抗糖尿病藥分類及特點(diǎn)(已修改)
2025-01-18 04:36 本頁(yè)面
【正文】 1 國(guó)家基本藥物政策及合理使用培訓(xùn) —— 抗糖尿病藥的分類和作用特點(diǎn) 2 目錄 胰島素發(fā)現(xiàn)和發(fā)展的里程碑 胰島素制劑的分類及特點(diǎn) 口服降糖藥的分類及特點(diǎn) 胰島素使用注意事項(xiàng) 3 概述 ?抗糖尿病藥分為兩大類：胰島素和口服降糖藥。 ?1型糖尿病的特點(diǎn)是患者的胰島素分泌功能缺失，主要以補(bǔ)充胰島素； ?2型糖尿病的特點(diǎn)是胰島素抵抗和因胰島 β細(xì)胞功能進(jìn)行性下降而致血糖升高，早期可發(fā)生 β細(xì)胞功能缺失可用口服降糖藥和胰島素治療 4 ?1921年夏季 ， 加拿大外科醫(yī)生 Banting、生理學(xué)教授 Macleod與另一名研究人員 Best為首的 多倫多大學(xué) 研究小組 開始糖尿病研究工作 ?首先他們通過切除胰腺，使狗發(fā)生了糖尿病 ?隨后，在冷卻的條件下成功地分離胰島素 ?1921年 7月 30日， Banting和 Best使用原始的胰島素提取物給發(fā)生了糖尿病的狗進(jìn)行了注射，使糖尿病狗的血糖水平有了非常顯著的降低 ?以上的結(jié)果使 Banting和 Best 堅(jiān)信，能夠使得血糖水平降低的物質(zhì)已經(jīng)被他們分離了出來(lái) 胰島素發(fā)現(xiàn)和發(fā)展的里程碑 5 ?1922年 1月， 研究小組使用初步提純了的胰島素提取物，給一名 14歲患有糖尿病的男孩進(jìn)行了治療 ， 患者的病情得到了顯著的改善，但當(dāng)治療停止后，一切糖尿病癥狀又接踵而來(lái) ?研究小組已經(jīng)找到了治療糖尿病的方法 ?基于多倫多研究小組為人類進(jìn)步所作出的重大貢獻(xiàn)，Banting 和 Macleod 于 1923年被授予諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng) 胰島素發(fā)現(xiàn)和發(fā)展的里程碑 6 ?1954年 ， 英國(guó)生物化學(xué)家 Fred Sanger（ 弗雷德里克 桑格 ） 發(fā)現(xiàn)了牛胰島素的一級(jí)結(jié)構(gòu) ， “確認(rèn)了胰島素的氨基酸組成” ?1958 年 Sanger獲得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng) ?1965年 ?我國(guó)科學(xué)家人工合成結(jié)晶牛胰島素成功 ?幾乎獲得諾貝爾獎(jiǎng) 胰島素發(fā)現(xiàn)和發(fā)展的里程碑 7 ?1969年， Hodgkins利用 X射線衍射測(cè)定了胰島素的三維立體結(jié)構(gòu) ?1969年 Hodgkins獲得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng) ?1961年 ， 美國(guó)科學(xué)家安芬森（ C. B. Anfinsen） 完成 天然胰島素 A、B鏈的合成與 A、 B鏈的拆、并 ?1972年獲得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng) 胰島素發(fā)現(xiàn)和發(fā)展的里程碑 8 胰島素結(jié)構(gòu) ? A鏈有 21個(gè)氨基酸 ? B鏈有 30個(gè)氨基酸， ? AB兩鏈之間有兩處以二硫鍵連接 9 胰島素制劑的分類及特點(diǎn) 半合成人～ 生物合成人～ 重組人～ 人～ 豬～ ?！? 賴脯～ 門冬～ 甘精～ 地特～ 精蛋白鋅～ 低精蛋白鋅～ 可溶性～ 正規(guī)（常規(guī)）～ 未經(jīng)修飾～ 中性 ～ 傳統(tǒng)～ 單峰～ 單組份～ 高純度～ 超短效～ 短效～中效～ 長(zhǎng)效～ 超長(zhǎng)效～ 預(yù)混～ ～ 注射液 ～筆芯 ～特充 ～泵 諾和靈 R 諾和靈 N 諾和靈 30R 諾和靈 50R 10 胰島素制劑的分類及特點(diǎn) 豬 牛 人 胰島素類似物 利用重組 DNA技術(shù)， 對(duì)人胰島素的氨基 酸序列進(jìn)行修飾 11 胰島素制劑的分類及特點(diǎn) 人胰島素 人工合成 生物合成人胰島素 重組人胰島素 半合成人胰島素 酶修飾 重組 DNA技術(shù) 基因重組 動(dòng)物胰島素 提取純化 傳統(tǒng)胰島素 單峰純胰島素 單組份 高純化胰島素 一步重結(jié)晶 凝膠過濾 凝膠過濾 離子交換色譜 12 胰島素制劑的分類及特點(diǎn) ?早期的胰島素是從豬、?；蜓虻囊扰K提取的粗產(chǎn)品， ?1936年才由 Scott利用重結(jié)晶法在鋅離子的存在下得到了純化胰島素晶體，同時(shí)也為以后長(zhǎng)效胰島素制劑的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。 ?1960年色譜技術(shù)出現(xiàn)以后，從而使高純度的單一胰島素分子的制備成為可能。實(shí)現(xiàn)了胰島素純化方面的歷史性突破 ?20世紀(jì) 80年代初，丹麥的 Novo公司生產(chǎn)的半合成胰島素曾大量投放市場(chǎng)（ 1982推出世界上第一個(gè)半合成人胰島素，以豬胰島素為原料，經(jīng)過對(duì)豬胰島素進(jìn)行酶修飾后得到） ?很快就被重組基因工程生物合成人胰島素取代并廣泛應(yīng)用于臨床，主要的制劑有美國(guó) Eli公司的優(yōu)泌林系列（ Humulin） （ 1983年 ）和丹麥的 Novo公司的諾和靈系列 （ 1987年） 13 胰島素制劑的分類及特點(diǎn) ?1996 Lilly Humalog 「 lispro賴脯」胰島素類似物獲批準(zhǔn) ?1999 超短效胰島素類似物 諾和銳 174。，美國(guó)注冊(cè)商標(biāo) Novo Log174。 ?2022 Aventis Lantus 「 glargine甘精」胰島素在美國(guó)獲準(zhǔn) ?2022 超長(zhǎng)效型胰島素類似物 地特 Levemir174。 14 胰島素制劑的分類及特點(diǎn) 胰島素 氨基酸位點(diǎn) A8 A10 A21 B28 B29 B30 人胰島素 蘇氨酸 異亮氨酸 天冬酰胺 脯氨酸 賴氨酸 蘇氨酸 豬胰島素 丙氨酸
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