【正文】 國(guó)外藥品質(zhì)量受權(quán)人制度概述 浙江省局安監(jiān)處 董作軍 2 內(nèi)容 О國(guó)外實(shí)施受權(quán)人制度基本情況 ?歐盟受權(quán)人制度概述 ?WHO對(duì)受權(quán)人的有關(guān)規(guī)定 ?美國(guó) FDA對(duì)產(chǎn)品批放行的有關(guān)規(guī)定 О國(guó)外對(duì)受權(quán)人的理解認(rèn)識(shí) О國(guó)外受權(quán)人面臨的挑戰(zhàn)和未來(lái) О歐盟實(shí)施受權(quán)人制度帶給我們的啟示 3 受權(quán)人的稱呼 ОQualified Person －歐盟法令和 GMP指南中的表述 －字面意思：具備資質(zhì)的人 ОAuthorized Person － WHO和 PIC/S GMP中的表述 －字面意思：接受授權(quán)的人 兩種稱呼含義相同 注意是“受權(quán)人”，而非“授權(quán)人” 4 國(guó)外實(shí)施受權(quán)人制度基本情況 О歐盟－從 1975年開(kāi)始引入（歐盟法令、GMP、各成員國(guó)法律、指南） ОWHO GMP ， 1997年關(guān)于受權(quán)人作用和職責(zé)的解釋性文本 ОPIC/S GMP，與 WHO GMP非常相似 ?澳大利亞 GMP（ PIC/S成員國(guó)） О美國(guó)－未實(shí)施 О受權(quán)人制度起源于歐盟，在歐盟范圍內(nèi)以法律形式強(qiáng)制實(shí)施，已有 30多年歷史 ОWHO 和 PIC/S GMP 屬指導(dǎo)（推薦）性GMP 6 PIC/S О PIC: 國(guó)家間法律條約， 1970年由歐洲自由貿(mào)易聯(lián)合體（ EFTA）創(chuàng)立 О PIC scheme：始于 1995年的非正式協(xié)議，參與的官方（監(jiān)管機(jī)構(gòu)）由其 GMP檢查員作為代表 О PIC和 PICS平行運(yùn)作，合稱 PIC/S О 目前共有 35個(gè)成員國(guó)，另外還有 4個(gè)合作伙伴：歐洲藥品質(zhì)量理事會(huì) (EDQM)、歐盟藥物評(píng)價(jià)委員會(huì)（ EMEA）、聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)（ UNCF）和世界衛(wèi)生組織（ WHO）。 О PIC/S的工作目的是促進(jìn)成員國(guó)政府藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)在 GMP檢查領(lǐng)域的建設(shè)性合作。 7 歐盟受權(quán)人制度概述 О實(shí)施的背景和目的 О制度的主要內(nèi)容 ?受權(quán)人制度的法律體系 ?受權(quán)人的法律地位 ?受權(quán)人的職責(zé) ?受權(quán)人的資質(zhì)要求 ?受權(quán)人的批準(zhǔn)和管理 ?各成員國(guó)實(shí)施情況 8 歐盟的發(fā)展歷程 О歐盟 (European Union) 是在歐洲共同體基礎(chǔ)上發(fā)展來(lái)的，歷經(jīng) 5次擴(kuò)大，目前共有 27個(gè)成員國(guó)。 О1951，德、法、意大利、比荷盧在巴黎簽訂了建立歐洲煤鋼共同體條約， 1957年，歐洲經(jīng)濟(jì)共同體和歐洲原子能共同體成立（ 《 羅馬條約 》 ） О1965年，三個(gè)共同體機(jī)構(gòu)合并，統(tǒng)稱歐洲共同體 9 О1957年 《 羅馬條約 》 申明，各成員國(guó)“決心在歐洲各國(guó)人民之間建立愈益密切的聯(lián)合基礎(chǔ)”，“消除分裂歐洲的壁壘”，“保證它們國(guó)家的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)的進(jìn)步”。“不斷改善人民的生活和就業(yè)的條件”，“保證穩(wěn)定”，并“通過(guò)共同貿(mào)易政策”，“為逐步廢止國(guó)際交換的限制作出貢獻(xiàn)”。 О歐盟銘言：“ 多元一體 ” О經(jīng)濟(jì)、外交安全、內(nèi)政司法 一體化 10 О歐盟實(shí)施受權(quán)人制度的初衷和主要目的， 是標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程的一部分，是為了統(tǒng)一整個(gè)歐盟的藥品生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從而實(shí)現(xiàn)在歐盟區(qū)域內(nèi)藥品的自由采購(gòu)和銷(xiāo)售。 О如果各企業(yè)負(fù)責(zé)產(chǎn)品放行的人員接受了同等標(biāo)準(zhǔn)的教育并根據(jù)他們的專業(yè)知識(shí)按照相同的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行評(píng)估，那么藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)就可能達(dá)到一致。 11 歐盟藥品管理的法律體系 三級(jí)法律體系 О 區(qū)域法令法規(guī) О 技術(shù)規(guī)范 О技術(shù)指南和對(duì)一些法規(guī)條款所作出的解釋。 （成員國(guó)法律） 法令是歐盟用于建立統(tǒng)一藥事法規(guī)的法律框架，各成員國(guó)需要立法將其轉(zhuǎn)化為國(guó)內(nèi)法實(shí)施 12 受權(quán)人制度的法律體系 О區(qū)域法令 ?2020/83/EC(人用藥 ) ?2020/82/EC（獸藥） ?2020/20/EC（臨床試驗(yàn)用藥物） ?2020/24/EC（ 2020/83/EC 增補(bǔ)：傳統(tǒng)注冊(cè)草藥產(chǎn)品） О技術(shù)規(guī)范 ：歐盟 GMP（附錄 1 附錄 16） О成員國(guó)法律 13 有受權(quán)人要求的領(lǐng)域 О人用藥品的生產(chǎn) О臨床試驗(yàn)藥物的生產(chǎn) О獸藥的生產(chǎn) 14 75/319/EEC法令（制藥法令） О1975年頒布，首次引入受權(quán)人的概念，要求受權(quán)人對(duì)批產(chǎn)品出具合格證明 О每個(gè)生產(chǎn)許可持有者必須有一個(gè)受權(quán)人，這個(gè)受權(quán)人必須達(dá)到一定的教育和專業(yè)水準(zhǔn)。受權(quán)人負(fù)責(zé)確保每批藥品按照產(chǎn)品許可中規(guī)定的程序進(jìn)行生產(chǎn)、包裝和檢查，還必須對(duì)批準(zhǔn)（放行）的批產(chǎn)品進(jìn)行登記或記錄，證明確實(shí)完成了這些檢查。 15 2020/83/EC法令（綜合制藥法令） О 2020年頒布，延續(xù) 75/319/EEC中有關(guān)受權(quán)人的要求并且更加全面細(xì)致。 ?第 41條－生產(chǎn)許可申請(qǐng)人必須至少有一名受權(quán)人為其服務(wù) ?第 48條－各成員國(guó)應(yīng)采取措施確保生產(chǎn)許可持有人長(zhǎng)期持續(xù)地?fù)碛兄辽僖幻軝?quán)人的服務(wù) ?第 49條－受權(quán)人的教育背景和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn) ?第 51條－受權(quán)人的職責(zé) ?第 52條－各成員國(guó)應(yīng)采取措施確保受權(quán)人履行職責(zé) 16 2020/20/EC О要求成員國(guó)確保臨床試驗(yàn)藥物（ IMP）生產(chǎn)商有相應(yīng)的生產(chǎn)許可且擁有至少一名受權(quán)人的服務(wù) О受權(quán)人負(fù)責(zé)確保 EC/EEA內(nèi)生產(chǎn)的每一批IMP的生產(chǎn)和檢查符合 GMP原則和指南。 17 英國(guó) О 藥品法 О GMP（ 《 藥品生產(chǎn)及銷(xiāo)售的法規(guī)和指南 》 ，俗稱橙色指南） О 《 制藥行業(yè)中受權(quán)人 行為守則 》 （從兩個(gè)藥品法案 Medicines Act Leaflet 4 69演變而來(lái)） 《 制藥行業(yè)受權(quán)人要求具有的知識(shí)及實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)指導(dǎo)： 學(xué)習(xí)指南 》 1978年制定，經(jīng)三次修訂 18 受權(quán)人的定義 О歐盟 GMP附錄 16 術(shù)語(yǔ) 受權(quán)人： 2020/83/EC 第 48 條和 2020/82/EC第 52 條所定義的人員。 О2020/83/EC 第 48 條 各成員國(guó)應(yīng)采取各種有效措施來(lái)確保生產(chǎn)許可的持有人長(zhǎng)期持續(xù)地?fù)碛兄辽僖幻軝?quán)人的服務(wù)。 О無(wú)完整定義，通過(guò)法律來(lái)界定 19 受權(quán)人的法律地位 О受權(quán)人是取得生產(chǎn)許可的前提條件 2020/83/EC法令第 41條 要取得生產(chǎn)許可，申請(qǐng)人至少應(yīng)符合以下要求： (a)應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明將要生產(chǎn)或進(jìn)口的藥品和藥物劑型，同時(shí)列明生產(chǎn)和 /或檢驗(yàn)的地點(diǎn) 。 (b)為生產(chǎn)和進(jìn)口上述產(chǎn)品，申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)第 20條的規(guī)定擁有足夠且合適的廠房、生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備，符合各成員國(guó)關(guān)于在藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)和儲(chǔ)存方面的法定要求； (c)至少有一名受權(quán)人 按照第 48條要求為其服務(wù) 20 英國(guó) 《 藥品生產(chǎn)及銷(xiāo)售的法規(guī)和指南 》 О所有被批準(zhǔn)產(chǎn)品的生產(chǎn)商或批發(fā)商（進(jìn)口）許可證持有者都必須配備受權(quán)人，并必須 在其許可證上注明受權(quán)人的姓名。 21 О受權(quán)人簽發(fā)合格證明是產(chǎn)品放行銷(xiāo)售的前提條件 法令第 51條 任何情況下，特別是當(dāng)藥品被批準(zhǔn)放行銷(xiāo)售時(shí)，受權(quán)人必須簽發(fā)合格證明或以放行為目的的類(lèi)似文件，以確認(rèn)每批產(chǎn)品符合本法規(guī)的要求 歐盟 GMP附錄 16 對(duì)于每一批要在 EC/EEA（歐委會(huì)、歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)）銷(xiāo)售、供應(yīng)或出口的最終產(chǎn)品，在放行之前都必