【正文】 2022/2/1 基本要求 一 、 掌握芳胺類 、 苯乙胺類藥物的鑒別和含量測定的基本原理與方法 。 二 、 熟悉苯丙胺類藥物鑒別和含量測定的基本原理與方法 。 2022/2/1 第一節(jié) 芳胺類藥物的分析 芳胺類藥物分為兩類 芳伯氨基未被取代 芳伯氨基被酰化 一、對氨基苯甲酸酯類藥物的基本結構與主要化學性質 （一）基本結構與典型藥物 COO R 2NR 1H2022/2/1 C O O C 2 H 5H 2 N苯佐卡因 H 2 N C O O C H 2 C H 2 N C 2 H 5 2 . H C l鹽酸普魯卡因 2022/2/1 C O O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2C H 3 ( C H 2 ) 3 N H H C l鹽酸丁卡因 C O N H C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2H 2 N H C l鹽酸普魯卡因胺 2022/2/1 ： 重氮化－偶合反應；芳醛縮合成 Schiff堿；易 氧化變色等。鹽酸丁卡因無此特性。 （二 ） 主要理化性質 2. 水解特性： 分子結構中的酯鍵或酰胺鍵易水解，除鹽酸 丁卡因外水解產物為對丁基苯甲酸外，上述 均為對氨基苯甲酸。 3. 弱堿性： 除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的側鏈，故具 有弱堿性。 4. 其它特性： 因結構中有 芳伯氨基或同時具有脂烴胺側鏈，其 游離堿多為堿型油狀液體或低熔點固體，難溶于 水，可溶于有機溶劑。其鹽酸鹽則易溶于水。 2022/2/1 二、酰胺類藥物的基本結構與主要化學性質 （ 一）基本結構與典型藥物 N H C R 2OR 1R 3R 42022/2/1 H O N H C O C H 3對乙酰氨基酚（撲熱息痛） SOON H C O C H 3C H 3 C O N H醋氨苯砜 2022/2/1 N H C ONC 4 H 9C H3C H 3H C l鹽酸布比卡因 N H C O C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2C H 3 C H 3H C l鹽酸利多卡因 2022/2/1 ： 分子結構中含有芳酰氨基，酸 水解后顯芳伯氨基的特性反應。 注意空間位阻的影響。 ： 對乙?；雍痛装北巾?，酸水解生成 醋酸，在硫酸中與乙醇反應，發(fā)出醋 酸乙酯香味。 （二）主要化學性質 2022/2/1 ： 對乙酰氨基酚有游離酚羥基；醋氨苯砜酸 水解有酚羥基，可與 FeCl3發(fā)生顯色反應， 可相互區(qū)別。 ： 利多卡因和布比卡因烴胺側鏈有叔胺氮，顯 堿性，可與生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應，可 相互區(qū)別。 ： 利多卡因和布比卡因酰胺 基上氮可與 Cu2+,Co2+生成 有色配位化合物沉淀。 2022/2/1 三、鑒別試驗 ? （一）重氮化 偶合反應 分子結構中含有芳伯氨基或潛在芳伯 氨基的藥物，均可發(fā)生此反應。 ArNH2 HCl NaNO2 重氮鹽 OH ?萘酚 橙黃 ~猩紅色 2022/2/1 直接反應： 苯佐卡因、鹽酸普魯卡因、 鹽酸普 魯卡因胺 間接反應： 對乙酰氨基酚、醋氨苯砜 利多卡因和布比卡因由于空間位阻很難發(fā)生此反應。 2022/2/1 [H2O]N H 2C O O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2O HN H C O C H 3ArNH 2NaNO2+HClA rN 2 + C l O HOHO HA r N = N猩 紅 或 紅 色2022/2/1 丁卡因雖無芳伯氨基，但可與 NaNO2反應生成 N－ 亞硝基化合物的乳白色沉淀。 2022/2/1 N H C 4 H 9C O O C H 2 C H 2 ( C 2 H 5 ) 2+ H N O 2C 4 H 9 N N OC O O C H 2 C H 2 ( C 2 H 5 ) 2+ H 2 O 乳 白 色2022/2/1 （二）與三氯化鐵反應 對乙酰氨基酚 + FeCl3 藍紫色化合物 N H C O C H 3O N H C O C H 3O H3 + F e C l33F e + 3 H C l2022/2/1 1. 與銅和鈷離子反應： 利多卡因與硫酸銅生成 藍紫色 配位化合物； 與氯化鈷生成 亮綠色 沉淀。 （ 三）與金屬離子反應 2022/2/1 C H 3C H 3N H C O C H 2 N ( C 2 H 5 ) 22+ Cu2+C H 3C H 3N C O C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2C H 3C H 3( C 2 H 5 ) 2 N C H 2 C O NC u藍 紫 色+Co2+C H 3C H 3N C O C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2C H 3C H 3( C 2 H 5 ) 2 N C H 2 C O NC o亮 綠 色2022/2/1 2. 羥肟酸鐵鹽反應 基于普魯卡因胺分子中的 芳酰胺結構。 N H 2C O N H C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2N H 2C O N ( O H ) C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2N H 2C O N ( O H ) C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 23F eH 2 O 2 F e C l3紫 紅 ， 暗 棕 色 ，