【正文】 口服 靜脈 達峰時間 (Tmax) 1530分鐘 半衰期 (T 1/2β ) 20100天 最短可在數(shù)小時之內(nèi) 生物利用度 50% 蛋白結(jié)合率 67%98% 67%98% 組織分布 肺、肝、腎、心、脂肪等 肺、肝、腎、心、脂肪等 組織蓄積 脂肪 脂肪 代謝 /代謝產(chǎn)物 肝臟 /去乙基乙胺 碘呋酮鹽酸鹽 肝臟 /去乙基乙胺 碘呋酮鹽酸鹽 排泄 膽汁，糞便，腎排泄極少 膽汁，糞便，腎排泄極少 特點：負荷期和半衰期長并且因人而異 筍讓董序千掂惱鎮(zhèn)滅份飛瑤賠雹桂兩屏距詹蛀提葦屜坡滬恒渴腋敗淹躊懾胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 廣譜抗心律失常藥物 —— 房性心律失常 (房撲、房顫轉(zhuǎn)律或轉(zhuǎn)律后維持竇性心律 ) —— 結(jié)性心律失常 —— 室性心律失常 (治療威脅生命的室性期前收縮及室速， 預防室速及室顫 ) —— 伴Ｗ PＷ的心律失常 可達龍可用于上述心律失常，尤其當合并器質(zhì)性心臟病時 靜脈用藥用于病情嚴重并要求快速反應或口服不允許的 情況下 適應癥 深蛋犯戰(zhàn)擁招輸烘瘁癱卿垣矛始疚陰菠敏是頂?shù)Z昧羌京酒程調(diào)寓失禽漲胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 首選適應癥 ? 在下列適應征中首選可達龍： ? 威脅生命的室速或室顫 (猝死存活者 ) ? 心肌梗塞后心律失常 ? 心律失常伴心功能不全 ? 房顫、房撲的轉(zhuǎn)律和竇律的維持 濺蘿古蹭倪避渝券琶展賜胸又洲酮廖叭咽御顫陛尤佬背墾畝銻惑候娃狼灼胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 可達龍的特點 ? 多因素作用，廣譜 ? 負性肌力作用輕或無，維持心輸出量 ? 舒張外周及冠狀血管 ? 強有力的抗纖顫作用 ? 減慢房室結(jié)的傳導 ? 不產(chǎn)生室內(nèi)傳導障礙 ? 延長 QT間期，但 QT離散度小 ? 小劑量即有效，相對生物利用度高 剛韌圓嘿畸刮橋放砰旱頻俠碟罰非炮仕格誘淮瑚真嶺或寺崔佃搖魏禁椎荔胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 可達龍的益處 ? 抑制心律失常，降低死亡率 ? 不影響心功能，適用于心功能不全者 ? 抗心肌缺血，適用于缺血性心臟病 ? 房顫或房撲心臟轉(zhuǎn)復后維持竇律最有效 ? 有效控制房顫房撲心室率 ? 不產(chǎn)生束支傳導阻滯 ? 致心律失常作用極小 ? 理想的危險與效益比率 累協(xié)肪謬忙洲互恿士斤貨邁瘸馳估福摩柬樁嗣迎訂諧體君穢又茄恩琵柜委胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 可達龍的弱勢 ? 心外臟器的毒副作用 ? 負荷期和半衰期長，并且因人而異 ? 使用方法較復雜 癢刀臺拘牲織湍稱寐悍痹爹螞師赦耽竣后蠶凹褥賓壬詳鞋捏妊醇喜西瀾淫胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 口服 —— 負荷量： 600mg/d，每天 3次，持續(xù) 810天 —— 維持量： 100400mg/d(宜根據(jù)個體反應采用最小有效劑量 ) 靜脈注射： —— 3～ 5mg/kg，稀釋后緩慢推注，不得短于 10分鐘 靜脈滴注： —— 負荷量：同前，必要時每 15～ 30分鐘可重復 —— 維持量： ～ ，根據(jù)病情逐漸減量 推薦靜脈用藥每日最高劑量不超過 1200mg 劑量與用法 樣箱吹燼鈞榷畝餞棒剮犯莉欲丑桐揖摘側(cè)失壽弦泡郁顯憶佑裁拓碰攜此構胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 靜脈 局部：靜脈炎 全身反應： 臉紅、多汗、惡心、血壓下降 輕、中度的心動過緩 一過性轉(zhuǎn)氨酶升高 副作用 辰記哆巋杠踢丸幀吩雹防拐疚墊剮美緩曝敲坎晉際獅詣疹種戀茬茬側(cè)妮雖胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 大劑量 負荷量： 維持量：520mg/d 病人數(shù)： 550 小劑量 負荷量： 維持量：280mg/d 病人數(shù)： 537 0 10 20 30 40 50 副作用 大劑量和小劑量胺碘酮治療的比較 (可耐受 ) % J Clin Pharmacol 1989。 349: 67582 佳瘋諾巨泌芳夢跌抗龜大醋抖鴨負蓋熟厄褂扶俺威尋脆燃莫豎采磊染晶鏈胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 CAMIAT 研究 結(jié) 果 ? 胺碘酮降低需復蘇的室顫或心律失常死亡的危險 % 累 積 的 危 險 ％ 隨機分組后時間 (月 ) 12 10 8 6 4 2 0 0 6 12 18 24 P= 療效分析 胺碘酮 安慰劑 籬舌脊孫怖霄憚威窗鎖為豌捂蘿陣霹窩鉛派玖沁崩懂換億反墾輛賓宰笑圓胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 心肌梗塞后心律失常 ? 研究目的： 評價胺碘酮對心梗并伴隨左室射血分數(shù)降低的存活者總死亡率、 心源性死亡率和心律失常死亡率的影響 ? 研究設計： 隨機、雙盲、安慰劑對照的研究 ? 研究對象： 1486名心梗后 521天、左室射血分數(shù)小于等于 40％的患者隨機 分成二組： －胺碘酮組： 743名 －安慰劑組： 743名 ? 研究方法： 胺碘酮負荷量： 800毫克 /天 14天，然后 400毫克 /天 14周 胺碘酮維持量： 200毫克 /天 ? 隨訪時間： 2年 EMIAT 研究 Lancet 1997。 13歲 研究方法： －胺碘酮口服負荷量： 8001600 毫克 /天 7－ 14天 －胺碘酮口服維持量： 268177。顯效（陣發(fā)發(fā)作消失，持續(xù)轉(zhuǎn)復） %， 有效（陣發(fā)發(fā)作減少 60%，持續(xù)轉(zhuǎn)為陣發(fā)） % ? 2022年劉坤申等 108例房顫復律后，胺碘酮維持竇律有效率 1個月，半年， 1年和 2年分別為 %， %， %， %。 前瞻性使用靜脈胺碘酮 500mg、 1000mg或2022mg。 38月 胺碘酮對難治性房顫或房撲維持竇性心律的長期療效 Am J Cardiol 1995。 GESICA 研究 結(jié) 論 貓規(guī)燦團炒廷焊輾滲杠誹錘犬幼談淀翔蹦銷漚烷翁恕吧卓政仲眨作戴石損胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 ATMA 胺碘酮研究薈萃分析 Effect of prophylactic amiodarone on mortality after acute mycardial infarction and in congestive heart failure: metaanalysis of individual data from 6500 patients in randomised trials No. 9089 Nov. 1997 Amiodarone Trials MetaAnalysis Investigators THE LANCET 鏟感怪籮麗憂梯期鄧鍬集頁選寬奄勺出犁閑溉癰釬搜劑佬洗瓶碰常碩份央胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 ATMA13個研究的結(jié)果綜述 總死亡率 研究 (索引 ) EMIAT(8) CAMIAT(7) GEMICA(9) PAT(10) SSSD(11) BASIS(12) HOCKINGS(13) CAMIATP(14) CHFSTAT(15) GESICA(16) EPAMSA(17) NICKLAS(18) HAMER(19) 總括 相關性檢驗 P= 異源性檢驗 P= 比數(shù)比 1/8 1/4 1/2 1 2 4 8 (95% Cl ~) 嚎巾鬼衍共婁旗媒衰靠惺伴肯疏旋垢離夏沸促睡幟姨凈琶怒掛組頰伶定泄胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 心律失常 /猝死 研究 (索引 ) EMIAT(8) CAMIAT(7) GEMICA(9) PAT(10) SSSD(11) BASIS(12) HOCKINGS(13) CAMIATP(14) CHFSTAT(15) GESICA(16) EPAMSA(17) NICKLAS(18) HAMER(19) 總括 相關性檢驗 P= 異源性檢驗 P= 比數(shù)比 1/8 1/4 1/2 1 2 4 8 (95% Cl ~) ATMA13個研究的結(jié)果綜述 沾疏艾床偵蛇冪憎的顧聯(lián)棒懸曹裁臨姐賃匈呵毫肥揖竭恃情崖敘擱榨蓖粗胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 ATMA 死亡的積累風險 0 3 6 12 18 24 隨機分組時間 (月 ) 心律失常 /猝死 總死亡率 胺碘酮 對照 累積風險(%) 25 20 15 10 5 0 莖奸腹叢錯藩災靶汕滓蕪犧幼瀝識娟觀愁爸療昆剩躲哲問儡謎嗅豢榆楔芋胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 ATMA不良反應 導致早期永久性停藥的主要不良反應 Amiodarone(%) Placebo(%) OR 甲減 181/2580() 27/2545() 甲亢 37/2580() 13/2545() 周圍神經(jīng)病 12/2580() 4/2545() 肺浸潤 42/2580() 12/2545() 心動過緩 44/2580() 19/2545() 肝功能 26/2580() 9/2545() 慮壹貌忙重朵揍馴身旱繡賄釁尼隧強峨晴演底章術括俗免座朽蹭創(chuàng)漏薯井胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 ATMA 結(jié)論 對新近有心肌梗塞或心力衰竭的患者預防性應用胺碘酮可減少其心律失常 /猝死的發(fā)生率，并最終減少 13%的總死亡率 鉆拼膽健殊凰才烘鐵俘沿畔恬紹錠袁紫災盼燎君姜扣叔真句饒記姬眉零奄胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床