重癥肌無(wú)力診療ppt課件(已修改)
2025-01-17 19:41 本頁(yè)面
【正文】 重癥肌無(wú)力 (Myasthenia gravis, MG) 重癥肌無(wú)力是重點(diǎn)累及神經(jīng)－肌肉接頭處突觸后膜上乙酰膽堿受體 ， 主要由乙酰膽堿受體抗體介導(dǎo)、細(xì)胞免疫依賴性、補(bǔ)體參與的自身免疫性疾病。 定義 臨床特點(diǎn) ?臨床上，活動(dòng)后加重、休息后減輕、晨輕暮重的骨骼肌無(wú)力。 ?電生理上，低頻重復(fù)電刺激 (RNS)波幅遞減、微小終板電位電位降低，單纖維肌電圖。(SFEMG) 上顫抖 (Jitter)增寬。 ?藥理學(xué)上，膽堿酯酶抑制劑治療有效。 ?免疫學(xué)上，血清乙酰膽堿受體抗體增高。 ?免疫病理學(xué)上，神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜的皺褶減少、變平坦，乙酰膽堿受體減少。 流行病學(xué) 患病率： 50－ 125/百萬(wàn) 發(fā)病率： 2－ 8/10萬(wàn) 發(fā)病年齡及性別： 一個(gè)高峰是 11－ 40歲的女性 另一高峰為 51－ 70歲的男性 發(fā)病機(jī)制 (一 ) 一、自身免疫病的 必備 條件 1． 特異性免疫應(yīng)答：有自身免疫攻擊的特異靶 ， 并有其特異的體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答 。 2． 特異性抗原：能純化靶上的特異性抗原并搞 清其分子結(jié)構(gòu)等 。 3． 被動(dòng)轉(zhuǎn)移：能用相應(yīng)的抗體或免疫活性細(xì)胞 作疾病的被動(dòng)轉(zhuǎn)移 。 4． 主動(dòng)免疫：用特異性抗原主動(dòng)免疫實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 可致實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物模型 。 5． 免疫防 、 治：免疫措施能防 、 治此類疾病 。 發(fā)病機(jī)制 (二 ) 二、 MG是一種自身免疫性疾病 自身免疫攻擊的靶是神經(jīng)肌肉接頭處突觸后 膜上的 AChR， 并有其相應(yīng)的 AChRAb和被 AChR致敏 的Ｔ細(xì)胞及 AChRAb的Ｂ細(xì)胞 。 已經(jīng)從 MG患者骨骼肌中提取和純化出 AChR； 其分子結(jié)構(gòu) 、 氨基酸序列等均已搞清；并已開(kāi)始用基 因工程的方法進(jìn)行人工合成 。 用 AChRAb或特異性免疫活性細(xì)胞可作被動(dòng) 轉(zhuǎn)移 ， 包括由 MG患者 向?qū)嶒?yàn)動(dòng)物或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物相互間 。 用 AChR主動(dòng)免疫動(dòng)物可致 EAMG。 采用相應(yīng)免疫措施可以防 、 治疾病 。 發(fā)病機(jī)制 (三 ) 三、 AChRAb在 MG發(fā)病機(jī)制中起主要作用 ?80－ 90%MG患者有 AChRAb增高。 ?MG母親血中 AChRAb可通過(guò)胎盤傳給胎兒致胎兒發(fā)病。 ?用 MG患者血清，或 AChR可致 EAMG。 ?MG患者神經(jīng)肌肉接頭處病變區(qū)有 IgG和 C3免疫復(fù)合物的沉積。 發(fā)病機(jī)制 (四 ) 四、免疫發(fā)病機(jī)制存在細(xì)胞免疫依賴性 ?MG患者骨骼肌的組織學(xué)檢查有“淋巴溢”。 ?總 T、 Th細(xì)胞、記憶性 T細(xì)胞明顯增高， NK細(xì)胞明顯降低。 ?sIL2R高于正常。 ?MG患者胸腺中不僅有Ｔ細(xì)胞，也有Ｂ細(xì)胞，生發(fā)中心的外層為Ｔ細(xì)胞。 ?AChR反應(yīng)性 Ｔ細(xì)胞可致 EAMG的被動(dòng)轉(zhuǎn)移。 發(fā)病機(jī)制 (五 ) 五、免疫發(fā)病機(jī)制有補(bǔ)體參與 ?MG活動(dòng)期血清中補(bǔ)體含量減少，且其程度與臨床肌無(wú)力的嚴(yán)重度一致。 ?突觸后膜區(qū)可見(jiàn)乙酰膽堿受體抗體和補(bǔ)體形成的免疫復(fù)合物沉積。 ?MG患者血清注入補(bǔ)體不足的嚙齒動(dòng)物，則被動(dòng)轉(zhuǎn)移不能成功。 發(fā)病機(jī)制 (六 ) 六、重癥肌無(wú)力是一種泛化的自身免疫病 ?尚有針對(duì)其它靶的抗體如抗骨骼肌抗體。 ?可伴發(fā)其他自身免疫性疾病如干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡。 ?個(gè)別重癥肌無(wú)力患者有錐體束征，且伴錐體束征重癥肌無(wú)力患者有鞘內(nèi)合成乙酰膽堿受體抗體。 發(fā)病機(jī)制 (七 ) 七、免疫學(xué)異常的病因 ?尚不清楚。 ?遺傳可能作為其內(nèi)因。 ?外因多數(shù)認(rèn)為與胸腺的慢性病毒感染有關(guān)。 發(fā)病機(jī)制 (八 ) 八、自身免疫啟動(dòng)的機(jī)制 ?了解甚少，但一般接受分子模擬學(xué)說(shuō)。 ?胸腺慢性持續(xù)性病毒感染使其上皮細(xì)胞變成具有新抗原決定簇的肌樣細(xì)胞，肌樣細(xì)胞表面新抗原決定簇的抗原性與骨骼肌細(xì)胞上 AChR的抗原性之間
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