農(nóng)藥的代謝ppt課件(已修改)
2025-01-17 06:02 本頁(yè)面
【正文】 農(nóng)藥的代謝 代謝研究方法 ? 活體研究 in vivo ? 離體研究 in vitro 組織勻漿 沉淀（細(xì)胞核、組織碎片） 濾液 上清液 沉淀（葉綠體） 上清液 沉淀（線粒體） 上清液（胞液、核糖體 ） 沉淀（微粒體） 100,000~105,000g, 1hr 9,000~11,000g, 30min 1,000~3,000g, 10min 過(guò)濾 代謝酶 ? 初級(jí)代謝酶 – 水解酶、多功能氧化酶（ MFO） ? 次級(jí)代謝酶 – 谷光甘肽 s轉(zhuǎn)移酶（ GST ）、葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（ glucuronyl transferase）、硫酸轉(zhuǎn)移酶（ sulphate esterase）、甘氨酸轉(zhuǎn)移酶、葡萄糖轉(zhuǎn)移酶 多功能氧化酶（ MFO） RH ＋ O2 ＋ [2H] ROH ＋ H2O ? MFO是膜結(jié)合酶。主要由 P450、 NADPH細(xì)胞色素還原酶、 NADH細(xì)胞色素 b5還原酶、磷脂等成份構(gòu)成。 ? 其中細(xì)胞色素 P450的還原形式與 CO結(jié)合后在 450 nm附近產(chǎn)生特征吸收峰，故命名為 P450。 ? 細(xì)胞色素 P450幾乎在所有的生物中都存在，包括動(dòng)物、植物、昆蟲(chóng)、細(xì)菌等。 反應(yīng)機(jī)理 ? P450本質(zhì)上屬于血紅素－硫鐵蛋白（ hemethiolate protein）， 上面有底物和氧的結(jié)合位點(diǎn)。 ? NADPH細(xì)胞色素還原酶和 NADH細(xì)胞色素 b5還原酶在酶系中起電子傳遞作用。 This entire reaction cycle usually takes between 1 and 10 seconds P450的多樣性 ? 根據(jù)分類命名系統(tǒng) , P450蛋白或基因全序列同源部分 40%為同一家族 （ family） , 用一阿拉伯?dāng)?shù)字表示； ? 同源性 40%~65%為同一亞族（ subfamily） 界限，在家族表達(dá)式后加一大寫(xiě)英文字母； ? 每一亞族內(nèi)的單個(gè)酶則在表達(dá)式后再加一阿拉伯?dāng)?shù)字 哺乳動(dòng)物 ? 目前已知哺乳動(dòng)物體內(nèi)有 14 個(gè) CYP450 家族 , 即CYP 1 1 2 2 251 （夏 偉 ， 2022）。 – 其中 CYP1～ CYP4 家族是代謝外來(lái)化合物的主要酶系 , 并且各同工酶有其較固定的代謝底物、反應(yīng)類型。 ? CYP1A 的底物以環(huán)境致癌物為主 , 如多環(huán)芳烴、黃曲霉毒素。 ? CYP2E1 則主要參與乙醇等小分子化合物的代謝 , 特別是亞硝胺在體內(nèi)產(chǎn)生致癌、誘變產(chǎn)物必須經(jīng) CYP2E1 的 A2羥化作用。 ? 大多數(shù)臨床口服藥物在體內(nèi)的代謝酶是 CYP3A。 植物 ? 植物的第一個(gè) P450cDNA 是 CYP71A1 ,它是由 Bozak等（ 1990 ）由鱷梨中分離出的與成熟有關(guān)的 P450基因。 ? 至今已鑒定了 90多個(gè)植物 P450 基因。它們分屬于 27 個(gè)家族（ CYP51, CYP71, CYP72 ?CYP96)（劉 宛等， 2022） 昆蟲(chóng) ? 昆蟲(chóng)的第一個(gè) P450cDNA是 Snyder和 Davidson （ 1983）從果蠅 Drosophila mdanogaster中分離的，但當(dāng)時(shí)并不知道它是細(xì)胞色素 P450基因，后來(lái)被重新發(fā)現(xiàn)而被定名為 CYP4E1。 ? 昆蟲(chóng)的 P450基
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