【正文】 家兔具有死胎率增加和致畸作用。 口服后生物半衰期明顯比左炔諾孕酮為短,大部分代謝產(chǎn)物以葡萄糖醛酸酯形式排出。,第十三頁(yè)，共六十七頁(yè)。,危害(wēih224。i),對(duì)人體危害較為嚴(yán)重的主要有甾類(lèi)同化激素(包括雌酮、雌二醇、睪酮、皮質(zhì)酮等物質(zhì))及β2受體激動(dòng)劑(苯乙胺類(lèi))。這些存在于環(huán)境介質(zhì)中的激素量雖然很小,但大多具有生物富集作用,容易通過(guò)食物鏈在人體中富集,對(duì)人類(lèi)及其他生物產(chǎn)生極其嚴(yán)重的危害。 主要產(chǎn)生各種慢性、蓄積性毒性,如致癌、致畸、致突變等三致性毒性以及免疫毒性、發(fā)育毒性和生態(tài)毒性等。β2受體激動(dòng)劑類(lèi)藥物可產(chǎn)生急性毒性作用。 危害多具有隱蔽性,易造成(z224。o ch233。nɡ)實(shí)質(zhì)性危害而難以逆轉(zhuǎn)。,第十四頁(yè)，共六十七頁(yè)。,糖皮質(zhì)激素的危害(wēih224。i),對(duì)人體的危害主要表現(xiàn)為抑制腎上腺皮質(zhì)功能,使腎上腺皮質(zhì)萎縮。 另外,過(guò)多攝入,可使人產(chǎn)生多毛癥、滿月臉以及免疫力下降等毒副作用。 對(duì)敏感型的個(gè)體可造成血管擴(kuò)張,血壓降低(ji224。ngdī)而引起休克,甚至死亡。,第十五頁(yè)，共六十七頁(yè)。,同化(t243。nghu224。)激素的危害,目前,同化激素對(duì)環(huán)境的污染已引起了社會(huì)各界的普遍關(guān)注。 長(zhǎng)期攝入同化激素，即使含量甚微，也會(huì)導(dǎo)致機(jī)體代謝紊亂、發(fā)育異常,且多數(shù)激素類(lèi)物質(zhì)具有潛在的致癌作用。 歐盟(原歐洲經(jīng)濟(jì)共同體)從1988年起,禁止所有同化激素用于動(dòng)物的促生長(zhǎng)目的,并制定了嚴(yán)格的監(jiān)測(cè)措施。 我國(guó)從20世紀(jì)90年代起,也陸續(xù)開(kāi)始對(duì)用于促生長(zhǎng)目的的同化激素禁止使用,并已開(kāi)展(kāizhǎn)了相關(guān)的監(jiān)測(cè)工作。 但是,在利益驅(qū)動(dòng)下,在世界范圍內(nèi),同化激素仍在被大量濫用。就殘留的危害和引起的爭(zhēng)議而言,同化激素與抗生素并列為最重要的獸藥殘留。,第十六頁(yè)，共六十七頁(yè)。,雄性激素及其同化(t243。nghu224。)激素的危害,進(jìn)人人體和動(dòng)物體后,對(duì)其生殖功能產(chǎn)生嚴(yán)重的影響,甚至可能造成某些物種的絕種。 通過(guò)食物鏈進(jìn)行富集,在人體首先引起內(nèi)分泌失調(diào),危害生殖系統(tǒng),易出現(xiàn)生殖器病變。 對(duì)男性的危害：表現(xiàn)為睪丸萎縮、胸部擴(kuò)大、早禿、肝腎功能障礙或肝臟(gānz224。ng)腫瘤。 對(duì)女性的危害：可引起女性的不孕、早產(chǎn)、流產(chǎn)、月經(jīng)不調(diào)或女性男性化(肌肉增生、毛發(fā)增多)等現(xiàn)象。 目前,在局部地區(qū)已開(kāi)始出現(xiàn)人類(lèi)生存危機(jī)現(xiàn)象,如發(fā)達(dá)國(guó)家約有20%的家庭沒(méi)有子女,而睪丸癌的患者明顯增加。,第十七頁(yè)，共六十七頁(yè)。,對(duì)其他動(dòng)物(d242。ngw249。)的危害,激素污染對(duì)人類(lèi)以外的其他動(dòng)物影響更為顯著,如魚(yú)、鳥(niǎo)和哺乳動(dòng)物的大量死亡,雌雄異變,生育和發(fā)育紊亂,免疫力下降等現(xiàn)象,可能均與此有關(guān)。 1980年左右,美國(guó)一造紙廠廢水排出口下游的雌性魚(yú)雄性化,且雄性化后的魚(yú)與原先正常雌性魚(yú)進(jìn)行交尾,原來(lái)正常雄性魚(yú)出現(xiàn)超雄化,并表現(xiàn)為攻擊性交尾行動(dòng)。 在日本,發(fā)現(xiàn)(fāxi224。n)有雌海螺長(zhǎng)有雄海螺的生殖器。,第十八頁(yè)，共六十七頁(yè)。,雌性激素的危害(wēih224。i),雌性激素造成的環(huán)境污染,同樣可能造成某些物種的絕種。 通過(guò)食物鏈產(chǎn)生的富集作用(zu242。y242。ng),可引起人體的內(nèi)分泌失調(diào), 對(duì)男性的危害：使男性精子數(shù)量下降或出現(xiàn)女性化、性早熟、抑制骨骼發(fā)育等。 對(duì)女性的危害：可引起女性 性早熟、生殖器官畸形和癌變,這一效應(yīng)在其女性后代中表現(xiàn)更顯著。 對(duì)人類(lèi)后代的危害：這些激素透過(guò)胎盤(pán),可引起用藥者子宮內(nèi)膜及女性后代的陰道宮頸癌變和男性后代的精子發(fā)育不良、生殖器畸形。,第十九頁(yè)，共六十七頁(yè)。,對(duì)其他(q237。tā)動(dòng)物的危害,雌性激素的污染對(duì)人類(lèi)之外的其他動(dòng)物,同樣有著嚴(yán)重的影響。 美國(guó)出現(xiàn)的雄性美洲獅雌性化、加拿大的海豚在生殖周期出現(xiàn)卵巢異常、南極企鵝產(chǎn)下無(wú)精卵以及其他一些連體、畸形動(dòng)物的較高比例出現(xiàn),可能均與環(huán)境(hu225。nj236。ng)激素污染有關(guān)。,第二十頁(yè)，共六十七頁(yè)。,二、樣品(y224。ngpǐn)處理,（一）皮質(zhì)激素的樣品處理(chǔlǐ) （二）同化激素的樣品處理,第二十一頁(yè)，共六十七頁(yè)。,（一）皮質(zhì)激素,皮質(zhì)激素樣品預(yù)處理 液體樣品(奶、血液、尿液)提取前需要脫脂肪,通常在4℃ 、7000g離心(l237。xīn),除去浮在上層的脂肪。 組織樣品(肌肉、肝、腎)先要用切碎機(jī)或勻漿器進(jìn)行組織破碎。水或醋酸鹽緩沖液常用于樣品的稀釋。 肝臟或尿樣中的皮質(zhì)激素結(jié)合物較多,因此先用葡糖苷酸酶/硫酸酯酶水解。 由于酶解反應(yīng)較慢,為保證水解完全,可在較高的溫度下來(lái)加速水解或延長(zhǎng)孵育時(shí)間。 用超臨界萃取法提取時(shí),先要將組織樣品勻漿,再進(jìn)行冷凍干燥。,第二十二頁(yè)，共六十七頁(yè)。,提取(t237。qǔ)皮質(zhì)激素,在一定的pH值條件下,一般用有機(jī)溶劑對(duì)樣品提取(t237。qǔ)和除蛋白。 例如,氯仿提取牛奶中的氫化可的松。 二氯甲烷正己烷(4+1)提取牛奶中游離的氫化可的松和21醋酸酯。 乙酸乙酯提取動(dòng)物組織中的氫化波尼松、氟強(qiáng)的松龍、氟羥強(qiáng)的松龍、倍他米松,牛奶中的甲基強(qiáng)的松龍，牛奶中的氫化波尼松和地塞米松。 含0.1mol/L氫氧化鈉的乙酸乙酯提取牛組織中的地塞米松。,第二十三頁(yè)，共六十七頁(yè)。,有機(jī)溶劑法提取(t237。qǔ),甲醇提取牛肉組織中的5種皮質(zhì)激素。 乙腈提取牛肝臟中的5種人工合成的皮質(zhì)激素和牛組織中的地塞米松。 乙醚提取牛糞中9種合成的皮質(zhì)激素。 二氯甲烷提取動(dòng)物脂肪中的氟強(qiáng)的松龍。 丙酮提取動(dòng)物肝臟(腎臟(sh232。nz224。ng)和肌肉中的氟強(qiáng)的松龍。 此外,牛奶和尿樣可以直接用水或醋酸鹽緩沖液稀釋并提取。,第二十四頁(yè)，共六十七頁(yè)。,凈化(j236。nghu224。),粗提取液中含大量的內(nèi)源性干擾物質(zhì),為了消除或降低干擾并濃縮分析物,樣液需要凈化處理。 凈化方法(fāngfǎ)包括液液萃取、固相萃取、免疫親和色譜及柱切換技術(shù)等。 液液萃取可以簡(jiǎn)單的一次溶劑萃取,也可以多次溶劑萃取。萃取次數(shù)的多少,很大程度上取決于色譜的分離效率和選擇性。 色譜的分離度和選擇性愈高,樣品的提取和凈化步驟可以簡(jiǎn)略一些,還可以提高分析效率。,第二十五頁(yè)，共六十七頁(yè)。,液液萃取(cu236。qǔ)法,液液萃取可以除去生物樣品中大部分雜質(zhì)和蛋白質(zhì)。 例如,氫化波尼松、氟強(qiáng)的松龍、氟羥強(qiáng)的松龍和倍他米松的乙酸乙酯提取液,依次用稀酸溶液和稀堿溶液洗滌(xǐd237。),可以除去堿性和酸性的水溶性雜質(zhì)。 地塞米松的乙酸乙酯提取液,可以用氫氧化鈉溶液洗滌,以除去酚類(lèi)雌激素。 甲基強(qiáng)的松龍的初提液蒸發(fā)至干后,用乙腈溶解,加入正已烷提取,正已烷提取液再用飽和的硫酸鈉水溶液提取,最后用二氯甲烷提取。,第二十六頁(yè)，共六十七頁(yè)。,氟強(qiáng)的松龍?zhí)崛∫赫舭l(fā)至干后,依次用乙腈和正己