擬膽堿藥和抗膽堿藥-文庫吧
2024-12-23 19:15 本頁面
【正文】 C－ O－ C－ C－ N） 乙酰氧基部分 ?活性下降 –為丙?；蚨□；热〈? ?抗膽堿作用 –當(dāng)乙?；蠚湓颖环? 環(huán)或較基團(tuán)取代后 ?增加穩(wěn)定性和作用時(shí)間 –以不易水解的基團(tuán)取代乙酰氧基 –酯基的快速水解是作用短暫和不穩(wěn)定因素 氨甲?；淖饔? ?不易被化學(xué)和酶促 水解 –由于氮上孤電子對(duì)的參與 –羰基碳的親電性較乙?；鶠榈? 二、擬膽堿藥的構(gòu)效關(guān)系 季銨基部分 亞乙基部分 乙?；糠? 正離子基團(tuán)是活性必需的，三甲季銨結(jié)構(gòu)具有最佳活性，被乙基取代則具有拮抗活性 以兩個(gè)碳原子 長(zhǎng)度最好 甲基取代氫， N樣作用 大于 M樣作用，但兩者 作用均小于乙酰膽堿 甲基取代氫， N樣作用減弱， M樣作用與乙酰膽堿相當(dāng) 被乙基或苯基 取代活性下降 ONO+α β 氯貝膽堿作用 ?M膽堿受體激動(dòng)劑 –對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌的選擇性較高 –對(duì) 心血管系統(tǒng)幾無影響 ?作用較乙酰膽堿 長(zhǎng) –不易被膽堿酯酶水解 用途 ?胃腸道或膀胱功能異常 –手術(shù)后 腹氣脹 –尿潴留 –其他原因 常見的膽堿受體激動(dòng)劑（ 擬膽堿藥 ） 研究熱點(diǎn) ?治療阿爾茨海默病 –（ Alzheimer’s disease， AD） 以及和其它認(rèn)知障礙疾病的藥物 其中，選擇性中樞擬膽堿藥較有前途 Xanomeline 呫諾美林 是第一個(gè)進(jìn)入臨床研究的選擇性作用于 M受體亞型的激動(dòng)劑 第 2節(jié) 乙酰膽堿酯酶抑制劑 抑制 AChE將導(dǎo)致乙酰膽堿的積聚，從而延長(zhǎng)并增強(qiáng)乙酰膽堿的作用是一種間接擬膽堿藥 ? –治療 重癥肌無力 和青光眼 ? –新近用于 抗老年性癡呆 乙酰膽堿酯酶的晶體衍射圖 代表藥物： 1. 毛果蕓香堿 (Pilocarpine) NNOO內(nèi)酯環(huán)不穩(wěn)定，易被水解成毛果蕓香酸而失效 ——治療原發(fā)性青光眼 (3S,4R) ——M膽堿受體激動(dòng)劑 代表藥物： 2. 溴新斯的明 Neostigmine Bromide 結(jié)構(gòu)和化學(xué)名 溴化 N， N， N三甲基 3[（二甲氨基）甲酰氧基 ] 苯銨 3[(Dimethylamino) carbonyl]oxy]N,N,Ntrimethyl benzenaminium bromide 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 發(fā)展 對(duì)毒扁豆堿的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化 芳香胺代替三環(huán)結(jié)構(gòu) N’ N二甲基氨基甲酸酯不易水解 季銨離子增強(qiáng)與膽堿酯酶 的結(jié)合，降低中樞作用 毒扁豆堿 毒扁豆堿 （ Physostigmine） ?西非洲出產(chǎn)的毒扁豆中生物堿 –是 臨床上第一個(gè)抗膽堿酯酶藥 ?在眼科使用多年，治青光眼 –因選擇性低，毒性較大，現(xiàn)已少用 ?易穿過血腦屏障，發(fā)揮中樞擬膽堿作用 –不具季銨離子，脂溶性較大 –急診時(shí)用作中樞抗膽堿藥中毒的解毒劑 吸收與代謝 ?口服后在腸內(nèi)部分被破壞 –口服劑量遠(yuǎn)大于注射劑量 ?尿液內(nèi)無原型藥物排出 但檢測(cè)到 兩個(gè)代謝物，其一為
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1