【正文】 第七章 芳香 胺 類藥物的分析 第一節(jié)、芳胺類藥物的分析 第二節(jié)、苯乙胺類藥物的分析 第三節(jié)、苯丙胺類藥物的分析 第一節(jié) 芳胺類藥物的分析 芳胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)類型： ? 芳伯氨基未被取代，在芳環(huán)對位有取代的對氨基苯甲酸酯類； ? 芳伯氨基被?；诜辑h(huán)對位有取代的酰胺類。 一． 對氨基苯甲酸酯類藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 1. 基本結(jié)構(gòu) 均具有對氨基苯甲酸酯的母體 C O OR2 R1N H 2. 典型藥物 C O O C 2 H 5H 2 N（苯佐卡因） H 2 N C O O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2 H C l （鹽酸普魯卡因） C O O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2C H 3 ( C H 2 ) 3 N H H C l（鹽酸丁卡因） （鹽酸普魯卡因胺） C O N H C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2H 2 N H C lH 2 N C O O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2 H C l （鹽酸氯普魯卡因） Cl ① 芳伯氨基特性： 本類藥物得結(jié)構(gòu)中具有芳伯氨基 （ 除鹽酸丁卡因外 ） ， 顯重氮化 偶合反應(yīng)；與芳醛縮合成 Schiff堿反應(yīng)；易氧化變色 。 ② 水解特性：分子結(jié)構(gòu)中的含有酯鍵 （ 或酰胺鍵 ） ， 易水解 。 ③ 弱堿性： 分子結(jié)構(gòu)中具有叔胺氮原子 （ 除苯佐卡因外 ） ， 具弱堿性；能與生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應(yīng) ， 只能在非水溶劑體系中滴定 。 ④ 其他特性： 多為堿性油狀液體或低熔點固體 ，難溶于水 ， 可溶于有機溶劑；其鹽酸鹽易溶于水和乙醇 ， 難溶于有機溶劑 。 C = OH 2 OR( R 39。 ) H+N H 2 HN H 2 R( A r )△ ,C =R( R 39。 ) H( A r )N HC =R( R 39。 ) H( A r )N H R亞 胺S c h i f f 堿二． 酰胺類藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 1. 基本結(jié)構(gòu) 均具有芳酰胺基 N H C R2OR1R3R42. 典型藥物 H O N H C O C H 3（對乙酰氨基酚， paracetamol） SOON H C O C H 3C H 3 C O N H（醋氨苯砜） N H C O C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2C H 3 C H 3H C l(鹽酸利多卡因 ) N H C ONC 4 H 9C H 3C H 3H C l(鹽酸布比卡因 ) (鹽酸羅哌卡因 ) N H C O N C 3 H 7 C H 3 C H 3 H C l N H C NH2 C H 3 C H 3 H C l C O CH3 (鹽酸妥卡尼 ) ① 水解后顯芳伯氨基特性： 本類藥物的結(jié)構(gòu)中具有芳酰胺基 ， 在酸性溶液中易水解為芳伯氨基化合物 。 ② 水解產(chǎn)物易酯化： 對乙酰氨基酚和醋氨苯砜 ，水解后產(chǎn)生醋酸 ， 在硫酸介質(zhì)中與乙醇反應(yīng) ，發(fā)出醋酸乙酯的香味 。 ③ 酚羥基特性： 對乙酰氨基酚具有酚羥基 ， 與FeCl3發(fā)生呈色反應(yīng) 。 （續(xù)） ④ 弱堿性： 利多卡因 、 布比卡因 、 羅哌卡因含有叔胺氮原子 ， 妥卡尼結(jié)構(gòu)中有伯胺氮原子 ， 顯堿性 ， 可以成鹽 。 ⑤ 與重金屬離子發(fā)生沉淀反應(yīng)： 鹽酸利多卡因 、鹽酸布比卡因 、 鹽酸羅哌卡因 、 鹽酸妥卡尼分子結(jié)構(gòu)中的酰胺基上的氮可在水溶液中與銅離子或鈷離子配位 ， 生成有色的配位化合物沉淀 ，沉淀可溶于三氯甲烷等有機溶劑后呈色 。 偶合反應(yīng) 具有芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物 ， 均可發(fā)生重氮化反應(yīng) ， 生成的重氮鹽可與堿性 β 萘酚偶合生成有色的偶氮染料 。 橙黃～猩紅色?? 萘酚O HA r N H 2 H Cl N a N O 2 重氮鹽 三． 鑒別試驗 ① 直接重氮化反應(yīng)： 鹽酸普魯卡因、苯佐卡因、鹽酸普魯卡因胺 鹽酸普魯卡因 （ 2021） 【 鑒別 】 取供試品約 50mg， 加稀鹽酸 1m1， 必要時緩緩煮沸使溶解 ， 放冷 ， 加 ，滴加堿性 β 萘酚試液數(shù)滴 ， 視供試品不同 ， 生成由橙黃到猩紅色沉淀 。 例 ② 間接 (加熱水解后 )重氮化反應(yīng)： 對乙酰氨基酚、醋氨苯砜 例 對乙酰氨基酚 ChP（ 2021） 【 鑒別 】 取本品約 ， 加稀鹽酸 5m1， 置水浴中加熱 40分鐘 ， 放冷；取 ， 滴加亞硝酸鈉試液 5滴 ，搖勻 ， 用水 3ml稀釋后 ， 加堿性 β 萘酚試液 2m1， 振搖 ， 即顯紅色 。 對氨基酚對乙酰氨基酚 、?? ?? ?H C l③ 鹽酸丁卡因： 不具芳伯氨基 ， 無重氮化反應(yīng)；其分子結(jié)構(gòu)中的芳香仲胺在酸性溶液可與 NaNO2反應(yīng)生成乳白色沉淀 ,可與芳伯氨基的同類藥物區(qū)別 。 （乳白色） 鹽酸丁卡因 ? + H + NaNO2 對乙酰氨基酚具有酚羥基 ， 可直接與三氯化鐵試液反應(yīng)顯藍(lán)紫色 。 ① 與銅和鈷離子反應(yīng) ? ? ? ? + + 亮綠色細(xì)小鈷鹽 鹽酸利多卡因 H CoCl2 顯黃色 藍(lán)紫色 硫酸銅 鹽酸利多卡因 氯仿 碳酸鈉 ? ? ? ? ? ? ? ? ? + ② 羥肟酸鐵鹽反應(yīng) 棕黑色） 暗棕色 羥肟酸鐵（紫紅色 羥肟酸 鹽酸普魯卡因胺 ? ? ? + ? ? FeCl3 + H2O2 Δ ③ 與汞離子的反應(yīng) 顯黃色 鹽酸利多卡因 HNO3 + Hg(NO3)2 Δ 紅色或橙黃色 對氨基苯甲酸酯類 HNO3 + Hg(NO3)2 Δ 區(qū)別于： 4. 水解產(chǎn)物的反應(yīng) 本類藥物分子中有些具有酯鍵結(jié)構(gòu) ， 在堿性條件下可水解 ， 利用水解產(chǎn)物的特性可進(jìn)行鑒別 。 鹽酸普魯卡因 ChP（ 2021） 【 鑒別 】 取本品約 ， 加水 2ml溶解后 ， 加 10％氫氧化鈉溶液 1ml， 即生成白色沉淀；加熱 ， 變?yōu)橛蜖钗铮焕^續(xù)加熱 ， 產(chǎn)生的蒸氣 ， 能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色；熱至油狀物消失后 ， 放冷 ， 加鹽酸酸化 ， 即析出白色沉淀 。 例 1 ） 對氨基苯甲酸（白色 對氨基苯甲酸鈉 ? ? + HCl 紙變蘭色） （使?jié)駶櫟募t色石蕊試 + 二乙氨基乙醇 對氨基苯甲酸鈉 油狀物（ 普魯卡因 ） 普魯卡