【正文】 北京深港藥業(yè) 燀制工藝驗(yàn)證方案 第 1 頁 共 23 頁 類 別：工藝驗(yàn)證（生產(chǎn)） 編號(hào)： 頒發(fā)部門：生產(chǎn)部 燀制工藝驗(yàn)證方案 起草人： ____________年 ___月 ___日 審核人： ____________年 ___月 ___日 批準(zhǔn)人： ____________年 ___月 ___日 目錄 北京深港藥業(yè) 燀制工藝驗(yàn)證方案 第 2 頁 共 23 頁 一、引言 驗(yàn)證對(duì)象為 中藥苦杏仁燀制 生產(chǎn)工藝中所有的生產(chǎn)工序 ， 包裝部分。參見《 苦杏仁燀制 生產(chǎn)工藝規(guī)程草案 TSGYCP00200》。 及目的 苦杏仁 ，在生產(chǎn)擴(kuò)建的情況下，為驗(yàn)證 苦杏仁燀制 生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料、生產(chǎn)設(shè)備以及廠房設(shè)施，按照注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝、質(zhì)量監(jiān)控方法，能夠持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出適合預(yù)定用途、符合注冊(cè)批準(zhǔn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。具有可靠性、穩(wěn)定性和重現(xiàn)性，因此特進(jìn)行本次連續(xù)三批的工藝驗(yàn)證。 本次驗(yàn)證 是苦杏仁燀制 生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證。 二、驗(yàn)證組織職責(zé)和機(jī)構(gòu) 部門 姓名 職務(wù) 職責(zé) 驗(yàn)證職務(wù) 質(zhì)量部部 質(zhì)量 部經(jīng)理 驗(yàn)證方案的審核批準(zhǔn)及工藝驗(yàn)證合格證書的簽發(fā) 驗(yàn)證評(píng)審委員會(huì)組長 QA 主管 評(píng)價(jià)工藝驗(yàn)證結(jié)果，審核驗(yàn)證方案，批準(zhǔn)驗(yàn)證報(bào)告，對(duì)工藝驗(yàn)證進(jìn)行最終評(píng)價(jià)和建議 驗(yàn)證評(píng)審委員會(huì)組員 QC 主管 審核與 QC 相關(guān)的驗(yàn)證文件，負(fù)責(zé)安排驗(yàn)證相關(guān)樣品的檢測 QA 負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證方案和報(bào)告，工藝驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)價(jià) 生產(chǎn)部 生產(chǎn)部經(jīng)理 審核驗(yàn)證方案和報(bào)告，并對(duì)驗(yàn)證報(bào)告最終結(jié)論進(jìn)行評(píng)價(jià) 生 產(chǎn) 部副 經(jīng)理 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核 設(shè)備部 設(shè)備主管 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核 部門 姓名 職務(wù) 職責(zé) 驗(yàn)證職務(wù) 生產(chǎn) 車間 車間主任 負(fù)責(zé)審核車間驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告 驗(yàn)證小組組長 車間主管 按照批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案組織實(shí)施驗(yàn)證，組織人員在驗(yàn)證過程中填寫驗(yàn)證報(bào)告并對(duì)驗(yàn)證過程進(jìn)行監(jiān)督 驗(yàn)證小組組員 操作工 負(fù)責(zé)三批工藝驗(yàn)證的生產(chǎn) 質(zhì)量 部 化驗(yàn)員 驗(yàn)證過程相關(guān)樣品檢測 質(zhì)檢員 對(duì)驗(yàn)證實(shí)施過程進(jìn)行監(jiān)督，并取樣 三、驗(yàn)證實(shí)施計(jì)劃 根據(jù) 苦杏仁燀制 關(guān)鍵性評(píng)估，存在低風(fēng)險(xiǎn) 13 項(xiàng)，中風(fēng)險(xiǎn) 1 項(xiàng)需在工藝驗(yàn)證中進(jìn)行確認(rèn)，具體見附件四。 ○ 1 《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》（ 2020 版） 北京深港藥業(yè) 燀制工藝驗(yàn)證方案 第 3 頁 共 23 頁 ○ 2 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（ 2020 版） ○ 3 《藥品 GMP 指南》（ 2020 版） ○ 4 《 苦杏仁燀制 生產(chǎn)工藝草案 TSGYCP00200》 驗(yàn)證方案的制訂、審核批準(zhǔn)時(shí)間： _____年 _____月 _____日至 _____年 _____月 _____日 驗(yàn)證實(shí)施前培訓(xùn)： _____年 _____月 _____日至 _____年 _____月 _____日 驗(yàn)證組織實(shí)施： _____年 _____月 _____日至 _____年 _____月 _____日 驗(yàn)證報(bào)告的編寫與歸檔： _____年 _____月 _____日至 _____年 _____月 _____日 若驗(yàn)證時(shí)間有變化，應(yīng)填寫《驗(yàn)證變更審批表》提出驗(yàn)證變更申請(qǐng)，獲批準(zhǔn)后實(shí)施變更，并附入驗(yàn)證方案中。 四、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 根據(jù) 2020 版 GMP 第一百三十八條規(guī)定：企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效的控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來確定。為評(píng)估影響 燀苦杏仁 質(zhì)量因素，進(jìn)行工藝關(guān)鍵性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分為三個(gè)階段：風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)。 風(fēng)險(xiǎn)控制分為兩個(gè)階段：風(fēng)險(xiǎn)降低、風(fēng)險(xiǎn)接受。 （ S）：對(duì)于某個(gè)危險(xiǎn)因素可能結(jié)果的量度。測定風(fēng)險(xiǎn)的潛在后果，主要針對(duì)可能危害產(chǎn)品質(zhì)量、顧客滿意度的影響。驗(yàn)證程度分為十個(gè)等級(jí)，如下： 權(quán)重 嚴(yán)重性等級(jí) 在產(chǎn)品質(zhì)量 /或法規(guī)方面可能導(dǎo)致的后果 對(duì)患者造成的后果 對(duì)設(shè)備或操作者的影響 10 極高 可能會(huì)導(dǎo)致藥監(jiān)部門吊銷藥品生產(chǎn)許可證或撤銷GMP 證書 可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的健康傷害，導(dǎo)致群體性重大不良反應(yīng)或者死亡 在無任何警告的情況下影響到安全或不符合 GMP 法規(guī) 9 非常高 可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的健康傷害，給患者造成終身殘疾 在有警告的情況下影響 到 安 全或 不 符 合GMP 法規(guī) 8 很高 可能會(huì)產(chǎn)生不符合 GMP的關(guān)鍵缺陷，或者導(dǎo)致上市藥品召回 可能對(duì)患者身體健康產(chǎn)生中度殘疾 基本功能喪失（無法運(yùn)行、不影響安全，產(chǎn)品出現(xiàn)缺陷） 7 高 可能對(duì)患者身體健康產(chǎn)生暫時(shí)的或可治愈的重大傷害 預(yù)期功能降低（可以運(yùn)行，性能降低，產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量缺陷） 6 中等 可能會(huì)產(chǎn)生不符合 GMP、SOP 的重要缺陷，產(chǎn)品質(zhì)量不能滿足內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 患者稍加注意可觀測或感受到產(chǎn)品的缺陷且拒絕使用，會(huì)影響到醫(yī)院的正常醫(yī)療活動(dòng) 次要功能喪失（無法運(yùn)行，不影響安全，產(chǎn)品不會(huì)出現(xiàn)質(zhì)量缺陷） 5 低 可能會(huì)產(chǎn)生不符合 GMP、SOP 的一般缺陷，產(chǎn)品質(zhì)量滿足內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，但比以前有明顯波動(dòng) 患者容易觀測或感受到產(chǎn) 品 的缺 陷且 拒絕 使用，會(huì)影響到醫(yī)院的正常醫(yī)療活動(dòng) 次要功能降低（無法運(yùn)行，不影響安全，產(chǎn)品不會(huì)出現(xiàn)質(zhì)量缺陷） 北京深港藥業(yè) 燀制工藝驗(yàn)證方案 第 4 頁 共 23 頁 4 很低 可能會(huì)產(chǎn)生不符合 GMP、SOP 的一般缺陷，不會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量 患者很容易觀測或感受到產(chǎn)品的缺陷，并拒絕使用，需要進(jìn)行向患者解 釋 和處 理方 同意 使用，不影響醫(yī)院的正常醫(yī)療活動(dòng) 外觀、噪音、舒適性等存在缺陷，非常明顯 3 輕微 患者很容易觀測或感受到產(chǎn)品的缺陷，需要進(jìn)行向患者解釋和處理方同意使用，不影響醫(yī)院的正常醫(yī)療活動(dòng) 外觀、噪音、舒適性等存在缺陷，比較明顯 2 很輕微 不違反 GMP、 SOP 的輕微缺陷 對(duì)患者健康的影響可以忽略 外觀、噪音、舒適性等存在缺陷，不明顯 1 無 對(duì)患者健康無影響 無可探測的影響 （ O）：風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生可能性。根據(jù)積累的經(jīng)驗(yàn)、工藝 /操作復(fù)雜性知識(shí)或小組提供的其他目標(biāo)數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值，建立以下等級(jí)： 權(quán)重 發(fā)生的可能性等級(jí) 10 很高 危害幾乎可能避免 9 8 高 一般與以前經(jīng)常發(fā)生危害的過程相似的過程有關(guān) 7 6 中等 一般與以前時(shí)有危害發(fā)生，但不占主要比例的過程相類似的過程有關(guān) 5 4 3 低 很少幾次與相似過程有關(guān)的危害 2 很低 很少幾次與幾乎完全相同的過程有關(guān)的危害 1 極低 危害不大可能發(fā)生，幾乎完全相同的過程也未發(fā)生過危害 （ D）：在潛在的風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，檢測發(fā)生的可能性，定義如下： 權(quán)重 可檢測性等級(jí) 確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn) 10 幾乎不可能 沒有已知的控制方法能找出失效模式 9 很微小 現(xiàn)行控制方法找出失效模式的可能性很微小 8 微小 現(xiàn)行控制方