? 發(fā)布形式 ? “ 規(guī)范 ” 將以部門規(guī)章（局長令）發(fā)布 ? “ 實施細則 ” 將以規(guī)范性文件發(fā)布 ? “ 檢查評定標準 ” 將以規(guī)范性文件發(fā)布 2022/2/1 法規(guī)定位 1. 醫(yī)療器械生產企業(yè)質量管理體系規(guī)范是法規(guī)要求，是對醫(yī)療器械產品準入和生產企業(yè)運行的監(jiān)督檢查依據 2.《 醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例 》 修訂工作已經啟動，加強對企業(yè)生產監(jiān)督管理，建立健全質量管理體系規(guī)范要求列為重要課題之一 2022/2/1 醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范的總體思路 ? 結合我國醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)和生產企業(yè)現(xiàn)狀 ? 體現(xiàn)與國際先進水平接軌 ? 借鑒發(fā)達國家實施質量體系管理經驗 ? 借鑒我國實施藥品 GMP工作經驗 ? 加強醫(yī)療器械生產企業(yè)全過程控制的管理 ? 統(tǒng)一醫(yī)療器械市場準入和企業(yè)日常監(jiān)督檢查標準 ? 促進醫(yī)療器械生產企業(yè)提高管理水平 ? 保障醫(yī)療器械質量和安全、有效 ? 保障醫(yī)療器械產業(yè)全面、持續(xù)、協(xié)調發(fā)展 2022/2/1 申請醫(yī)療器械生產質