20xx年醫(yī)學專題—第二節(jié)：抗膽堿藥-文庫吧
2024-11-16 00:48 本頁面
【正文】 化學,第十一頁，共六十頁。,三：溴丙胺太林,[化學名]： 溴化N甲基N(1甲基乙基)N[2(9H咕噸9甲酰氧基)乙基]2丙胺 白色或類白色的結晶性粉末，在水、乙醇或氯仿中極易溶解(r243。ngjiě)，在乙醚中不溶。有較強的外周抗M膽堿作用，特點是對胃腸道平滑肌有選擇性,Atropine等茄科生物堿類由于藥理作用廣泛，臨床應用中常引起多種不良 反應。Propantheline是從Atropine結構(ji233。g242。u)改造中發(fā)展出的合成抗膽堿藥之一,藥物(y224。ow249。)化學,第十二頁，共六十頁。,對天然(tiānr225。n)產物的結構簡化修飾,確定藥效結構 推測藥物(y224。ow249。)的結合模式，簡化結構 研究構效關系，設計新的易于合成的、活性更高的化合物,藥物(y224。ow249。)化學,第十三頁，共六十頁。,6： M受體拮抗劑的構效關系(guān x236。),1，R1和R2基團 2，R3 3， X 4，氨基部分(b249。 fen) 5，碳鏈長度 6：構效關系小結,藥物(y224。ow249。)化學,第十四頁，共六十頁。,合成(h233。ch233。ng)抗膽堿藥的發(fā)展方向,尋找對M受體亞型有選擇性的藥物 –哌侖西平和替侖西平選擇性拮抗(ji233。 k224。nɡ)胃腸道M1受體 –對平滑肌、心肌、唾液腺等的M受體親和力低,藥物(y224。ow249。)化學,第十五頁，共六十頁。,6：構效關系(guān x236。)小結,由一定長度的結構單元（例如酯基等）將一端(yīduān)的正離子基團和另一端(yīduān)的環(huán)狀基團連接起來， 分子中存在羥基利于與受體的結合。,藥物(y224。ow249。)化學,第十六頁，共六十頁。,5，碳鏈長度(ch225。ngd249。),[環(huán)取代基到氮原子間的距離] 以n=2為最好(zu236。 hǎo)，碳鏈長度一般在2~4個碳原子之間， 延長碳鏈則活性降低或消失,藥物(y224。ow249。)化學,第十七頁，共六十頁。,4，氨基(ānjī)部分,通常為季銨鹽或叔胺結構。 與M受體的負離子部位結合(ji233。h233。)，對形成藥物受體復合物起重要作用。,N上取代(qǔd224。i)烷基通常以甲基、乙基、丙基或異丙基為好， N上取代基也可形成雜環(huán),氨基部分變化示例,藥物化學,第十八頁，共六十頁。,氨基部分(b249。 fen)變化示例,藥物(y224。ow249。)化學,第十九頁，共六十頁。,3， X,大多數(shù)強效抗膽堿藥結構(ji233。g242。u)中X是酯鍵COO，但是酯鍵并不是抗膽堿活性所必需的。 X也可以是O或去掉。,非酯鍵的抗膽堿(dǎn jiǎn)藥,藥物(y224。ow249。)化學,第二十頁，共六十頁。,非酯鍵的抗膽堿(dǎn jiǎn)藥,因疏水性(shuǐx236。ng)較大，易進入中樞，屬于中樞抗膽堿藥，臨床用于抗震顫麻痹,奧芬那君,苯海索,丙環(huán)定,比哌立登,藥物(y224。ow249。)化學,第二十一頁，共六十頁。,2，R3,可以是H，OH，CH2OH或CONH2。 大多數(shù)M受體拮抗劑的R3為OH（形成(x237。ngch233。ng)氫鍵）。,藥物(y224。ow249。)化學,第二十二頁，共六十頁。,1，R1和R2基團(jī tu225。n),通過疏水性力或范德華力與M受體結合，阻礙(zǔ 224。i)乙酰膽堿與受體的接近和結合。 為碳環(huán)或雜環(huán)， 可稠合成三元氧蒽環(huán),藥物(y224。ow249。)化學,第二十三頁，共六十頁。,M受體拮抗劑與激動劑的比較(bǐji224。o),因為(yīn w232。i)M受體，均通過含氮的正離子部分與受體的負離子位點結合，而分子中其它部分與受體的附加結合，則產生拮抗劑與激動劑的區(qū)別,藥物(y224。ow249。)化學,第二十四頁，共六十頁。,4：藥效基本(jīběn)結構（溴丙胺太林）,藥物(y224。ow249。)化學,第二十五頁，共六十頁。,二：硫酸(li suā
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