20xx年醫(yī)學(xué)專題—強(qiáng)直性脊柱炎整理-文庫吧
2025-10-31 20:16 本頁面
【正文】 內(nèi)分泌失調(diào)或代謝障礙：由于類風(fēng)濕多見于女性，而強(qiáng)直性脊柱炎多見于男性，故被認(rèn)為內(nèi)分泌失調(diào)與本病有關(guān)。但利用激素治療類風(fēng)濕并未取得明顯(m237。ngxiǎn)效果，激素失調(diào)與本癥的關(guān)系也沒有肯定。腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)的病人患類風(fēng)濕或強(qiáng)直性脊柱炎的比率無明顯(m237。ngxiǎn)增加或減少。,第十七頁，共七十五頁。,自身免疫：60% AS 病人血清補(bǔ)體增高，大部病例有IgA型類風(fēng)濕因子(yīnzǐ)，血清C4和IgA水平顯著升高，血清中有循環(huán)免疫復(fù)合物。,第十八頁，共七十五頁。,其它因素：年齡、體質(zhì)、氣候、水土、潮濕(ch225。oshī)和寒冷。此外，外傷、甲狀旁腺疾病、上呼吸道感染、局部化膿感染等，可能與本病有一定關(guān)系，但證據(jù)不足。,第十九頁，共七十五頁。,目前本病病因仍不明(b249。 m237。nɡ)，沒有一種學(xué)說能完美地解釋AS的全部表現(xiàn)，很可能是在遺傳因素的基礎(chǔ)上受環(huán)境因素（包括感染）等多方面的影響而致病。,第二十頁，共七十五頁。,HLAB27在AS的發(fā)病中是一個(gè)重要因素。最近，在轉(zhuǎn)基因鼠研究中證實(shí)(zh232。ngsh237。)HLA B27抗原與AS發(fā)病有直接關(guān)系。,第二十一頁，共七十五頁。,HLAB27轉(zhuǎn)基因鼠的研究： 對(duì)HLAB27轉(zhuǎn)基因鼠做了大量(d224。li224。ng)研究后，發(fā)現(xiàn)它的病理改變與人的強(qiáng)直性脊柱炎臨床表現(xiàn)類似：①胃腸道炎癥；②周圍關(guān)節(jié)炎；③脊柱損害；④不同的皮膚損害；⑤睪丸炎和付睪炎；⑥心臟炎。但HLAB27轉(zhuǎn)基因鼠缺乏脊柱進(jìn)行性骨化這一重要病理特征。,第二十二頁，共七十五頁。,HLAB27轉(zhuǎn)基因鼠不能造成脊柱進(jìn)行性骨化(ɡǔ hu224。)可能與是否帶菌環(huán)境飼養(yǎng)，觀察時(shí)間是否足夠長等有關(guān)。因?yàn)閺?qiáng)直性脊柱炎病人基本上都有各種感染，脊柱骨化需要十幾年時(shí)間。,第二十三頁，共七十五頁。,ANK基因缺陷鼠的研究： 美國對(duì)Ank基因缺陷鼠研究了多年。它的臨床表現(xiàn)、組織(zǔzhī)病理學(xué)特征與人類的強(qiáng)直性脊柱炎十分相似：動(dòng)物出生后，其四肢關(guān)節(jié)、脊柱逐漸強(qiáng)直，X光片顯示骶髂關(guān)節(jié)破壞，四肢受累關(guān)節(jié)間隙狹窄，脊柱韌帶和椎間盤骨化。,第二十四頁，共七十五頁。,ANK基因缺陷(quēxi224。n)鼠的研究： 組織病理學(xué)顯示韌帶、軟骨標(biāo)本炎性浸潤，纖維細(xì)胞增殖，新骨形成等改變，最后達(dá)到X片上的 “竹節(jié)樣改變”。,第二十五頁，共七十五頁。,Ank基因定位在第15對(duì)染色體，Ank突變基因位于D15Mit251至D15Mit55區(qū)域。 蛋白質(zhì)序列追蹤顯示，TAA更換成了GAA ，成了終止密碼（stop codon），這就是基因缺陷鼠的氨基酸排列(p225。ili232。)紊亂點(diǎn)。,第二十六頁，共七十五頁。,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，ANK基因缺陷的人和鼠細(xì)胞內(nèi)外(n232。iw224。i)的無機(jī)焦磷酸鹽（ppi）水平會(huì)發(fā)生改變，即細(xì)胞內(nèi)無機(jī)焦磷酸鹽（ppi）水平增高（達(dá)3～5倍），而細(xì)胞外的ppi水平降低。,第二十七頁，共七十五頁。,ppi能阻止鈣礦化：在細(xì)胞外液中，ppi是氫氧磷灰石形成的抑制劑。如果細(xì)胞內(nèi)的ppi不能被泵出，細(xì)胞外就沒有足夠的ppi，鈣鹽就會(huì)形成結(jié)晶(ji233。jīng)，引起關(guān)節(jié)和韌帶的異位成骨。,第二十八頁，共七十五頁。,各種無機(jī)鹽結(jié)晶，如羥基磷灰石，鈣焦磷酸鹽二化物，單苷尿酸鹽一旦形成，就會(huì)刺激組織或細(xì)胞(x236。bāo)釋放炎性介質(zhì)。 Meng 等人用羥基磷灰石，鈣焦磷酸鹽二羥化物、單苷尿酸鹽結(jié)晶刺激鼠單核細(xì)胞株KAW264.7，結(jié)果腫瘤壞死因子α（TNFα）強(qiáng)烈表達(dá)。,第二十九頁，共七十五頁。,Krug 用ppi衍生物pc治療ANK基因缺陷鼠，有效終止了鼠脊柱進(jìn)一步僵硬和骨化。 Krug報(bào)告，ANK基因缺陷鼠的成纖維細(xì)胞上具有TGFβ受體，這種成纖維細(xì)胞體外培養(yǎng)時(shí)對(duì)TGFβ的加入表現(xiàn)為大量增殖，而正常(zh232。ngch225。ng)的成纖維細(xì)胞對(duì)TGFβ很少反應(yīng)。,第三十頁，共七十五頁。,強(qiáng)直性脊柱炎韌帶(r232。nd224。i)和關(guān)節(jié)囊成骨的起源細(xì)胞研究：為了搞清人強(qiáng)直性脊柱炎脊柱韌帶以及關(guān)節(jié)骨化的起源細(xì)胞，高根德等用人強(qiáng)直性脊柱炎的棘上/棘間韌帶標(biāo)本培養(yǎng)成纖維細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這種成纖維細(xì)胞具有分泌鈣顆粒和膠原纖維的功能。,第三十一頁，共七十五頁。,其后，又用培養(yǎng)的人強(qiáng)直性脊柱炎成纖維細(xì)胞進(jìn)行掃描電鏡與X線能譜儀聯(lián)機(jī)(li225。n jī)觀察，發(fā)現(xiàn)人強(qiáng)直性脊柱炎成纖維細(xì)胞在體外分泌鈣顆粒和膠原纖維，X線能譜對(duì)其掃描出現(xiàn)鈣峰。充分證明成纖維細(xì)胞是強(qiáng)直性脊柱炎韌帶和關(guān)節(jié)囊成骨的源細(xì)胞。,第
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