藥物分析——第七章-資料下載頁
2025-01-04 16:44本頁面
【正文】 OONNOH O O C西那普利 NHOH OH 2 NONC O O H賴諾普利 2022/2/1 主要性質 酸堿性： 分子中含有 COOH，顯酸性；含有烴氨鏈，顯弱堿性 氨基酸特性 ：結構是脯氨酸的衍生物 光學活性： 分子中含有不對稱中心，具有旋光性 水解特性： 本類藥物大多是 Predrug，在體內轉化為活性代謝物 2022/2/1 二、鑒別試驗 一、物理與化學鑒別法 熔點測定法－ BP(馬來酸依那普利） 高錳酸鉀反應－ 紅色消失（氧化還原反應） 溴－間苯二酚反應：先進行溴代反應， 使溴顏色消失 ，再與間苯二酚反應，顯棕紅色 羥胺－三氯化鐵反應：先進行羥胺的生成（羥胺甲醇液＋ KOH乙醇液） → FeCl3 → 顯棕紅色 2022/2/1 二、旋光法 2022/2/1 三、光譜與色譜法鑒別 2022/2/1 三、特殊雜質的檢查 馬賴酸依那普利有關物質的檢查： 依那普利拉＋依那普利雙酮 －采用 HPLC法檢查 西那普利中有關物質的檢查： A、 B、 C、D四個主要雜質 雜質 ATLC法檢查（硅膠 G板，目視比較），不得超過 ％－ BP 雜質 B、 C、 D及其它雜質 － HPLC法，分別不得超過 ％、 ％、 ％和 ％－ BP 2022/2/1 2022/2/1 TLC法檢查 A雜質 制備樣品液：供試品溶液（ 40 mg/ml）、對照品溶液 a（ 40 μg/ml)、對照溶液 b（ mg/ml） 點樣與展開：硅膠 G板， HAcH2OnHexMeOHEtOAc (1: 1: 3: 3: 12) 顯色： KBiI4HAc (1: 10) 比較：供試品如顯雜質 A斑點，顏色 ≤ 對照液 a的主斑點。 要求對照液 b顯示兩個清晰分開的斑點時，結果有效。 2022/2/1 HPLC法檢查 B、 C、 D和其它雜質 樣品測定液配制：供試品溶液（ mg/ml)、對照溶液 a ( μg/ml）、對照溶液 b（雜質 D對照品 mg/ml） 色譜條件： ODS 色譜柱，四氫呋喃－三乙胺為流動相，流速 ，檢測波長： 214nm 色譜系統(tǒng)適用性：分別進樣對照溶液 a和 b，使對照溶液 a的主成分峰為滿量程的 50％，在對照溶液 b中西那普利與雜質D的分離度不得低于 。 2022/2/1 測定與評判： 色譜圖記錄至峰 A被洗脫為止 雜質 B、 C、 D與西那普利的相對保留時間分別為 、 、 峰面積 雜質 B≤ ％（對照液 a的主峰面積） 峰面積 雜質 C≤％（對照液 a的主峰面積） 峰面積 雜質 D≤％（對照液 a的主峰面積） 峰面積 其它 ≤％（對照液 a的主峰面積） 2022/2/1 （三）殘留溶劑的測定 馬來酸依那普利中殘留溶劑乙腈的檢查－ capillary GC法≤ ％ 樣品溶液的制備：本品加二甲基甲酰胺溶解 100mg/ml 對照溶液的制備：取乙腈加二甲基甲酰胺溶解 40μg/ml 分析方法： PEG20M為固定液的毛細管柱， FID檢測器，程序升溫洗脫： m i n )5(200m i n/1060m i n260 CCCC ??? ?Injection tem.: 200℃ ,detector tem.:250℃ , injection volume: 1μl 2022/2/1 四、含量測定 一、酸堿滴定法：利用本類藥物結構中的 COOH和氮原子氨基，可進行酸堿滴定法進行含量分析 非水滴定法 馬來酸依那普利－非水堿量法滴定，以冰醋酸和無水二氧六環(huán)為溶劑，結晶紫為指示劑，高氯酸為滴定液 2022/2/1 水溶液中的滴定 馬來酸依那普利：供試品 → 新沸過的冷水溶解→ NaOH滴定 → 電位法指示終點 在醇水混合溶液中滴定 供試品 → 甲醇和水溶解后進行堿液滴定（雷米普利和西拉普利） 2022/2/1 二、 HPLC法 舉例說明：馬來酸依那普利片的含量測定 色譜條件： C8柱，乙腈和磷酸鹽緩沖液為流動相，檢測波長 215 nm，柱溫 50℃ 色譜系統(tǒng)適用性： n≥300， T≤,主峰與其它雜質峰的 R 進樣與計算： 20 μl，外標法定量 2022/2/1 鹽酸喹那普利的含量測定 色譜條件： CN柱＋ guard column (3 cm mm, 5 μm)，乙腈－水－甲磺酸為流動相，流速 ml/min，檢測波長 214 nm 色譜系統(tǒng)適用性：主峰與 A的 R≥ ，主峰與 B的R≥ ， n≥550 ， RSD≤% (n=5) 2022/2/1 練習與思考 [A型題 ] 1． 鹽酸普魯卡因注射液中檢查的特殊雜質是 B. 間氨基酚 E. 氨基酚 2． 對乙酰氨基酚中檢查的特殊雜質是 B. 間氨基酚 C. 對氨基酚 3． 腎上腺素和鹽酸去氧腎上腺素中檢查的特殊雜質是 B. 間氨基酚 C. 對氨基酚 E. 苯甲酸 2022/2/1 [B型題 ] A。 硫酸銅反應 C. 還原反應 偶合反應 E. 重氮化 偶合反應 1. 鹽酸利多卡因 2. 腎上腺素 3. 鹽酸普魯卡因 4．對乙酰氨基酚 A B E D 2022/2/1 A。 溴量法 B. 紫外分光光度法 C. 亞硝酸鈉滴定法 D. RPHPLC法 E. 非水滴定法 5. 鹽酸去氧腎上腺素 6. 腎上腺素注射液 7. 鹽酸普魯卡因 8．對乙酰氨基酚 A D C B 2022/2/1 [X型題 ] 1. 直接能與 FeCl3產(chǎn)生顏色反應的藥物有 A。 鹽酸普魯卡因 B. 鹽酸去氧腎上腺素 C. 對乙酰氨基酚 D. 鹽酸利多卡因 E. 鹽酸丁卡因 2. 直接和水解后能發(fā)生重氮化 偶合反應的藥物有 A。 鹽酸丁卡因 B. 鹽酸普魯卡因 C. 對乙酰氨基酚 D. 對氨基酚 E. 鹽酸腎上腺素
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