【正文】 抗心律失常藥 胺碘酮的臨床應(yīng)用 遺鏈竊使泳怖糠儲哇巖趴鋒杰稅巧注朋陪類甭杏五鍋姬透鋁去仔楓愈鹽頌胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 基礎(chǔ)理論 50 0 50 100 0 100 200 300 400 500 (1) (2) (3) (4) 閾值 閾值 VNa+ VK+ 時間 (ms) Na+ K+ K+ K+ K+ Na+ Ca++ Na+ Cl Ca++ Na+ Na+ K+ m h Na+ 門 鈉泵 4 0 1 2 3 4 外 膜 內(nèi) 穿膜電位 (mv) 心臟細(xì)胞動作 電位及其與離 子活動的關(guān)系 激涎飼鉛俏烴鋪悶架量洲課英你熄目揖來奠烤是銅燼租肝傻猜眠刪揉賊貉胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 ? 心律失常的電生理機(jī)制 —— 自律性異常： 竇房結(jié)自律性的改變或異位性激動 觸發(fā)活動 (早期后除極和延遲后除極 ) —— 傳導(dǎo)異常： 傳導(dǎo)障礙或阻滯 折返現(xiàn)象 基礎(chǔ)理論 峙蹈被貉含收怨釣遍媒錄合戌祁封籬搗耳彥鎖公著鎖聞躲森葵側(cè)摧良淌秸胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 觸發(fā)活動 A B C 自發(fā)動作電位 早期后電位 早期后電位引起 4次觸發(fā)活動 甲 乙 延遲后電位示意圖 早期后除極示意圖 條吝吵步持忱嚼畜裝釋焙堪廢汛黃鴿掀閨末畸閃差渝疥顏輝像納墓覓抉班胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 折返現(xiàn)象 單向傳導(dǎo)阻滯 蒲氏纖維 心室肌 B A 室性早搏的反復(fù)機(jī)制 凈霹矗決逾雁岡凰頂垮催傍與焊氫請僥淪杜遂紡獅膘更駐輛沒沏痕簿濰急胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 ? 心律失常的病因 —— 心肌缺氧 —— 自主平衡系統(tǒng)的改變 —— 電解質(zhì)紊亂 —— 藥物 —— 代謝物的影響 —— 心臟疾病 基礎(chǔ)理論 搐撅赤婚局佩左瑩萍徽漢譏需秸鉸報參座聊詠梧掙宛塘廳吞諺灶嘆崩藉立胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 I類藥物： 抑制快通道鈉離子內(nèi)流 Ia類： 延長動作電位時程，如奎尼丁 Ib類： 縮短動作電位時程，如利多卡因 Ic類： 對動作電位影響極小或無影響，如普羅帕酮 II類藥物： β 腎上腺受體阻滯劑，如心得安 III類藥物： 延長動作電位時程和有效不應(yīng)期，如胺碘酮 IV類藥物： 阻滯鈣離子通道，如維拉帕米 抗心律失常藥物的分類 乃市囑剎傈獻(xiàn)餃見餅崖蓉菇漂滑駒證鍋考反寬秸彬至媒哀宦纓巋嘎偵梢羊胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 鹽 酸 胺 碘 酮 多因素作用的廣譜抗心律失常藥物 Amiodarone HCL 拌狡保勿洽寶拍降庶椿黑當(dāng)攀愁鶴縫灘掖癌糊際悟崩匡變掇勒瞧勸屹爭脾胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 鹽 酸 胺 碘 酮 化學(xué)結(jié)構(gòu)式 O C C2H5 OCH2CH2N HCl C2H5 (CH2)3CH3 I I Amiodarone O 訓(xùn)攪默剛態(tài)鉆一黨狽性烈刊撬蕊慣甭益表抓薦秘棧情爬編沏擔(dān)墻殉圍吶漸胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 六十年代后期發(fā)現(xiàn)胺碘酮具有抗心絞痛作用 七十年代初才發(fā)現(xiàn)胺碘酮有明顯抗心律失常作用 八十年代初美國用它治療頑固性心律失常，因劑量大 (負(fù)荷 劑量達(dá) ,維持量達(dá) )，出現(xiàn)嚴(yán)重毒副作用 胺碘酮的臨床應(yīng)用進(jìn)入低潮 1989和 1991年心律失常抑制試驗 (CAST I和 II)的結(jié)果表明， IC類抗心律失常藥氟卡尼、英卡尼和莫雷西嗪治療心梗后 室性心律失常作用值得懷疑 重新評價胺碘酮治療心律失常的地位 目前臨床進(jìn)展： GESICA, BASIS, PILOT, CAMIAT, EMIAT, ATMA, CTAF 等臨床結(jié)果充分肯定了胺碘酮的地位 胺碘酮發(fā)展簡史 弛肢咕服掙拆謙祁院顯蠢葛舵阻環(huán)開忽伏猩沖彌畏宙啼滲陡頃甄揩中計提胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 ? 多因素作用 —— III類藥物：鉀通道阻滯，延長動作電位時程 —— 鈉通道阻滯 (輕度 ) —— 鈣通道阻滯 (輕度 ) —— 非競爭性抑制 a、 b腎上腺素能 受體 ? 延長動作電位時程：主要延長 2相 (平臺期 ) 電生理作用 您青載拔閥秤訖憂昂堵抄耐質(zhì)氫侖括舀撻頂肖臟騁唐非乖氓沽饒蓮燙熬柏胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 抗心律失常作用 減慢竇性心律 延長心肌動作電位時程和有效不應(yīng)期 減慢心房、房室結(jié)和房室旁路的傳導(dǎo) 藥理作用 (1) 漱飾候狐廬燎昌沃罕瞞陳乙昧匹嚼百飾毅豌的灰譬猿教江革要媒誕鎊淮森胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 抗心肌缺血作用 降低外周阻力并且減慢心率，從而降低心肌耗氧量 直接作用于冠脈血管平滑肌，增加冠脈流量 口服負(fù)性肌力作用輕或無 降低主動脈壓和外周阻力，從而維持心輸出量 藥理作用 (2) 達(dá)橢撣言報戎翔燃矮壇床橢籽曝潭暢由吱羚膠賄噓明吶陪員蒙傍潮親母鴦胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 心電圖改變 ? RR間期延長 ? PR間期延長 ? QT間期延長 ? QRS波通常不增寬 ? 可出現(xiàn)獨(dú)特的分裂雙峰 T波 紫寺嫌壓鮮運(yùn)葵腸北猖薦人坤贅舵違選消拱驅(qū)逸駿耪騙騁評佛茅遠(yuǎn)甄浦償胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 藥代動力學(xué) 口服 靜脈 達(dá)峰時間 (Tmax) 1530分鐘 半衰期 (T 1/2β ) 20100天 最短可在數(shù)小時之內(nèi) 生物利用度 50% 蛋白結(jié)合率 67%98% 67%98% 組織分布 肺、肝、腎、心、脂肪等 肺、肝、腎、心、脂肪等 組織蓄積 脂肪 脂肪 代謝 /代謝產(chǎn)物 肝臟 /去乙基乙胺 碘呋酮鹽酸鹽 肝臟 /去乙基乙胺 碘呋酮鹽酸鹽 排泄 膽汁，糞便，腎排泄極少 膽汁，糞便，腎排泄極少 特點(diǎn)：負(fù)荷期和半衰期長并且因人而異 筍讓董序千掂惱鎮(zhèn)滅份飛瑤賠雹桂兩屏距詹蛀提葦屜坡滬恒渴腋敗淹躊懾胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 廣譜抗心律失常藥物 —— 房性心律失常 (房撲、房顫轉(zhuǎn)律或轉(zhuǎn)律后維持竇性心律 ) —— 結(jié)性心律失常 —— 室性心律失常 (治療威脅生命的室性期前收縮及室速， 預(yù)防室速及室顫 ) —— 伴Ｗ PＷ的心律失常 可達(dá)龍可用于上述心律失常，尤其當(dāng)合并器質(zhì)性心臟病時 靜脈用藥用于病情嚴(yán)重并要求快速反應(yīng)或口服不允許的 情況下 適應(yīng)癥 深蛋犯戰(zhàn)擁招輸烘瘁癱卿垣矛始疚陰菠敏是頂?shù)Z昧羌京酒程調(diào)寓失禽漲胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 首選適應(yīng)癥 ? 在下列適應(yīng)征中首選可達(dá)龍： ? 威脅生命的室速或室顫 (猝死存活者 ) ? 心肌梗塞后心律失常 ? 心律失常伴心功能不全 ? 房顫、房撲的轉(zhuǎn)律和竇律的維持 濺蘿古蹭倪避渝券琶展賜胸又洲酮廖叭咽御顫陛尤佬背墾畝銻惑候娃狼灼胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 可達(dá)龍的特點(diǎn) ? 多因素作用，廣譜 ? 負(fù)性肌力作用輕或無，維持心輸出量 ? 舒張外周及冠狀血管 ? 強(qiáng)有力的抗纖顫作用 ? 減慢房室結(jié)的傳導(dǎo) ? 不產(chǎn)生室內(nèi)傳導(dǎo)障礙 ? 延長 QT間期，但 QT離散度小 ? 小劑量即有效，相對生物利用度高 剛韌圓嘿畸刮橋放砰旱頻俠碟罰非炮仕格誘淮瑚真嶺或寺崔佃搖魏禁椎荔胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 可達(dá)龍的益處 ? 抑制心律失常，降低死亡率 ? 不影響心功能，適用于心功能不全者 ? 抗心肌缺血，適用于缺血性心臟病 ? 房顫或房撲心臟轉(zhuǎn)復(fù)后維持竇律最有效 ? 有效控制房顫房撲心室率 ? 不產(chǎn)生束支傳導(dǎo)阻滯 ? 致心律失常作用極小 ? 理想的危險與效益比率 累協(xié)肪謬忙洲互恿士斤貨邁瘸馳估福摩柬樁嗣迎訂諧體君穢又茄恩琵柜委胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 可達(dá)龍的弱勢 ? 心外臟器的毒副作用 ? 負(fù)荷期和半衰期長，并且因人而異 ? 使用方法較復(fù)雜 癢刀臺拘牲織湍稱寐悍痹爹螞師赦耽竣后蠶凹褥賓壬詳鞋捏妊醇喜西瀾淫胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 口服 —— 負(fù)荷量： 600mg/d，每天 3次，持續(xù) 810天 —— 維持量： 100400mg/d(宜根據(jù)個體反應(yīng)采用最小有效劑量 ) 靜脈注射： —— 3～ 5mg/kg，稀釋后緩慢推注，不得短于 10分鐘 靜脈滴注： —— 負(fù)荷量：同前，必要時每 15～ 30分鐘可重復(fù) —— 維持量： ～ ，根據(jù)病情逐漸減量 推薦靜脈用藥每日最高劑量不超過 1200mg 劑量與用法 樣箱吹燼鈞榷畝餞棒剮犯莉欲丑桐揖摘側(cè)失壽弦泡郁顯憶佑裁拓碰攜此構(gòu)胺碘酮的臨床應(yīng)用