【正文】 安徽雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司 質(zhì)量控制風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告 ______________________________________________________________________________ 文件編號(hào)： DCPC030QRM2020012 _______________________________________________________________________________ 制定人： 日期： 審核人： 日期： 批準(zhǔn)人： 日期： 安徽雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司 質(zhì)量控制風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件 目錄 ： 評(píng)估原則 本次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的目的 本次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的范圍 風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別結(jié)果 風(fēng)險(xiǎn)的分析評(píng)價(jià)結(jié)果 安徽雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司 質(zhì)量控制風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件 ： 組長：周健 姓名 所屬部門 職責(zé) 周建 質(zhì)量管理部副經(jīng)理 組織成立風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組，參與風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、分析、制定控制措施及確認(rèn)執(zhí)行，負(fù)責(zé)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告的匯總起草。 陶枝、李珍 檢驗(yàn)部主管 起草風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案；組織小組進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)估并提出風(fēng)險(xiǎn)控制實(shí)施方案，報(bào)風(fēng)險(xiǎn)管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后，推 動(dòng)控制方案的執(zhí)行，落實(shí)風(fēng)險(xiǎn)溝通。 王薇、石卉、姚靜、李珍、潘萍萍、朱桂芬、曹春美 檢驗(yàn)部組長 參與質(zhì)量控制過程中風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、評(píng)估，提出控制措施并執(zhí)行 檢驗(yàn)部全部檢驗(yàn)員 檢驗(yàn)部 對(duì)本次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告得出的控制措施予以執(zhí)行 評(píng)估原則 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)該與保護(hù)患者聯(lián)系起來； 管理的形式、文件記錄及所作努力的程度應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的水平相一致。 本次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的目的 正確的質(zhì)量控制是產(chǎn)品放行的重要依據(jù)，基于風(fēng)險(xiǎn)管理的原則，我們對(duì)質(zhì)量控制要素和過程行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)估，并采取必要的控制措施，以消除、降低或控制可能的質(zhì)量 風(fēng)險(xiǎn)。 本次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的范圍 本次對(duì)質(zhì)量控制從人、機(jī)、料法、環(huán)五要素中可能存在的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。 風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別結(jié)果 質(zhì)量控制的機(jī)構(gòu)設(shè)置不合理，職責(zé)存在交叉和遺漏，人員和產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模不適應(yīng) 人員的資質(zhì)和培訓(xùn)不符合質(zhì)量控制需要 實(shí)現(xiàn)質(zhì)量控制過程的實(shí)驗(yàn)室設(shè)施和產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模不適應(yīng)； 安徽雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司 質(zhì)量控制風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室配備的文件和工具書和產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模不適應(yīng)； 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室配備的儀器和產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模不適應(yīng)； 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室配備的物料（包括標(biāo)準(zhǔn)品 、試劑、試液、培養(yǎng)基等管和產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模不適應(yīng)； 實(shí)現(xiàn)質(zhì)量控制的 檢驗(yàn)流程和樣品管理不全面 實(shí)現(xiàn)質(zhì)量控制的 檢驗(yàn)操作 過程 不合理 實(shí)現(xiàn)質(zhì)量追溯的 檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和檢驗(yàn)記錄管理不全面 檢驗(yàn)報(bào)告管理不合理 潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控或工藝用水監(jiān)測不合理 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室安全管理 不全面 風(fēng)險(xiǎn)的分析和評(píng)價(jià)結(jié)果 質(zhì)量控制的機(jī)構(gòu)設(shè)置 序號(hào) 識(shí)別出的風(fēng)險(xiǎn) 風(fēng)險(xiǎn)的組成 評(píng)價(jià) RPN 風(fēng)險(xiǎn) 水平 處理 等級(jí) S P D 1 機(jī)構(gòu)設(shè)置不合理，職責(zé)存在交 叉和遺漏，人員和產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模不適應(yīng) 1． 根據(jù)公司產(chǎn)品 性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模設(shè) 立質(zhì)量控制部門，負(fù)責(zé)涵蓋藥品生產(chǎn)、放行、市場質(zhì)量反饋全過程的質(zhì)量控制。 2． 根據(jù)管理需要，質(zhì)量控制部門實(shí)行 QC 經(jīng)理 主管 崗位負(fù)責(zé)人 檢驗(yàn)員模式，并設(shè)立文件管理員、物料管理員、儀器管理員、偏差管理員、衛(wèi)生管理員、驗(yàn)證管理員等兼職人員參與實(shí)驗(yàn)室，各崗位均明確有崗位職責(zé)。管理依據(jù) GMP 做到職責(zé)明確無遺漏，不混淆，資質(zhì)、培訓(xùn)要求明確。 3． 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)質(zhì)量控制的實(shí)施，根據(jù)檢驗(yàn)需要，檢驗(yàn)崗位分為原輔料、包材、細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌、微生物、成品理化、中間 產(chǎn)品、儀器分析、技術(shù)支持、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和飼養(yǎng)、環(huán)境監(jiān)控、工藝用水監(jiān)控、報(bào)告發(fā)放、計(jì)量、試劑配制、培養(yǎng)基配制等，4 1 1 4 高 高優(yōu)先 安徽雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司 質(zhì)量控制風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件 均明確有崗位職責(zé)，質(zhì)量控制內(nèi)容不交叉、無遺漏。 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員 序號(hào) 識(shí)別出 的風(fēng)險(xiǎn) 風(fēng)險(xiǎn)的組成 評(píng)價(jià) RPN 風(fēng)險(xiǎn)水平 處理等級(jí) S P D 1 人員資質(zhì)不符合要求 1． 根據(jù) GMP 以及公司實(shí)現(xiàn)質(zhì)量控制的需要，質(zhì)量控制部門負(fù)責(zé)人必須有足夠的實(shí)驗(yàn)室管理經(jīng)驗(yàn)，并應(yīng)定期接受藥品監(jiān)督系統(tǒng)組織的 GMP 知識(shí)、中國藥典等專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。 2． 檢驗(yàn)人員應(yīng)當(dāng)至少具有 相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨纤?。 3． 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、計(jì)量等國家相關(guān)法規(guī)要求需持證上崗的必須取得相應(yīng)的資格證書。 4 1 1 4 高 高優(yōu)先 2 人員培訓(xùn)不符要求 1． 質(zhì)量控制部門 所有人員上崗前均應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)，上崗前培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)包括：安全、相關(guān)法規(guī)（藥品管理法、 GMP 等）、崗位職責(zé)、管理及操作規(guī)程、其他相關(guān)培訓(xùn)。新員工應(yīng)按照上崗前培訓(xùn)的內(nèi)容進(jìn)行培訓(xùn)。人員調(diào)整到新崗位時(shí)，也要進(jìn)行上崗前培訓(xùn)，重點(diǎn)是與新崗位有關(guān)的內(nèi)容，已培訓(xùn)過的內(nèi)容可以不重復(fù)培訓(xùn)。 2． 質(zhì)量控制部門 應(yīng)制定繼續(xù)培訓(xùn)計(jì)劃并執(zhí)行；繼續(xù)培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)包括：法律法規(guī)、文 件培訓(xùn)、專題培訓(xùn)、崗位操作培訓(xùn)以及其他培訓(xùn) 3. 質(zhì)量控制部門應(yīng) 依據(jù) GMP 法規(guī)，明確培訓(xùn)計(jì)劃制定、落實(shí)、考核、歸檔，與人力資源部組織有資質(zhì)的人員進(jìn)行培訓(xùn)效果評(píng)估等規(guī)定。 4． 質(zhì)量控制部門 設(shè)置兼職培訓(xùn)管理員，負(fù)責(zé)部門培4 1 1 4 高 高優(yōu)先 安徽雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司 質(zhì)量控制風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件 訓(xùn)管理、協(xié)同人力資源部建立員工檔案，組織和監(jiān)督培訓(xùn)，核查員工培訓(xùn)情況。 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的硬件 序號(hào) 識(shí)別出 的風(fēng)險(xiǎn) 風(fēng)險(xiǎn)的組成 評(píng)價(jià) RPN 風(fēng)險(xiǎn)水平 處理等級(jí) S P D 1 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的硬件 1． 根據(jù)公司產(chǎn)品 性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模，質(zhì)量控制 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有理化實(shí)驗(yàn)室、藥理實(shí)驗(yàn)室、生物測定室、中間產(chǎn)品化驗(yàn)室， 2． 實(shí)驗(yàn)室均應(yīng) 遠(yuǎn)離灰塵、煙霧、噪音和震動(dòng)源的環(huán)境中，不在交通要道、鍋爐房、機(jī)房附近，并與生產(chǎn)區(qū)分開 。理化實(shí)驗(yàn)室與其他實(shí)驗(yàn)室分開。 3． 理化實(shí)驗(yàn)室分為開放環(huán)境和屏障環(huán)境；生物測定室無菌檢查、微生物檢查、陽性檢查均分區(qū)域進(jìn)行，實(shí)行單獨(dú)的空調(diào)系統(tǒng)，陽性室空氣經(jīng)消毒過濾后直排，并有生物安全柜進(jìn)行菌種傳代的實(shí)驗(yàn)；以上區(qū)域均符合相應(yīng)的潔凈級(jí)別。理化實(shí)驗(yàn)室根據(jù)需要設(shè)置有單獨(dú)的天平室、儀器室、試劑室、理化分析室等。不溶性微粒檢查室有超凈工作臺(tái)；細(xì)菌內(nèi)毒素檢查室設(shè)有緩沖 間以保證室內(nèi)相對(duì)潔凈；儀器室、天平室電源接地，操作臺(tái)防震；所有實(shí)驗(yàn)操作間均有控溫和控濕裝置、采光良好 4． 其余區(qū)域均應(yīng)根據(jù)功能配備相應(yīng)的硬件設(shè)施。 4 1 1 4 高 高優(yōu)先 1 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的管理 1． 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有相應(yīng)實(shí)驗(yàn)室的管理規(guī)程，規(guī)定具體的要求。 2． 各實(shí)驗(yàn)操作間均應(yīng)有責(zé)任人負(fù)責(zé)日常維護(hù)，崗位負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)日常管理，主管和 QC經(jīng)理負(fù)責(zé)定期巡檢。 4 1 1 4 高 高優(yōu)先 安徽雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司 質(zhì)量控制風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件、記錄 序號(hào) 識(shí)別出的風(fēng)險(xiǎn) 風(fēng)險(xiǎn)的組成 評(píng)價(jià) RPN 風(fēng)險(xiǎn)水平 處理等級(jí) S P D 1 文件、記錄不全 1． 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室 應(yīng) 當(dāng)配備藥典、 標(biāo)準(zhǔn)化操作、 標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書 ； 2． 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件 和記錄 應(yīng) 至少包括質(zhì)量管理文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、樣品管理規(guī)程、各種操作規(guī)程、環(huán)境及工藝用水監(jiān)控文件和記錄、各類儀器的使用、清潔、維護(hù)、自校規(guī)程；檢驗(yàn)方法和儀器的驗(yàn)證（確認(rèn)）報(bào)告、記錄、超標(biāo)調(diào)查文件與記錄、相關(guān)實(shí)驗(yàn)用物料的管理規(guī)程、其他檢驗(yàn)記錄和工作記事本、玻璃量具的校準(zhǔn)記錄等。 4 1 1 4 高 高優(yōu)先 2 文件的引用依據(jù)不正確（與注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)不一致） 1． 文件內(nèi)容中應(yīng)明確依據(jù)的法規(guī)目錄。 2． 應(yīng)明確文件起草人、審核 人資質(zhì)。文件起草、審核時(shí)應(yīng)將文件內(nèi)容與法規(guī)進(jìn)行比對(duì)。 3． 質(zhì)量管理部應(yīng)建立法規(guī)收集、識(shí)別程序，對(duì)相應(yīng)文件的內(nèi)容及時(shí)組織更新修訂。 4． 質(zhì)量控制部門負(fù)責(zé)人應(yīng)對(duì)更新修訂的內(nèi)容與法規(guī)的一致性進(jìn)行審核。 4 1 1 4 高 高優(yōu)先 3 文件、記錄內(nèi)容或判斷依據(jù)描述不正確或不完整 1．應(yīng)明確各類標(biāo)準(zhǔn)文件中所需包括的內(nèi)容。 2. 質(zhì)量控制 部門起草文件時(shí)應(yīng)對(duì)起草內(nèi)容與實(shí)際操 作進(jìn)行比對(duì)，確認(rèn)無遺漏。 3．應(yīng)明確文件起草人、審核人資質(zhì)。文件起草、審 核時(shí)應(yīng)將文件內(nèi)容與法規(guī)進(jìn)行比對(duì)；文件在審批 時(shí)，審批人員應(yīng)對(duì)文件的完整性進(jìn)行確認(rèn) 。 4．應(yīng)有能詳細(xì)指導(dǎo)每一實(shí)驗(yàn)步驟的操作規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)與檢驗(yàn)方法驗(yàn)證和確認(rèn)報(bào)告一致。如需要應(yīng)進(jìn)行平行實(shí)驗(yàn)（有偏差規(guī)定）。 4 1 1 4 高 高優(yōu)先 安徽雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司 質(zhì)量控制風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件 4．文件使用時(shí)，使用人員應(yīng)對(duì)可能出現(xiàn)的不完整的內(nèi)容向起草部門反饋。 6．發(fā)生變更前應(yīng)提交變更申請(qǐng)，并在申請(qǐng)中明確涉及變更的文件。 7．變更項(xiàng)目開始執(zhí)行時(shí)原有文件應(yīng)做收回處理。 8．變更實(shí)施時(shí)，變更文件的起草部門應(yīng)對(duì)文件內(nèi)容組織修訂。 9. 變更正式投入運(yùn)行前，變更涉及的文件應(yīng)被審核批準(zhǔn)，并完成相應(yīng)的培訓(xùn)。 4 文件版本不是現(xiàn)行版本或標(biāo)準(zhǔn)不全 1．質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室 的所有文件應(yīng)受控，包括各種記錄。 2． 文件管理部門在新版文件頒發(fā)時(shí)需將舊版文件收回、銷毀，并有記錄。 3．收回時(shí)應(yīng)核對(duì)收回?cái)?shù)量與原發(fā)放數(shù)量是否相同。 4． 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室 應(yīng)有專人進(jìn)行文件的管理（包括領(lǐng)用、保管、發(fā)放、核對(duì)等）。 5． 實(shí)驗(yàn)室 所有人員均 不得私自復(fù)印、留存經(jīng)批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)文件。 6． 新版本文件執(zhí)行前， 實(shí)驗(yàn)室 文件管理員 應(yīng)對(duì)現(xiàn)場是否留有原版文件進(jìn)行檢查；在文件執(zhí)行核查時(shí)應(yīng)對(duì)現(xiàn)場是否